Vegzelma

Vegzelma® é o nome comercial para bevacizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que age reduzindo a vascularização de tumores. Sem o suprimento de nutrientes que chega por meio dos vasos sanguíneos, o crescimento dos tumores e de suas metástases é inibido. medicamento começa a agir logo após sua administração.NÃ Não utilize Vegzelma® se for alérgico a qualquer componente do produto ou a outros produtos que contenham substâncias parecidas com bevacizumabe. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista. No período pós-comercialização, foram observados casos de anormalidades em fetos de mulheres tratadas com Vegzelma® isolado ou em combinação com quimioterápicos embriotóxicos já conhecidos (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”) . Se você for mulher com possibilidade de engravidar, siga rigorosamente as orientações do seu médico, para evitar a gravidez durante o tratamento e durante, pelo menos, seis meses depois da última dose de Vegzelma®. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres em fase de amamentação. Não se sabe se bevacizumabe é excretado no leite humano, mas é muito provável que isso ocorra. Por isso, se você estiver amamentando, precisará interromper o aleitamento durante o tratamento e até, pelo menos, seis meses depois da última dose de Vegzelma®.Perfurações gastrintestinais e fístula Pacientes podem estar sob risco aumentado para desenvolvimento de perfuração gastrintestinal e da vesícula biliar, quando tratados com Vegzelma®. Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula (comunicação anormal entre duas regiões do corpo) entre a vagina e qualquer parte do trato gastrintestinal, quando tratados com Vegzelma®. Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ Radiação prévia é um fator de risco para perfuração gastrintestinal e para fístula gastrintestinal-vaginal nos pacientes tratados com Vegzelma® para câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático e todos os pacientes com perfuração gastrintestinal e fístula gastrintestinal-vaginal apresentaram histórico de radiação prévia. Fístula não gastrintestinal Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula, quando tratados com Vegzelma®. Hemorragia Pacientes tratados com Vegzelma® apresentam risco aumentado de hemorragia, especialmente hemorragias associadas ao tumor. Vegzelma® deve ser suspenso em pacientes que apresentarem sangramento durante o tratamento com Vegzelma®, e, de acordo com o critério médico será definida sua reintrodução. Hemorragia grave ou fatal, incluindo hemoptise (tosse com sangue) , sangramento gastrintestinal, hemorragia do sistema nervoso central, epistaxe (sangramento nasal) e sangramento vaginal ocorrem até 5 vezes mais frequentemente em pacientes recebendo Vegzelma®, em comparação à pacientes recebendo apenas quimioterapia. Baseando-se em diagnósticos por imagens, sinais ou sintomas, pacientes com metástases no sistema nervoso central ( não tratadas foram rotineiramente excluídos dos estudos clínicos com bevacizumabe. Portanto, o risco de hemorragia no em tais pacientes não foi avaliado durante o tratamento em estudos clínicos em que os pacientes foram selecionados aleatoriamente. Os pacientes devem ser monitorados em relação aos sinais e sintomas de sangramento no e o tratamento com Vegzelma® deve ser interrompido em caso de sangramento intracraniano. Não existe nenhuma informação sobre o perfil de segurança de bevacizumabe em pacientes com tendência congênita a hemorragias, alteração adquirida da coagulação ou recebendo dose plena de anticoagulantes para tratamento de tromboembolismo (formação de coágulo dentro de vaso sanguíneo, que pode migrar para outras regiões do corpo) antes do início do tratamento com bevacizumabe, porque pacientes com essas condições foram excluídos dos estudos clínicos. Portanto, recomenda-se cautela antes de iniciar o tratamento com Vegzelma® nesses pacientes. No entanto, pacientes que desenvolveram trombose venosa enquanto tratados com bevacizumabe não pareceram apresentar incidência aumentada de sangramento, quando tratados com dose plena de varfarina e bevacizumabe concomitantemente. Infecções oculares graves após uso intravítreo (intraocular) não aprovado (vide item “Reações adversas”) Casos individuais e agrupamentos de eventos adversos oculares graves foram relatados após uso intraocular não aprovado de Vegzelma®, incluindo endoftalmite infecciosa e outras condições inflamatórias oculares, algumas levando à cegueira. Hemorragia pulmonar / hemoptise (expectoração com sangue) Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células tratados com Vegzelma® podem ter risco de apresentar hemorragia pulmonar / hemoptise grave e, em alguns