MOFILEN

As seguintes malformações foram mais frequentemente relatadas no período de pós-comercialização em filhos de pacientes expostas ao Mofilen® em associação com outros imunossupressores durante a gravidez: malformações faciais, anormalidades do ouvidos e olhos, malformações dos dedos, anormalidades do coração, malformações do esôfago e malformações do sistema nervoso. Trabalho de parto e parto uso seguro de Mofilen® durante trabalho de parto e parto não foi estabelecida. Lactação Mofilen® é contraindicado durante a amamentação devido ao potencial de reações adversas sérias para o seu filho (ver item“ NÃO . Uso em idosos (≥ 65 anos) Pacientes idosos podem ter maior risco de eventos adversos como certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens. Uso pediátrico (idade ≤ 18 anos) Não existem dados disponíveis para transplante de coração ou de fígado em pacientes pediátricos. Uso em pacientes com insuficiência renal Ver item” Uso em pacientes com insuficiência hepática: Ver item” Abuso e dependência do medicamento Não há dados disponíveis que demonstrem que Mofilen® dependência. possui potencial para abuso ou cause Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Micofenolato de mofetila pode ter um efeito moderado sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Pacientes devem ser orientados a ter precaução ao dirigir ou operar máquinas se apresentarem reações 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 4 BioChimico adversas ao medicamento como sonolência, confusão, tontura, tremor ou hipotensão durante o tratamento com Mofilen®. Até o momento, não há informações de que micofenolato de mofetila possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu médico. Interações medicamentosas Informe ao seu médico qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com Mofilen®, pois o uso de mais de um medicamento simultaneamente poderá aumentar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Informe ao seu médico se você estiver tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele) , como aciclovir, antiácidos (como hidróxido de alumínio ou magnésio) , inibidores da bomba de prótons (como omeprazol, lansoprazol e pantoprazol) , antibióticos, ligantes de fosfato livres de cálcio, colestiramina, ciclosporina telmisartana, ganciclovir, rifampicina, probenecida, sevelamer, vacinas de vírus vivo, tacrolimo, a combinação norfloxacino e metronidazol e aqueles que afetam a metabolização do ácido micofenólico (como o isavuconazol) . Peça sempre orientação ao seu médico antes de se vacinar. Contraceptivos orais: Mofilen® não parece ter influência clinicamente relevante na eficácia das pílulas anticoncepcionais. No entanto, para garantir que você não engravide durante o tratamento com Mofilen® (que pode provocar defeitos no feto em desenvolvimento) , você deverá usar dois métodos anticoncepcionais ao mesmo tempo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais. Antibióticos eliminadores de bactérias intestinais produtoras de β-glucuronidase (por exemplo, aminoglicosídeos, cefalosporinas, fluoroquinolona, e antibióticos penicilínicos) podem reduzir a concentração de Mofilen® no organismo. Informações a cerca dos seguintes antibióticos estão disponíveis: Ciprofloxacina ou amoxicilina associada ao ácido clavulânico: ocorre redução da quantidade de micofenolato de mofetila no organismo quando ele é administrado junto com esses antibióticos. No entanto, o efeito tende a diminuir com o tempo e a importância clínica ainda não foi estabelecida. Norfloxacino e metronidazol: norfloxacino em combinação com metronidazol diminuiu a concentração do medicamento na corrente sanguínea após dose única de Mofilen®. Esse efeito não ocorreu com qualquer um destes antibióticos quando foram administradas separadamente. Trimetoprima/ sulfametoxazol: Não foi observado efeito sobre concentração de Mofilen® na corrente sanguínea com a combinação trimetoprima / sulfametoxazol. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.Mofilen® deve ser armazenado e sua embalagem original, em temperatura ambiente (15 a 30° e protegido da luz. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 5 BioChimicoUtilize Mofilen® comprimidos exatamente como seu médico prescreveu. Consulte seu médico antes de tomar outros medicamentos. Não use nem misture medicamentos por conta própria. Manuseio Mofilen® comprimidos deve ser ingerido com um pouco de água. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser quebrados, esmagados, triturados ou mastigados para evitar inalação ou contato direto com a pele ou mucosa. Não ingerir comprimidos quebrados. Se Mofilen® entrar em contato com a pele ou membranas mucosas, lavar com água abundante e sabão. Se atingir os olhos, lavar com bastante água. Via de administração Mofilen® comprimidos deve ser administrado por via oral. Dosagem É importante que você tome Mofilen® todos os dias para garantir que seu órgão transplantado continue funcionando bem. Continue tomando Mofilen® até que seu médico oriente a suspensão do uso. dose usual de micofenolato de mofetila é de 1 g (2 comprimidos de Mofilen®) a 1,5 g (3 comprimidos de Mofilen®) duas vezes por dia, conforme o caso. seu médico saberá calcular a dose adequada para o seu caso e também avaliar a necessidade de redução da dose na presença de determinados efeitos colaterais. Dosagem padrão para evitar a rejeição de rins: 1,0 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 2 g) . Apesar de a dose de 1,5 g, duas vezes ao dia (dose diária de 3 g) ter sido usada em estudos clínicos e ter se mostrado efetiva e segura, não há vantagem em termos de eficácia para pacientes de transplante dos rins. Pacientes que recebem 2 g/dia de micofenolato de mofetila demonstraram um perfil de segurança geral melhor quando comparados aos pacientes que receberam 3 g/dia de micofenolato de mofetila. Dosagem padrão para evitar a rejeição de coração: 1,5 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 3 g) . Dosagem padrão para evitar a rejeição de fígado: 1,5 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 3 g) . Dosagem para o tratamento da primeira rejeição e da rejeição dos rins que não esteja respondendo ao tratamento habitual: 1,5 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 3 g) . Administração oral: a dose inicial de Mofilen® deve ser administrada o mais breve possível após o transplante dos rins, do coração ou do fígado. Instruções especiais de dosagem Pacientes com neutropenia (diminuição dos neutrófilos, um tipo de glóbulo branco do sangue responsável principalmente pelo combate a bactérias) : Para pacientes que desenvolvem neutropenia, o tratamento com Mofilen® deve ser interrompido ou a dose deve ser reduzida. Disfunção grave dos rins: Para pacientes transplantados renais com disfunção grave e crônica dos rins, fora do período imediatamente após o transplante ou após o tratamento da rejeição aguda ou refratária, evitar doses maiores que 1 g duas vezes ao dia. Para pacientes com retardo da função do órgão transplantado, não é recomendado ajuste de dose, mas o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Para pacientes que receberam transplante do coração ou do fígado com disfunção grave dos rins, não existem dados disponíveis. Disfunção do fígado grave: nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes de transplante dos rins com doença grave no parênquima do fígado. Não existem dados disponíveis sobre pacientes que receberam transplante do coração com doença grave do parênquima do fígado. 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 6 BioChimico Idosos (> 65 anos) : Não é recomendado nenhum ajuste de dose (ver item“ . Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.Você deve fazer tudo que for possível para tomar a medicação nos dias e horários que o seu médico orientou. Se por algum motivo se esquecer de tomar e já estiver próximo do horário da dose seguinte, não tome a dose que você esqueceu, tome apenas a dose seguinte, de maneira habitual. Se por algum motivo se esquecer de tomar e o horário estiver distante da dose seguinte, tome o medicamento assim que você se lembrar e continue tomando a dose seguinte normalmente. Se você tiver se esquecido de tomar alguma dose, nunca dobre a dose seguinte. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.Como Mofilen® é sempre administrado com outros medicamentos destinados a diminuir a resposta imunológica e evitar que seu organismo rejeite o órgão transplantado, é difícil diferenciar quais efeitos colaterais são devidos a esse medicamento e quais são decorrentes da doença de base ou dos outros medicamentos em uso. Os problemas mais comuns que aparecem nos pacientes que tomam Mofilen® são: diarreia, vômitos, mal- estar gástrico, diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, diminuição do número dos glóbulos vermelhos no sangue, infecção generalizada e outros tipos de infecção, incluindo doença pelo citomegalovírus, candidíase e herpes simples. Também há maior chance de ocorrência de tumores benignos ou malignos (câncer) , principalmente de pele e no sangue e órgãos linfáticos. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis ou lesões de pele. Pacientes idosos (≥ 65 anos) idosos, particularmente aqueles que recebem Mofilen® como parte de um regime Pacientes imunossupressor, podem invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens. infecções (incluindo doença ter maior risco de certas Perfil de segurança do Mofilen® na administração oral As seguintes categorias de frequência foram utilizadas: muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) ; comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) ; incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) ; rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) ; muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) . Tabela 1 Resumo das reações adversas a medicamento que ocorreram nos pacientes tratados com micofenolato de mofetila nos estudos clínicos Reações medicamento adversas a Classe de sistemas de órgãos Infecções e infestações Transplante renal n = 991 Transplante hepático n = 277 Transplante cardíaco n = 289 Incidência (%) Frequência Incidência (%) Frequência Incidência (%) Frequência 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 7 BioChimico Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Infecções por bactérias 39,9 Muito comum 27,4 Infecções por fungos 9,2 Comum 10,1 Infecções por vírus 16,3 Muito comum 14,1 Muito comum Muito comum Muito comum 19,0 13,1 31,1 4,4 Comum Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Neoplasia benigna da (aumento pele descontrolado de células de pele) Neoplasia (aumento descontrolado de células) Câncer de pele Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Muito comum Muito comum Incomum Comum Comum Comum Comum Anemia 43,0 20,0 2,2 3,2 8,3 1,6 4,2 3,2 8,0 0,7 45,0 Incomum Comum Comum Comum Muito comum 3,6 7,6 1,0 0,6 28,6 glóbulos (manchas Equimose roxas) Leucocitose (aumento no número glóbulos de brancos do sangue) Leucopenia (diminuição de glóbulos brancos do sangue) Pancitopenia (diminuição de brancos, vermelhos e plaquetas no sangue) Pseudolinfoma (situação semelhante ao linfoma) Trombocitopenia (redução das plaquetas no sangue) Distúrbios nutricionais e do metabolismo Acidose sangue) Hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue) Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue) Hipercalemia de potássio no sangue) Hiperlipidemia (aumento de lipídeo no sangue) Hipocalcemia de cálcio no sangue) Hipocalemia (redução de potássio no sangue) (aumento (redução (acidez 11,0 9,0 7,6 7,8 3,2 7,3 8,6 3,4 do Comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum 8,7 Comum 20,1 22,4 45,8 Muito Comum Muito comum 42,6 34,3 3,2 Comum 0,7 Incomum 0,4 Incomum 1,0 Comum 38,3 Muito comum 24,2 Muito comum 6,5 Comum 14,9 4,7 Comum 46,0 43,7 22,0 Muito comum Muito comum 48,4 16,3 8,7 Comum 13,8 Muito Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 30,0 37,2 Muito comum Muito comum Muito comum 8,0 Comum 32,5 20,1 Muito comum Muito comum Hipomagnesemia (redução de magnésio no 1,8 Comum 39,0 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 8 BioChimico sangue) Hipofosfatemia (redução de fosfato no sangue) Perda de peso Distúrbios psiquiátricos Confusão Depressão Insônia 10,8 1,0 1,4 3,7 8,4 Muito comum Comum 14,4 4,7 Muito comum Comum Comum 17,3 Comum 17,3 Comum 52,3 Distúrbios do sistema nervoso Tontura 7,8 Comum 16,2 Dor de cabeça 14,8 Muito comum 53,8 Hipertonia (aumento da rigidez muscular) Parestesia (formigamento ou dormência) Sonolência Tremor Distúrbios cardíacos 3,3 6,3 2,6 9,2 Comum 7,6 Comum 17,3 Comum 15,2 Muito comum 15,6 Comum 7,9 Comum 12,8 Comum 33,9 Taquicardia 4,3 Comum 22,0 (pressão Distúrbios vasculares Hipertensão alta) Hipotensão baixa) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Muito comum (pressão Comum 27,5 4,9 62,1 18,4 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 8,7 6,2 14,2 20,1 43,3 34,3 58,5 26,3 22,8 78,9 34,3 40,5 44,3 18,0 41,9 Muito comum Muito comum 15,9 31,0 Comum 34,3 Muito comum 62,5 Muito comum Tosse 11,4 Dispneia (falta de ar) 12,2 pleural Derrame (acúmulo de líquido entre os pulmões) Distúrbios gastrintestinais 2,2 Dor abdominal 22,4 (inflamação do Colite intestino) Constipação (prisão de ventre) 1,6 Comum 2,9 Comum 2,8 Comum 18,0 Muito comum 37,9 Diminuição do apetite 4,7 Comum 25,3 Diarreia 30,4 Muito comum 51,3 Muito comum Muito comum Muito comum 43,6 14,2 52,6 Muito comum Muito comum Muito comum 