casos, fatal. Hipertensão (pressão alta) Hipertensão preexistente deve ser adequadamente controlada antes de iniciar o tratamento com Vegzelma®. Não existem informações sobre o efeito de Vegzelma® em pacientes com hipertensão não controlada no início do tratamento com Vegzelma®. monitoramento da pressão arterial é recomendável durante o tratamento com Vegzelma®. Na maioria dos casos, a hipertensão foi adequadamente controlada com terapia anti-hipertensiva padrão para a situação individual do paciente afetado. Vegzelma® deve ser permanentemente interrompido, se a hipertensão não puder ser adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos ou se o paciente desenvolver crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva (alterações neurológicas por causa de pressão alta) . Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível ( Houve raros relatos de pacientes tratados com bevacizumabe que desenvolveram sinais e sintomas compatíveis com os da Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível ( , um raro distúrbio neurológico que pode apresentar, dentre outros, os seguintes sinais e sintomas: convulsões, dor de cabeça, alteração do nível de consciência, distúrbio visual ou cegueira por alteração do cérebro, com ou sem hipertensão associada. Tromboembolismo arterial (formação de coágulo dentro de artéria, que pode migrar para outras regiões do corpo) Pacientes que recebem Vegzelma® mais quimioterapia com histórico de tromboembolismo arterial, diabetes ou Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ idade acima de 65 anos apresentam risco aumentado de desenvolvimento de tromboembolismo arterial durante o tratamento com Vegzelma®. Tromboembolismo venoso (formação de coágulo dentro de veia, que pode migrar para outras regiões do corpo) Pacientes sob tratamento com Vegzelma® podem estar sob risco de desenvolver tromboembolismo venoso, incluindo embolia pulmonar (obstrução de vasos sanguíneos do pulmão por coágulos de sangue) . Insuficiência cardíaca congestiva (quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para as necessidades do organismo) Eventos compatíveis com insuficiência cardíaca congestiva ( foram relatados em estudos clínicos. Os achados variaram de declínios assintomáticos na fração da ejeção ventricular esquerda à insuficiência cardíaca congestiva sintomática, exigindo tratamento ou hospitalização. Deve-se ter cautela ao tratar, com Vegzelma®, pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, tais como aqueles que apresentam obstrução ou outras alterações de artérias do coração ou insuficiência cardíaca congestiva ( preexistente. maioria dos pacientes que desenvolveu sofria de câncer de mama metastático e tinha recebido tratamento prévio com antraciclinas, além de radioterapia prévia na parede do hemitórax esquerdo ou outros fatores de risco, como doenças preexistentes do coração ou terapia concomitante cardiotóxica. Em estudos clínicos, nos pacientes que receberam tratamento com antraciclinas e que não receberam antraciclinas previamente, não foi observado aumento da incidência de todos os graus de no grupo antraciclina + bevacizumabe em comparação ao grupo em tratamento somente com antraciclinas. Eventos de grau 3 ou maior foram um pouco mais frequentes entre os pacientes que receberam bevacizumabe mais quimioterapia em comparação aos pacientes que recebem somente quimioterapia. Esse resultado é consistente com os ocorridos em pacientes em outros estudos de câncer de mama metastático que não receberam tratamento com antraciclinas concomitantemente. Neutropenia Foram observados mais casos de neutropenia (redução do número de neutrófilos, que são glóbulos brancos e responsáveis principalmente pela defesa do organismo contra as bactérias) , com ou sem febre, e casos de infecção associados à redução de neutrófilos (incluindo alguns óbitos) em pacientes tratados com alguns regimes de quimioterapia mielotóxicos (tóxicos para a medula óssea) associados ao bevacizumabe que entre os tratados com quimioterapia sem adição de bevacizumabe. Cicatrização Vegzelma® pode alterar o processo de cicatrização. Foram relatadas graves complicações na cicatrização com consequências fatais. Você não deve iniciar o tratamento com Vegzelma®, caso tenha se submetido, nos últimos 28 dias, à cirurgia de grande porte ou se apresenta ferida cirúrgica que não esteja completamente cicatrizada. Raramente pode ocorrer fasciite necrosante (infecção rara nas camadas profundas da pele) em pacientes tratados com Vegzelma®. Ela é geralmente secundária a complicações no processo de cicatrização, perfuração gastrintestinal ou formação de fístula. Proteinúria (proteínas na urina) Em estudos clínicos, surgiram mais casos de proteinúria em pacientes que receberam bevacizumabe em combinação com quimioterapia que nos que receberam apenas quimioterapia. Em caso de síndrome nefrótica, o tratamento com Vegzelma® deve ser permanentemente descontinuado. Reações de hipersensibilidade (reação intensa e inadequada do sistema imunológico) , anafiláticas e relacionadas à infusão Os pacientes podem ter risco de desenvolver reações à infusão, de hipersensibilidade e anafiláticas (incluindo choques anafiláticos) . Por isso, o paciente precisa ser observado cuidadosamente durante e após a administração de bevacizumabe. Caso alguma reação anafilática ocorra, a infusão deve ser permanentemente interrompida, e medidas clínicas apropriadas devem ser aplicadas. Se uma reação relacionada à infusão ocorrer, o tratamento deve ser interrompido temporariamente até a resolução dos sintomas. descontinuação permanente deve acontecer em casos de reação severa (grau ≥ 3) relacionada à infusão. Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ Insuficiência ovariana / fertilidade Vegzelma® pode prejudicar a fertilidade feminina. Dessa forma, antes de iniciar o tratamento com Vegzelma®, estratégias de preservação da fertilidade devem ser discutidas com seu médico se você tiver potencial de engravidar. Contracepção Em mulheres com potencial para engravidar, devem ser utilizadas medidas contracetivas adequadas durante o tratamento com Vegzelma®. Com base nas considerações farmacocinéticas, devem ser utilizadas medidas contraceptivas durante, pelo menos, 6 meses após a última dose de Avastin. Uso geriátrico idade acima de 65 anos está associada a risco aumentado de problemas vasculares arteriais, incluindo derrame cerebral e infarto, durante o tratamento com Vegzelma®. Uso pediátrico eficácia e a segurança de Vegzelma® em pacientes pediátricos e adolescentes com idade abaixo de 18 anos não foram estabelecidas. Vegzelma® não é aprovado para uso em pacientes abaixo de 18 anos. Em relatórios publicados, foram observados casos de osteonecrose (destruição de tecido ósseo) em outros locais além da mandíbula, em pacientes abaixo de 18 anos expostos à Vegzelma®. Pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou dos rins eficácia e a segurança de Vegzelma® em pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou rins não foram estudadas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, não existe nenhuma evidência de que o tratamento com Vegzelma® resulte em aumento dos eventos adversos que possam prejudicar a capacidade mental ou levar ao comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Principais interações medicamentosas Não houve diferenças clinicamente relevantes nem estatisticamente significantes na depuração de bevacizumabe em pacientes que receberam bevacizumabe em combinação com alfainterferona 2a, erlotinibe ou quimioterapias ( 5- carboplatina-paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina ou cisplatina / gencitabina) , quando comparado a pacientes que receberam monoterapia de Vegzelma®. Resultados de estudos de interação medicamentosa demonstraram que Vegzelma® não altera de forma significativa a farmacocinética da alfainterferona 2a, erlonitibe (e seu metabólito ativo) , do irinotecano (e seu metabólito) , da capecitabina, da oxaliplatina e da cisplatina. Não foi possível estabelecer uma conclusão sobre o impacto de bevacizumabe na farmacocinética da gencitabina. Combinação de bevacizumabe com maleato de sunitinibe Em dois estudos clínicos de carcinoma de células renais metastático, foi relatada anemia hemolítica microangiopática ( em sete dos 19 pacientes tratados com bevacizumabe (10 mg/kg, a cada duas semanas) , em combinação com maleato de sunitinibe (50 mg por dia) . é uma doença hemolítica que pode se apresentar com fragmentação de glóbulos vermelhos, anemia e trombocitopenia. Adicionalmente, hipertensão (incluindo crise hipertensiva) , creatinina elevada e sintomas neurológicos foram observados em alguns desses pacientes. Todos esses achados foram reversíveis com a descontinuação de bevacizumabe e maleato de sunitinibe. Radioterapia segurança e a eficácia da administração concomitante da radioterapia e Vegzelma® não foram estabelecidas. Até o momento, não há informações de que bevacizumabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊAntes de aberto, Vegzelma® deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2 a 8 ºC, protegido da luz até o momento da utilização. profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. NÃ NÃ Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante um período de até 60 dias entre 2° e 8° após a diluição e durante um período de até 7 dias a uma temperatura não superior a 30° em solução para injetáveis de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) . Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, a duração e as condições de conservação após a preparação são de responsabilidade do utilizador, não devendo ser superiores a 24 horas entre 2° e 8° exceto se a diluição ocorrer em condições de assepsia, controladas e validadas. Vegzelma® em seu frasco-ampola original é um líquido estéril incolor ou de coloração levemente castanho-clara. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e/ ou com data de validade vencida descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado por um profissional da saúde, de maneira asséptica (livre de microrganismos) , misturado com soro fisiológico para infusão intravenosa antes de ser administrado. Este medicamento deve ser aplicado exclusivamente por profissionais treinados e habilitados para administrá-lo. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá lhe fornecer todas as informações necessárias. Câncer colorretal metastático (CCRm) Tratamento de primeira linha Quando administrado em combinação com 5-fluorouracil/leucovorin; 5-fluorouracil/leucovorin e irinotecano ou 5-fluoracil/leucovorin e oxaliplatina, a dose recomendada de Vegzelma® é de 5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. Quando administrado em combinação com capecitabina e oxaliplatina, a dose recomendada de Vegzelma® é de 7,5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. Tratamento de segunda linha sem utilização prévia de Vegzelma® Quando administrado em combinação com 5-fluorouracil e leucovorin, seguido de 5-fluorouracil com oxaliplatina, a dose recomendada de Avastin® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas ou 15 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. Tratamento de segunda linha com utilização prévia de Vegzelma® Quando administrado em combinação com fluoropirimidina/irinotecano ou fluoropirimidina/oxaliplatina, a dose recomendada de Vegzelma® é de 5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas ou 7,5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, nos pacientes previamente tratados com Vegzelma® em primeira linha de tratamento, mantido continuamente até a nova progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. quimioterapia utilizada no tratamento de segunda linha com utilização prévia de Vegzelma® deve ser diferente daquela utilizada para o tratamento de primeira linha. Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ Câncer de pulmão de não pequenas células avançado, metastático ou recorrente Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células em combinação com quimioterapia à base de platina Vegzelma® é administrado em associação com quimioterapia à base de platina, em até seis ciclos de tratamento, seguidos de Vegzelma® em monoterapia até progressão da doença. dose recomendada de Vegzelma®, quando usado em associação com quimioterapia à base de cisplatina, é de 7,5 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa. dose recomendada de Vegzelma®, quando usado em associação com quimioterapia à base de carboplatina, é de 15 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Avastin® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células com mutações ativadoras de em combinação com erlotinibe dose recomendada de Vegzelma®, quando usado em associação com erlotinibe, é de 15 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento de Vegzelma® em associação com erlotinibe seja mantido até a progressão da doença. Consulte também as informações descritas na bula de erlotinibe quanto à seleção de pacientes e posologia. Câncer de mama metastático ( dose recomendada de Vegzelma® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada a cada duas semanas ou 15 mg/kg de peso corporal administrada a cada três semanas por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Vegzelma® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Câncer de células renais metastático e / ou avançado (mRCC) dose recomendada de Vegzelma® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada a cada duas semanas por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Vegzelma® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário dose recomendada de Vegzelma® administrada por infusão intravenosa é a seguinte: Tratamento em primeira linha: 15 mg/kg de peso, uma vez a cada três semanas, em associação a carboplatina e paclitaxel, por até seis ciclos de tratamento, seguido pelo uso continuado de Vegzelma® em monoterapia, por 15 meses, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro. Tratamento da doença recorrente platino sensível: 15 mg/kg de peso, uma vez a cada três semanas, em combinação com carboplatina e paclitaxel por 6 ciclos e até 8 ciclos seguido pelo uso