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 9 Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum BioChimico Dispepsia (dificuldade de digestão) Esofagite (inflamação do esôfago) Flatulência 13,0 4,9 6,4 4,4 Gastrite Hemorragia gastrintestinal (sangramento no digestivo) Úlcera gastrintestinal (ferida no trato digestivo) Íleo (obstrução intestinal) 2,4 trato 2,7 3,1 18,4 Náusea Estomatite da boca) Vômito Muito comum 22,4 Muito comum 22,1 Muito comum Comum 4,3 Comum 9,0 Comum Comum 18,8 Comum 4,0 Muito comum Comum 18,0 9,3 Muito comum Comum Comum 8,3 Comum 7,6 Comum Comum Comum Muito comum 4,7 3,6 54,5 Comum Comum Muito comum 3,8 2,4 56,1 Comum Comum Muito comum (inflamação 1,4 Comum 1,4 Comum 3,5 Comum 10,6 Muito comum de 5,8 5,2 Distúrbios hepatobiliares Aumento de fosfatase alcalina no sangue lactato Aumento desidrogenase no sangue Aumento enzima hepática Hepatite (inflamação do fígado) Distúrbios na pele e tecido subcutâneo Alopecia cabelo) (queda 2,2 5,6 2,2 de de Comum Comum Comum Comum 32,9 5,4 0,7 24,9 13,0 Muito comum 39,1 Muito comum Comum 9,3 Comum Incomum 23,5 17,3 Muito comum Muito comum 0,3 Incomum Comum 2,2 Comum 2,1 Comum Erupção cutânea 6,4 Comum 17,7 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia articulações) Comum (dor 6,1 6,4 em Muito comum 26,0 Comum 10,0 Fraqueza muscular 3,0 Comum 4,0 Comum 13,8 8,2 Comum Distúrbios renais e urinários Aumento de creatinina no sangue Aumento de ureia no sangue Hematúria (presença de sangue na urina) Distúrbios gerais e condições do local de administração Muito comum Incomum 19,9 10,1 10,0 5,1 0,8 Muito comum Muito comum 42,2 36,7 Comum 5,2 Comum Astenia (dasânimo) 10,8 Muito comum 35,4 Calafrios 2,0 Comum 10,8 Muito comum Muito comum 49,1 13,5 Muito comum Muito comum 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 10 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum BioChimico Edema (inchaço) 21,0 Hérnia Mal-estar Dor 4,5 2,4 9,8 Pirexia (febre) 18,6 Muito comum 48,4 Comum 11,6 Comum 5,1 Comum 46,6 Muito comum 52,3 Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum 67,5 12,1 9,0 42,2 56,4 Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum Nos três estudos principais para prevenção da rejeição em transplante dos rins, os pacientes que receberam 2 g/dia de micofenolato de mofetila tiveram menos efeitos colaterais que os que receberam 3 g/dia. Experiência pós-comercialização As categorias de frequência utilizadas foram as mesmas descritas para a TabelaTabela 2 Reações adversas a medicamento identificadas na experiência pós-comercialização Categoria de frequência Incomum2 Incomum2 Incomum2 (interrupção na Incidência (%) Reações adversa a medicamento Classe de sistema de órgãos Infecções e infestações Infecções por protozoários Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Linfoma (tipo de câncer) Distúrbio linfoproliferativo (crescimento anormal de glóbulos brancos do sangue) Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Aplasia pura dos eritrócitos fabricação de glóbulos vermelhos no sangue) Insuficiência da medula óssea Distúrbios gastrintestinais Pancreatite (inflamação do pâncreas) Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade (alergia) Hipogamaglobulinemia (redução de anticorpos no sangue) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Bronquiectasia (dilatação dos brônquios) Doença pulmonar intersticial Fibrose pulmonar (engrossamento das paredes dos tecidos pulmonares) Distúrbios vasculares Linfocele (acúmulo de líquido linfático) Incomum2 Incomum 0,201 Incomum2 Incomum2 Incomum2 Incomum Incomum Comum Comum 1,801 3,101 0,401 0,401 1 Maior incidência observada durante os estudos clínicos principais 2 categoria de frequência para RAMs observada apenas no contexto pós-comercialização é definida como o limite superior do intervalo de confiança de 95%, calculado com base no número total de pacientes expostos à micofenolato de mofetila em estudos principais. 4401039-3 Texto de bula – Mofilen® 11 BioChimico Infecções: infecções que representam risco de morte, como meningite e inflamação da camada mais interna do coração, tuberculose e infecção por micobactérias atípicas, outras bactérias semelhantes às do tubérculo, mas que em geral só afetam indivíduos com imunidade prejudicada. Leucoencefalopatia multifocal progressiva ( (uma doença degenerativa da substância branca do cérebro) e nefropatia associada ao vírus foram relatados em pacientes tratados com micofenolato de mofetila (ver item“ Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.