continuado de Vegzelma®, em monoterapia, até a progressão da doença. Alternativamente, 15 mg/kg a cada 3 semanas quando administrado em combinação com carboplatina e gencitabina, por seis ciclos (até o máximo de dez ciclos) , seguidos do uso contínuo de Vegzelma® como agente único até a progressão da doença. Tratamento da doença recorrente platino resistente: 10 mg/kg de peso, uma vez a cada duas semanas, em associação a um dos seguintes agentes: paclitaxel e topotecana (administrados semanalmente) ou doxorrubicina lipossomal peguilada. Como alternativa, 15 mg/kg de peso a cada três semanas em associação a topotecana administrada nos Dias 1-5, a cada três semanas. Recomenda-se que o tratamento seja continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Câncer de colo do útero Vegzelma® é administrado em associação a um dos seguintes regimes quimioterápicos: paclitaxel e cisplatina ou paclitaxel e topotecana. dose recomendada de Vegzelma® é 15 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Vegzelma® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ Instruções de dosagens especiais Uso pediátrico: vide item “ que devo saber antes de usar este medicamento?” Insuficiência renal ou hepática: vide item “ que devo saber antes de usar este medicamento?” Uso geriátrico: não há recomendações especiais de doses para idosos com idade acima de 65 anos. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Vegzelma®. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.perfil de segurança foi conduzido em pacientes com vários tipos de câncer tratados com Avastin®, predominantemente em combinação com quimioterapia. perfil de segurança da população clínica de, aproximadamente,200 pacientes é apresentado neste item. Os eventos adversos mais graves foram: Perfurações gastrintestinais; • • Hemorragia, incluindo hemorragia pulmonar / hemoptise, que é mais comum em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células; Tromboembolismo arterial. • As análises dos dados de segurança clínica sugerem que a ocorrência de hipertensão e proteinúria durante o tratamento com Vegzelma® são provavelmente dose dependente. Os eventos adversos mais frequentemente observados em todos os estudos clínicos de pacientes que receberam Vegzelma® foram hipertensão, fadiga (cansaço) ou astenia (fraqueza) , diarreia e dor abdominal. seguir, apresentamos listagem das reações adversas associadas ao uso de Vegzelma®, em combinação com diferentes regimes de quimioterapia em múltiplas indicações, que ocorreram com pelo menos 2% ou 10% de diferença quando comparadas ao grupo de controle. Algumas reações adversas são reações comumente observadas com quimioterapia, no entanto, Vegzelma® pode exacerbar essas reações, quando combinado com agentes quimioterápicos. Exemplos incluem a síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, uma reação de pele em que surgem pápulas, descamação e edema, geralmente na palma das mãos e planta dos pés, com doxorrubicina lipossomal peguilada ou capecitabina, a neuropatia sensorial periférica, um acometimento dos nervos periféricos que geralmente pode causar alterações de sensibilidade, com paclitaxel ou oxaliplatina, desordens na unha ou queda de cabelo com paclitaxel e paroníquia (infecção da pele ao redor da unha) com erlotinibe. Reações adversas que ocorreram com diferença ≥ 2%, quando comparadas ao grupo de controle em, pelo menos, um estudo clínico Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia febril, leucopenia (diminuição na contagem de leucócitos no sangue) , neutropenia e trombocitopenia (diminuição de plaquetas no sangue, o que pode se refletir na coagulação) . Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica. Distúrbios vasculares: hipertensão. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia (dificuldade em respirar) , epistaxe (hemorragia nasal) e rinite (inflamação da mucosa nasal) . Distúrbios gastrintestinais: diarreia, náusea (enjoo) , vômito e dor abdominal. Distúrbios gerais e condições do local de administração: astenia e fadiga. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Infecções: sepse (comprometimento do corpo como um todo pela presença de infecção não controlada) , abscesso (acúmulo localizado de pus) , celulite (inflamação dos tecidos abaixo da pele) e infecção. Distúrbios do sangue e sistema linfático: anemia (diminuição dos glóbulos vermelhos no sangue) e linfopenia (diminuição do número de linfócitos) . Distúrbios do metabolismo e de nutrição: desidratação e hiponatremia (nível de sódio no sangue baixo) . Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ Distúrbios do sistema nervoso: acidente cerebrovascular (derrame cerebral) , síncope (desmaio) , sonolência e cefaleia (dor de cabeça) . Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva e taquicardia supraventricular (tipo de arritmia cardíaca que pode causar palpitação, queda na pressão e perda de consciência) . Distúrbios vasculares: tromboembolismo (arterial) , trombose venosa profunda (obstrução de veia profunda por coágulo de sangue) e hemorragia. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: embolia pulmonar, dispneia, hipóxia (falta de oxigênio) e epistaxe. Distúrbios gastrintestinais: perfuração intestinal, obstrução do íleo (parte do intestino delgado) , fístula reto-vaginal (comunicação anormal entre o reto e a vagina) , distúrbios gastrintestinais, estomatite (inflamação da mucosa da boca) e proctalgia (dor retal) . Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: síndrome de eritrodisestesia palmoplantar. Distúrbios do osso, do tecido conectivo e musculoesqueléticos: fraqueza muscular, mialgia (dor muscular) , artralgia (dor nas articulações) e lombalgia (dor nas costas) . Distúrbios urinários e renais: proteinúria e infecção do trato urinário. Distúrbios gerais e condições do local de administração: dor, letargia (sonolência) e inflamação mucosa. Distúrbios do sistema reprodutivo e mama: dor pélvica (dor na região da pelve) . Reações adversas que ocorreram com diferença ≥ 10%, quando comparadas ao grupo de controle em, pelo menos, um estudo clínico Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Distúrbios do metabolismo e nutrição: anorexia (falta de apetite) , hipomagnesemia (nível de magnésio no sangue baixo) e hiponatremia (nível de sódio no sangue baixo) . Distúrbios do sistema nervoso: disgeusia (alteração do paladar) , cefaleia e disartria (dificuldade na articulação de palavras) . Distúrbios oculares: distúrbios oculares e lacrimejamento (produção de lágrimas) aumentado. Distúrbios vasculares: hipertensão. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia, epistaxe, rinite e tosse. Distúrbios gastrintestinais: obstipação (prisão de ventre) , estomatite, hemorragia retal e diarreia. Distúrbios endócrinos: insuficiência ovariana. Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: dermatite esfoliativa (descamação da pele) , pele seca e manchas da pele. Distúrbios do osso, do tecido conectivo e musculoesqueléticos: artralgia (dor nas articulações) . Distúrbios urinários e renais: proteinúria. Distúrbios gerais e condições do local de administração: febre, astenia, dor e inflamação do revestimento interno dos sistemas digestório, respiratório e geniturinário. Exames complementares de diagnóstico: perda de peso. Infecções: paroníquia (infecção da pele ao redor da unha) . Perfuração gastrintestinal e fístula Vegzelma® vem sendo associado a casos graves de perfuração gastrintestinal. Perfurações gastrintestinais têm sido relatadas em estudos clínicos com uma incidência de menos de 1% em pacientes com câncer metastático de mama ou de pulmão de não pequenas células não escamoso, de até 2% em pacientes com câncer metastático de células renais ou câncer de ovário e até 2,7% (incluindo fístula gastrintestinal e abscesso) em pacientes com câncer colorretal metastático. Evolução fatal foi relatada em, aproximadamente, um terço dos casos graves de perfuração gastrintestinal, que representa entre 0,2% e 1% de todos os pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) . partir de um estudo clínico com pacientes com câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático, perfurações gastrintestinais (todos os graus) foram reportadas em 3,2% dos pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) , sendo que todos tiveram histórico de radiação pélvica prévia. ocorrência desses eventos variou em tipo e gravidade, desde a presença de ar livre observada em radiografia simples de abdome, que se resolveu sem tratamento, até perfuração intestinal com abscesso abdominal e evolução fatal. Em alguns casos, estava presente uma inflamação intra-abdominal de base, tanto por doença ulcerosa gástrica como por necrose do tumor, diverticulite (divertículos inflamados) ou colite (inflamação do intestino grosso) associadas à quimioterapia. associação causal entre processo inflamatório intra-abdominal, perfuração gastrintestinal e bevacizumabe (Avastin®) não foi estabelecida. Em um estudo com pacientes com câncer de colo de útero persistente, recorrente ou metastático, a incidência de fístula gastrintestinal-vaginal foi 8,3% em pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) e 0,9% em pacientes Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ no braço controle, sendo que todos tiveram histórico de radiação pélvica prévia. Pacientes que desenvolveram fístula gastrintestinal-vaginal também podem ter obstruções intestinais e necessitar de intervenção cirúrgica, bem como ostomias (comunicação confeccionada através de um procedimento cirúrgico entre um órgão oco, por exemplo intestino e bexiga, e a superfície externa) . Fístulas não gastrintestinal Bevacizumabe (Avastin®) foi associado a casos graves de fístula, incluindo eventos que resultaram em óbito. Em estudos clínicos com bevacizumabe (Avastin®) , fístulas gastrintestinais foram relatadas com incidência de até 2% em pacientes com câncer colorretal metastático e câncer de ovário, mas também foram relatadas menos comumente em pacientes com outros tipos de câncer. partir de um estudo clínico com pacientes com câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático, 1,8% dos pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) e 1,4% dos pacientes no braço controle apresentaram fístula vaginal não gastrintestinal, vesical ou do trato genital feminino. Relatos incomuns (≥ 0,1% a 65 anos do que no grupo mais jovem (< 65 anos) . Em um estudo com pacientes de câncer de ovário recorrente resistente à platina, foram também reportadas alopecia (queda de cabelo) , inflamação na mucosa, neuropatia sensorial periférica, proteinúria e hipertensão e ocorreram em uma taxa de, pelo menos, 5% maior no braço quimioterapia + bevacizumabe para os pacientes ≥ 65 anos tratados com bevacizumabe, quando comparado com os pacientes 65 anos) que receberam bevacizumabe (Avastin®) , em comparação com os pacientes com idade ≤ 65 anos também tratados com bevacizumabe (Avastin®) . Alterações laboratoriais Redução do número de neutrófilos, leucopenia e presença de proteinúria podem estar associadas ao tratamento com bevacizumabe (Avastin®) . De acordo com os estudos clínicos, as seguintes alterações laboratoriais foram observadas com uma incidência aumentada (≥ 2%) nos pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) , em comparação com aqueles nos grupos de controle: hiperglicemia (aumento da quantidade de açúcar no sangue) , hemoglobina diminuída, hipocalemia (redução do potássio no sangue) , hiponatremia (redução do sódio no sangue) , número reduzido de células brancas do sangue, aumento do tempo de protrombina e da relação normatizada internacional (exames feitos no sangue e que indicam como está a coagulação) . Estudos clínicos têm demonstrado que elevações transitórias na creatinina do soro sanguíneo (na faixa de 1,5 – 1,9 vezes o nível basal) , ambas com e sem proteinúria (proteínas na urina) , estão associadas ao uso de Avastin ®. elevação observada na creatinina do soro não foi associada à maior incidência de sintomas de insuficiência dos rins nos pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) . Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas medicamentosas foram identificadas na experiência pós-comercialização de bevacizumabe (Avastin®) (Tabela 1) com base em relatos de casos espontâneos e casos de literatura. As reações adversas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos do MedDRA e a estimativa de frequência correspondente para cada reação adversa ao fármaco baseia-se na seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10) ; comum (≥1/100 a <1/10) ; incomum (≥1/000 a <1/100) ; raro (≥1/000 a <1/000) ; muito raro (<1/000) . Tabela 1: Reações adversas de acordo com a experiência pós-comercialização Reação adversa Infecções e infestações Fasciite necrosante (infecção do tecido subcutâneo) 1,2 Distúrbios do sistema nervoso Encefalopatia hipertensiva (aumento da pressão intracraniana) 2,3 Síndrome da encefalopatia posterior reversível (alteração cerebral com dor de cabeça) 2 Distúrbios vasculares Microangiopatia trombótica (alteração dos vasos sanguíneos) renal, manifestada clinicamente como proteinúria2,3 Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Perfuração do septo nasal Hipertensão pulmonar Disfonia (alteração da voz) Distúrbios gastrintestinais Frequência Raro Muito raro Raro Desconhecido Desconhecido Desconhecido Comum Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ Desconhecido Desconhecido Ú lcera gastrintestinal Distúrbios hepatobiliares Perfuração da vesícula biliar Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Osteonecrose (destruição do tecido ósseo) da mandíbula4 Osteonecrose (destruição do tecido ósseo) em regiões diferentes da mandíbula4 Distúrbios congênitos, familiares e genéticos Anormalidades fetais7 1 Geralmente secundária a complicações na cicatrização de feridas, perfuração gastrintestinal ou formação de fístula. 2 Ver item “ que devo saber antes de usar este medicamento?”. 3 Ver item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”. 4 Casos de osteonecrose da mandíbula foram observados em pacientes tratados com bevacizumabe (Avastin®) , principalmente em associação com o uso prévio ou concomitante de bisfosfonatos. 5 Casos observados em pacientes pediátricos tratados com bevacizumabe (Avastin®) . 6 osteonecrose observada na população pediátrica em ensaios clínicos não pertencentes à empresa foi identificada através da vigilância pós-comercialização e, por conseguinte, foi adicionada ao item de experiência pós-comercialização, uma vez que nem o grau nem a taxa de notificação estavam disponíveis nos dados publicados. 7 Foram observados casos em mulheres tratadas apenas com bevacizumabe ou em combinação com fármacos quimioterápicos embriotóxicos. Desconhecido Desconhecido Desconhecido Descrição de reações adversas medicamentosas selecionadas da experiência pós-comercialização Distúrbios oculares (relatadas pelo uso intraocular não aprovado) Endoftalmite infecciosa (frequência desconhecida; alguns casos levando à cegueira permanente; um caso relatou extensão extra-ocular da infecção resultando em meningoencefalite) ; Inflamação intraocular (alguns casos levando à cegueira permanente; incluindo um tipo de inflamação ocular grave que leva à cegueira após a combinação de um produto de quimioterapia anticâncer para administração intravenosa) , como endoftalmite estéril, uveíte e vitritis; Descolamento da retina (frequência desconhecida) ; Rasgo epitelial do pigmento da retina (frequência desconhecida) ; Pressão intraocular aumentada (frequência desconhecida) ; Hemorragia intraocular tal como hemorragia vítrea ou hemorragia retiniana (frequência desconhecida) ; Hemorragia conjuntival (frequência desconhecida) . análise combinada de dados observacionais do uso intraocular não aprovado de bevacizumabe (Avastin®) comparado ao uso de terapias aprovadas em pacientes com degeneração macular exudativa relacionada à idade demonstrou aumento do risco aumentado de inflamação intraocular para bevacizumabe (Avastin®) assim como um risco aumentado para cirurgia de catarata. Apó a utilização de métodos variáveis e não validados de preparo, armazenamento e manuseio de Vegzelma®, levaram a eventos adversos oculares graves em pacientes, incluindo endoftalmite infecciosa e outras condições inflamatórias oculares, algumas levando á cegueira. Eventos Sistêmicos (relatados a partir de uso intraocular não aprovado) Um estudo observacional que comparou o uso intraocular não aprovado de bevacizumabe (Avastin®) ao uso de terapias aprovadas em pacientes com degeneração macular exudativa relacionada à idade demonstrou aumento do risco de derrame hemorrágico para bevacizumabe (Avastin®) assim como aumento do risco de mortalidade global. Um segundo estudo observacional detectou resultados semelhantes para todos os casos de mortalidade. Em um estudo clínico controlado, randomizado, comparando o uso não aprovado de bevacizumabe (Avastin®) em pacientes com degeneração macular exudativa com tratamentos aprovados foi reportado aumento do risco de eventos adversos sistêmicos sérios com bevacizumabe (Avastin®) , maioria dos quais resultou em hospitalização. Atenção: Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.ALGUÉ É pouco provável que você receba dose excessiva de Vegzelma®. Se isso acontecer, os principais sintomas corresponderão às reações indesejáveis descritas para o medicamento, que serão reconhecidos por seu médico, que saberá como tratá-los. Vegzelma® bevacizumabe DISTRIBUIÇ Ã FARMACÊ dose mais elevada testada em seres humanos (20 mg/kg de peso corporal, a cada duas semanas, por via intravenosa) foi associada com enxaqueca intensa em vários pacientes. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Registro0005 Registrado e Importado por: Celltrion Healthcare Distribuição de Produtos Farmacêuticos do Brasil Ltda. Rua Cincinato Braga, 340 – Bela Vista 01333-010 – São Paulo/889/0001-61 Produzido por: Inc. Incheon, Coreia do Sul SAÚDE PRESCRIÇÃO PRESCRIÇÃO Esta bula foi aprovada pela em 01/10/VP02 Histórico de alteração para a bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto Data do expediente do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 20/03/2024 0342823248 10463 – BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – publicação no Bulário 60/12 20/01/2022 0259591225 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula 20/01/2022 0259591225 04/03/2024 submissão inicial VP01 VPS01 Solução injetável 25 mg/mL – 100 mg/4mL e 400mg/16mL 04/03/2024VP02 Solução injetável 25 mg/mL – 100 mg/4mL e 400mg/16mL 10369 – BIOLÓGICO – Registro de Produto pela Via de Desenvolvimento por Comparabilidade 10369 – BIOLÓGICO – Registro de Produto pela Via de Desenvolvimento por Comparabilidade Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto Data do expediente do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões.