HULIO

Cuidados e advertências para populações especiais: Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Uso em idosos: a frequência de infecções graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com adalimumabe foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade. Não foram observadas diferenças em termos de eficácia entre essa população e a de indivíduos mais jovens. Não é necessário ajuste de dose para esta população. Devido a uma maior incidência de infecções na população idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos. Uso pediátrico: adalimumabe não foi estudado em crianças com menos de 02 anos de idade. segurança e eficácia do medicamento em pacientes pediátricos não foram estabelecidas para outras indicações além da artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada à entesite) , doença de Crohn, uveíte e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Insuficiência Renal e Hepática: não há dados disponíveis sobre o metabolismo do medicamento em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Uso na gravidez: os resultados de estudos em mulheres grávidas não revelaram evidências de danos fetais decorrentes de adalimumabe. Um estudo realizado em mulheres grávidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, não demonstrou diferenças significativas exceto para o parto prematuro, o que é consistente com o impacto das doenças subjacentes no parto prematuro. Não foram notificados natimortos ou neoplasias malignas. Desta forma, os dados não mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez em mulheres com artrite reumatoide ou doença de Crohn expostas ao adalimumabe em comparação com mulheres com artrite reumatoide ou doença de Crohn não expostas ao adalimumabe. Além disso, os dados da vigilância pós-comercialização não estabelecem a presença de risco associado à droga. adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com recém-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez. Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez quando, na opinião do médico, os benefícios potenciais claramente justificarem os possíveis riscos ao feto. Consequentemente, estas crianças podem estar sob risco de infecção aumentado. administração de vacinas vivas em recém-nascidos expostos ao adalimumabe no útero não é recomendada por 05 meses após a última injeção recebida pela mãe durante a gravidez. Consulte seu médico sobre o uso de um método contraceptivo adequado enquanto estiver usando (adalimumabe) . Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Trabalho de parto e nascimento: não existem efeitos conhecidos de adalimumabe sobre o trabalho de parto ou no nascimento. Uso na lactação: (adalimumabe) é excretado no leite humano em concentrações muito baixas. presença de adalimumabe no leite humano ocorre em concentrações de 0,1% a 1% em soro materno. As imunoglobulinas ingeridas oralmente são degradadas no intestino e têm baixa disponibilidade sistêmica. Dessa forma, os efeitos sistêmicos do adalimumabe em uma criança lactente são improváveis. Os benefícios para o desenvolvimento e para a saúde provenientes da amamentação devem ser considerados juntamente à necessidade clínica da mãe de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados também quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a criança lactente causados pelo adalimumabe ou pela condição materna subjacente. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Carcinogenicidade, mutagenicidade e alterações na fertilidade: não foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade. Não foram observados efeitos clastogênicos ou mutagênicos do adalimumabe em testes específicos. INTERAÇÕES Algumas vacinas, como a vacina oral para poliomielite (com vírus vivos) , não devem ser tomadas durante o tratamento com (adalimumabe) . Consulte seu médico antes de tomar qualquer vacina. Metotrexato: adalimumabe foi estudado em pacientes com artrite reumatoide recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados não sugerem a necessidade de ajuste de dose para nenhum dos dois medicamentos. Outras: não foram realizados estudos entre adalimumabe e outras substâncias. uso combinado de (adalimumabe) e outras DMARDs (por exemplo, anacinra e abatacepte) não é recomendado. Vacinas vivas não devem ser administradas conjuntamente à (adalimumabe) . Nos estudos clínicos, não foram observadas interações quando adalimumabe foi administrado em combinação com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral) , glicocorticoides, salicilatos, antiinflamatórios não esteroidais (ex.: ácido acetilsalicílico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analgésicos. Interação com testes laboratoriais: não são conhecidas interferências de adalimumabe em testes laboratoriais. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.(adalimumabe) deve ser mantido em sua embalagem original e armazenado entre 2 e 8° (na geladeira) . Não congelar. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original de modo a proteger o produto da luz. Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. parte da solução não utilizada e todo o material utilizado para a injeção devem ser adequadamente descartados. Características físicas e organolépticas: (adalimumabe) é fornecido sob a forma de solução estéril, livre de conservantes, para administração subcutânea. solução de (adalimumabe) é límpida ou ligeiramente opalescente, incolor a amarelo-acastanhado pálido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.Modo de uso: Instruções para preparo e administração de (adalimumabe) seringa pronta para uso de 40mg/0,8mL: As seguintes instruções explicam como realizar a aplicação subcutânea da seringa pronta para uso de Hulio® (adalimumabe) . Leia atentamente as instruções e siga-as passo a passo. Você deverá ser instruído por seu médico, enfermeiro ou farmacêutico quanto à técnica correta de autoaplicação. Não aplique o medicamento até que você tenha segurança de que compreendeu corretamente as instruções. Após receber treinamento adequado, o paciente e/ou responsável, por exemplo, um membro da família pode realizar a aplicação da seringa pronta para uso de Hulio® (adalimumabe) . Use a seringa pronta para uso de Hulio® (adalimumabe) para apenas uma aplicação. Você deverá utilizar Hulio® (adalimumabe) por todo o período indicado por seu médico. Os locais de injeção devem ser alternados a cada aplicação. Não use se os selos de segurança da caixa estiverem danificados ou ausentes. ( Flange Tampa da agulha Marcador Embolo da agulha Medicação Clips de Proteção da agulha Não use a seringa pronta para uso de (adalimumabe) , e chame seu médico ou farmacêutico caso: • • • • o líquido da seringa pronta para uso estiver turvo, com alterações de coloração ou com partículas; a seringa pronta para uso estiver vencida; a seringa pronta para uso estiver congelada ou se tiver sido armazenada sob luz solar direta; seringa pronta para uso estiver danificada ou quebrada. Não remova a tampa da agulha até o momento da injeção. Mantenha a seringa pronta para uso de (adalimumabe) fora do alcance das crianças. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos 1 Retire a seringa pronta para uso de Hulio® (adalimumabe) do refrigerador. Deixe a seringa pelo menos 30 minutos em temperatura ambiente até o momento da injeção. · Não remova a tampa da agulha enquanto aguarda a seringa atingir a temperatura ambiente. · Não aqueça a seringa de nenhuma outra maneira. Por exemplo, não aquecer a seringa pronta para uso em micro-ondas ou em água quente. Verifique o prazo de validade da seringa. Não use a seringa se esta estiver vencida. Lave e seque cuidadosamente suas mãos. Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa: ▪ Uma (adalimumabe) ; seringa pronta para uso de Hulio® ▪ Um lenço umedecido com álcool (para limpar o local da injeção) ; ▪ Gaze ou algodão. Escolha o local da injeção: ▪ Na parte da frente das suas coxas; ou ▪ Na sua barriga (abdômen) , evite a área localizada cerca de 5 cm ao redor de seu umbigo. ▪ Cada nova injeção deve ser dada ao menos a 3 cm de distância do local da última injeção. Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção fazendo movimentos circulares. ▪ Não aplique o medicamento através das roupas; ▪ Não aplique o medicamento em áreas onde a pele estiver dolorida, lesionada, avermelhada, áspera, com cicatrizes ou estrias, ou áreas com psoríase em placas. 2 Seringa pronta para uso Lenço umedecido em álcool 3 Local da injeção Local da injeção 4 Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Segure a seringa com uma das mãos. Verifique o líquido na seringa. ▪ Certifique-se de que o líquido esteja claro e límpido. ▪ Não use a seringa se o líquido estiver turvo ou com partículas. ▪ Não use a seringa se esta estiver danificada ou quebrada. Gentilmente remova a tampa da agulha com a outra mão. Algumas bolhas podem sair da agulha, isso é normal. Também é normal ver bolhas de ar. Jogue o protetor da agulha fora. Não recoloque o protetor da agulha. Não toque na agulha com os seus dedos ou deixe que ela toque em qualquer superfície. ▪ Não torça ou dobre a tampa da agulha ao removê- la, isso pode danificar a agulha. ▪ Não toque ou puxe o êmbolo em nenhum momento. ▪ Não tampe novamente ou toque na agulha com os dedos, ou deixe que a agulha toque em qualquer coisa. ▪ Não expulse bolha (s) de ar. ▪ Não use a seringa pré-cheia se cair após destampá- la. Com uma das mãos, faça um movimento de pinça para levantar gentilmente a área da pele limpa e segure firmemente. 5 Hulio_Bula_Paciente_AR.23 6 7 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Com um movimento curto e rápido, insira a agulha na pele a um ângulo de 45° em relação à pele. ▪ Assim que tiver inserido a agulha, solte a pele. Empurre lentamente o êmbolo da seringa e injete toda a solução da seringa, até o seu completo esvaziamento. Quando a seringa estiver vazia, remova lentamente a agulha da pele, sendo cuidadoso para manter o mesmo ângulo com que a agulha foi inserida. Cada seringa preenchida possui um dispositivo de segurança que irá retrair e cobrir a agulha uma vez que o êmbolo seja liberado. Caso a agulha não retraia, recipiente para coloque a mesma em um perfurocortantes de modo a evitar ferimentos. Após a injeção, usando uma gaze ou um pedaço de algodão, pressione o local da injeção. ▪ Não esfregue; Um pequeno sangramento pode ocorrer no local da injeção. 8 Descarte imediatamente a seringa conforme as instruções de seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. ▪ Nunca reutilize a seringa pronta para uso de Hulio® (adalimumabe) . ▪ Não recicle a seringa ou a descarte em lixo doméstico comum. ▪ Sempre mantenha a seringa e os itens do cartucho fora do alcance das crianças. protetor da agulha, a gaze ou o algodão, o blíster e o cartucho de Hulio® (adalimumabe) podem ser descartados em lixo doméstico comum. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos INSTRUÇÕES ADMINISTRAÇÃO 40 mg/0,8mL (adalimumabe) : As seguintes instruções explicam como realizar a aplicação subcutânea da caneta de Hulio® (adalimumabe) . Leia atentamente as instruções e siga-as passo a passo. Você deverá ser instruído por seu médico, enfermeiro ou farmacêutico quanto à técnica correta de autoaplicação. Não aplique o medicamento até que você tenha segurança de que compreendeu corretamente as instruções. Após receber treinamento adequado, o paciente e/ou responsável, por exemplo, um membro da família pode realizar a aplicação da caneta de Hulio® (adalimumabe) . Use a caneta de Hulio® (adalimumabe) para apenas uma aplicação. Você deverá utilizar Hulio® (adalimumabe) por todo o período indicado por seu médico. Os locais de injeção devem ser alternados a cada aplicação. Não use se os selos de segurança da caixa estiverem danificados ou ausentes. ( Não use a caneta de (adalimumabe) , e chame seu médico ou farmacêutico caso: o líquido da caneta estiver turvo, com alterações de coloração ou com partículas; ▪ a caneta estiver vencida; ▪ a caneta estiver congelada ou se tiver sido armazenada sob luz solar direta; ▪ a caneta estiver danificada ou quebrada. ▪ Não remova as tampas da caneta até o momento da injeção. Mantenha a caneta de Hulio® (adalimumabe) fora do alcance das crianças. 1 Retire um envelope com a caneta de Hulio® (adalimumabe) do refrigerador. Deixe a caneta em temperatura ambiente pelo menos 30 minutos antes da aplicação. ▪ Não remova as tampas de cor cinza ou roxa enquanto aguarda a caneta atingir a temperatura ambiente. ▪ Não aqueça a caneta de nenhuma outra maneira. Por exemplo, não aqueça a caneta em micro- ondas ou em água quente. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos ▪ Não coloque a caneta de volta no refrigerador após a mesma ter atingido a temperatura ambiente. Verifique a janela de visualização para certificar-se de que o medicamento está próximo ou no marcador de preenchimento (talvez seja necessário agitar suavemente para ver isso) . líquido deve ser límpido, incolor e sem partículas. ▪ Não use a caneta se o medicamento não estiver próximo ao marcador de preenchimento. ▪ Verifique o prazo de validade da caneta. Não use a caneta se esta estiver vencida. 2 Lave suas mãos cuidadosamente com água e sabão e seque-as. Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa: ▪ Uma caneta de Hulio® (adalimumabe) ; ▪ Um lenço umedecido com álcool (para limpar o local da injeção) ; ▪ Gaze ou algodão. Limpe a pele, no local da injeção, com o lenço umedecido em álcool. ▪ Espere o álcool secar na pele, não assopre. Não toque no local de aplicação novamente antes da injeção. 3 Escolha o local da injeção: Local da injeção Local da injeção Hulio_Bula_Paciente_AR.23 ▪ Na parte da frente das coxas; ou ▪ Na sua barriga (abdômen) , evite a área localizada cerca de 5 cm ao redor de seu umbigo. ▪ Cada nova injeção deve ser dada ao menos a 3 cm de distância do local da última injeção. Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção fazendo movimentos circulares. ▪ Não aplique o medicamento através das roupas; ▪ Não aplique o medicamento em áreas onde a pele estiver dolorida, lesionada, avermelhada, áspera, com cicatrizes ou estrias, ou áreas com psoríase em placas. Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Remova a tampa em linha reta, sem torcê-la. É normal ver algumas gotas de líquido saírem da agulha. Também é normal ver bolhas na janela. ▪ Não remova a tampa da agulha até que esteja pronta para injetar. ▪ Não tampe novamente ou toque na agulha com os dedos, nem deixe a agulha tocar em nada. ▪ Não toque no Ativador Laranja com os dedos (isto é onde a agulha sai) . ▪ Não use a caneta se ela tiver caído em uma superfície dura pois os componentes dentro da caneta podem estar quebrados. Não use a caneta se a tampa da agulha estiver faltando ou não estiver seguramente fixa. Com sua mão livre, gentilmente, aperte uma área de pele limpa de tamanho razoável no local da injeção, criando uma plataforma sobre a qual irá posicionar a caneta. Mantenha a mesma pressionada. Posicione o ativador laranja da caneta em direção ao local da injeção (coxa ou abdômen) . Posicione a extremidade laranja da caneta de forma ereta (ângulo de 90º) contra o local da injeção. Segure a caneta de forma que você possa ver a janela. Tenha o cuidado de colocar a caneta de modo que a mesma não injete em seus dedos segurando o local da injeção. 4 5 6 Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Inicie a injeção. Pressione e conte lentamente por 10 segundos até que seja ouvido o 2° “clique”. Empurre firmemente o corpo da caneta contra o local da injeção para engate do Ativador Laranja e início da injeção. Continue pressionando após ouvir o 1º “clique”. 1° “clique” indica o início da injeção. Na janela de visualização, o indicador laranja avançará para mostrar o progresso da injeção. • Não mova, torça ou gire a caneta durante a injeção. Você saberá que a injeção terminou quando uma ou todas as situações seguintes ocorrerem: – ouvir o 2° clique; – terem passado 10 segundos; – o indicador laranja ter parado e bloqueado totalmente a janela de visualização. Quando a injeção for finalizada, lentamente puxe a caneta da pele. Após a injeção, se um leve sangramento ocorrer no local da injeção, pressione a pele com uma gaze ou pedaço de algodão. Se necessário, cubra o local da injeção com um curativo. ▪ Não esfregue o local da injeção; 7 8 9 Descarte imediatamente a caneta utilizada em um recipiente especial conforme as instruções de seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. ▪ Não recicle a caneta de Hulio® (adalimumabe) ou a descarte em lixo doméstico comum. ▪ Sempre mantenha a caneta e os itens do cartucho fora do alcance das crianças. As tampas da caneta (1 e 2 – cinza e roxa, respectivamente) , a gaze ou o algodão, o blíster e o cartucho de Hulio® (adalimumabe) podem ser descartados em lixo doméstico comum. Hulio® (adalimumabe) é um medicamento de uso crônico e a duração do tratamento será de acordo com cada paciente. seu médico indicará a duração do tratamento. limite máximo diário de administração de adalimumabe não foi determinado em humanos. modelo populacional de farmacocinética e Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos farmacocinética/farmacodinâmica utilizado previram exposição e eficácia comparáveis do adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em comparação com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doença de crohn e psoríase em placas e pacientes pediátricos ≥ 40 kg com doença de crohn e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Adultos Artrite Reumatoide dose recomendada de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos é de 40 mg de solução injetável, administradas em dose única por via subcutânea, a cada 14 dias. tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Hulio® (adalimumabe) . Alguns pacientes não tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benefício adicional com o aumento da dose de Hulio® (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcutânea. Os dados clínicos disponíveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta clínica normalmente é alcançada dentro de 12 semanas de tratamento. continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente não responder ao tratamento dentro deste período. Artrite Psoriásica dose recomendada de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos é de 40 mg de solução injetável, administradas em dose única por via subcutânea, a cada 14 dias. tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com (adalimumabe) . Espondiloartrite Axial (Espondilite Anquilosante e Espondiloartrite Axial Não- Radiográfica) dose recomendada de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos é de 40 mg de solução injetável, administradas em dose única por via subcutânea, a cada 14 dias. tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Hulio® (adalimumabe) . Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas de tratamento. continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente não responder durante este período de tempo. Doença de Crohn dose recomendada de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos com doença de Crohn é: Início do tratamento – Semana 0: 160 mg por via subcutânea (a dose pode ser administrada em quatro injeções de 40 mg em um dia, ou duas injeções de 40 mg por dia por dois dias consecutivos) ; Semana 2: 80 mg por via subcutânea (a dose deve ser administrada em duas injeções de 40 mg no mesmo dia) ; Manutenção do tratamento: a partir da Semana 4, 40 mg de solução injetável a cada 14 dias por via subcutânea. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos imunomoduladores tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com (adalimumabe) . Alguns pacientes que sofreram diminuição na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Hulio® (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcutânea. Os pacientes que não responderem ao tratamento até a Semana 4 podem continuar com a manutenção do tratamento até a SemanaSe não houver resposta neste período, a continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada. Durante a manutenção do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade às diretrizes de prática clínica. (6- Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa dose de indução recomendada de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave é: Início do tratamento – Semana 0: 160 mg por via subcutânea (a dose pode ser administrada em quatro injeções de 40 mg em um dia, ou duas injeções de 40 mg por dia por dois dias consecutivos) ; Semana 2: 80 mg por via subcutânea (a dose deve ser administrada em duas injeções de 40 mg no mesmo dia) ; Manutenção do tratamento: 40 mg a cada 14 dias por via subcutânea. tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Hulio® (adalimumabe) . Durante a manutenção do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade às diretrizes de prática clínica. Alguns pacientes que sofreram diminuição na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Hulio® (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcutânea. Dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é normalmente alcançada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Hulio® (adalimumabe) só deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento. Psoríase em Placas dose inicial recomendada de Hulio® (adalimumabe) em pacientes adultos é de 80 mg administradas por via subcutânea, seguidas de 40 mg em semanas alternadas, uma semana após a dose inicial. Uma terapia continuada para além de 16 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que não responderam dentro deste período de tempo. Após 16 semanas de tratamento, os pacientes que não apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da dose para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcutânea. Os benefícios e riscos do tratamento continuado com (adalimumabe) semanal deverão ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada após o aumento da frequência de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequência de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg a cada 14 dias por via subcutânea. Hidradenite Supurativa esquema posológico recomendado de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos com hidradenite supurativa ( é de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administradas em quatro injeções de 40 mg em um dia ou em duas injeções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos) , seguidas de 80 mg duas semanas depois, no dia 15 (administradas em duas injeções de 40 mg no mesmo dia) . Duas semanas Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcutânea. Caso necessário, o uso de antibióticos pode ser continuado durante o tratamento com Hulio® (adalimumabe) . No caso de interrupção do tratamento, Hulio® (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benefício após 12 semanas de tratamento, a continuação da terapia deve ser reconsiderada. Uveíte posologia recomendada de Hulio® (adalimumabe) para pacientes adultos com uveíte é de uma dose inicial de 80 mg por via subcutânea (duas injeções de 40 mg) , seguidas de doses de 40 mg por via subcutânea administradas em semanas alternadas, começando na semana seguinte à dose inicial. Hulio® (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combinação com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu médico e de acordo com as práticas clínicas, ou outros agentes imunomoduladores não biológicos. Pediátricos Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular dose recomendada de adalimumabe para pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular a partir de 02 anos é baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necessário, o uso de metotrexato, glicocorticóides, drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) , e/ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com adalimumabe. Dose de Hulio® (adalimumabe) em pacientes com Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular Peso do Paciente ≥ 30 kg Dose 40 mg, por via subcutânea, a cada 14 dias Adalimumabe não foi estudado em crianças menores que 02 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indicação. Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada com 12 semanas de tratamento. continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que não responderam dentro deste período de tempo. Não há uso relevante de adalimumabe em crianças menores que 02 anos de idade para esta indicação. Hulio® (adalimumabe) está somente disponível como seringa/caneta preenchida com 40 mg. Portanto, não será possível administrar Hulio® (adalimumabe) em pacientes pediátricos que necessitarem de uma dose inferior a 40 mg. Artrite relacionada à Entesite dose recomendada de adalimumabe para pacientes pediátricos acima de 06 anos com artrite relacionada à entesite é baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Dose de Hulio® (adalimumabe) em pacientes com Artrite relacionada à Entesite Peso do Paciente Dose Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos ≥ 30 kg 40 mg, por via subcutânea, a cada 14 dias Adalimumabe não foi estudado em crianças com artrite relacionada à entesite com idade menor que 06 anos. Hulio® (adalimumabe) está somente disponível como seringa/caneta preenchida com 40 mg. Portanto, não será possível administrar Hulio® (adalimumabe) em pacientes pediátricos que necessitarem de uma dose inferior a 40 mg. Doença de Crohn dose recomendada de adalimumabe para pacientes pediátricos com 06 anos ou mais com doença de Crohn é baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Hulio® (adalimumabe) deve ser administrado por injeção subcutânea. Dose de (adalimumabe) em pacientes pediátricos com Doença de Crohn Peso do Paciente ≥ 40 kg Dose Inicial ▪ 160 mg (Dia 01) e ▪ 80 mg (Dia 15) Dose de Manutenção inicia-se na Semana 4 (Dia 29) 40 mg por via subcutânea, a cada 14 dias Alguns pacientes podem beneficiar-se com um aumento da dose de manutenção de adalimumabe se houver um agravamento da doença ou para pacientes que obtiveram uma resposta inadequada durante a dose de manutenção. • ≥ 40 kg: 40 mg por via subcutânea, a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias. Adalimumabe não foi estudado em crianças com doença de Crohn com idade menor que 06 anos. Hulio® (adalimumabe) está somente disponível como seringa/caneta preenchida com 40 mg. Portanto, não será possível administrar Hulio® (adalimumabe) em pacientes pediátricos que necessitarem de uma dose inferior a 40 mg. Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa Pediátrica dose recomendada de adalimumabe para pacientes de 6 a 17 anos de idade com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa é baseada no peso corporal, conforme tabela a seguir. Hulio® (adalimumabe) deve ser administrado por injeção subcutânea. Dose de Hulio® (adalimumabe) em pacientes pediátricos com Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa Peso do Paciente 30 kg, uma semana antes do início do tratamento de manutenção. Não existem dados clínicos relevantes sobre a utilização de uma dose de ataque de adalimumabe em crianças < 06 anos de idade. Não existem dados clínicos relevantes de adalimumabe em crianças com menos de 02 anos de idade nesta indicação. Recomenda-se que o risco-benefício do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo médico especialista. Hulio® (adalimumabe) está somente disponível como seringa/caneta preenchida com 40 mg. Portanto, não será possível administrar Hulio® (adalimumabe) em pacientes pediátricos que necessitarem de uma dose inferior a 40 mg. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Se você se esquecer de tomar a injeção, aplique a próxima dose assim que se lembrar. dose seguinte à dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administração (como se você não tivesse esquecido de uma dose) . Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.1) Reações adversas durante os estudos clínicos Estudos clínicos em pacientes demonstraram as seguintes reações adversas por órgão de sistema e por frequência, relacionadas ao tratamento com adalimumabe. Infestações e infecções* – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : infecções no trato respiratório (incluindo infecção do trato respiratório inferior e superior, pneumonia, sinusite, faringite, nasofaringite e pneumonia por herpes viral) . Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : infecções sistêmicas (incluindo sepse, candidíase e influenza) , infecções intestinais [incluindo gastroenterite viral (inflamação do estômago e intestinos causada por uma infecção viral) ], infecções de pele e tecidos moles [incluindo paroníquia (infecção da pele que rodeia a unha) , celulite, impetigo (infecção cutânea superficial) , fasciíte necrosante (infecção bacteriana destrutiva e rapidamente progressiva do tecido subcutâneo e fáscia superficial) e herpes zoster], infecções de ouvido, infecções orais (incluindo herpes simples, herpes oral e infecção dentária) , infecções do trato reprodutivo (incluindo infecção vulvo vaginal micótica) , infecção do trato urinário [incluindo pielonefrite (infecção que atinge os rins) ], infecções fúngicas e infecções articulares. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : infecções oportunistas e tuberculose [incluindo coccidioidomicose e histoplasmose (doenças pulmonares causadas por um tipo de fungo) e infecção por complexo Mycobacterium avium], infecções neurológicas (incluindo meningite viral) , infecções dos olhos e infecções bacterianas. Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos) * – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : neoplasia benigna (crescimento anormal e benigno de células) , câncer de pele não-melanoma (incluindo carcinoma de pele basocelular e carcinoma de pele de células escamosas) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : linfoma** (tipo de câncer que atinge o sistema linfático) , neoplasia de órgãos sólidos (incluindo câncer de mamas, pulmonar e tireoide) , melanoma** (tipo de câncer de pele) . Alterações no sistema sanguíneo e linfático* – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue) [incluindo neutropenia (redução dos neutrófilos no sangue) e agranulocitose (diminuição ou ausência de granulócitos) ], anemia. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue) , leucocitose (aumento no número de glóbulos brancos – células de defesa do corpo) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos púrpura trombocitopênica idiopática (diminuição do número das plaquetas no sangue) . Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : pancitopenia (diminuição global de elementos celulares do sangue) . Alterações no sistema imune* – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : hipersensibilidade e alergia (incluindo alergia sazonal) . Alterações no metabolismo e nutrição – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : aumento de lipídeos (no sangue) . Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : hipocalemia (baixa concentração de potássio no sangue) , aumento do ácido úrico, quantidade anormal de sódio no sangue, hipocalcemia (baixa concentração de cálcio no sangue) , hiperglicemia (aumento de glicose no sangue) , hipofosfatemia (baixa quantidade de fósforo no sangue) , desidratação. – Alterações psiquiátricas Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : alterações de humor (incluindo depressão) , ansiedade, insônia. Alterações no sistema nervoso* – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : dor de cabeça. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : parestesia (sensações cutâneas, sensações de frio, calor, formigamento etc) incluindo hipoestesia (diminuição da sensibilidade) , enxaqueca, compressão de raiz nervosa (inflamação do nervo ciático) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : tremor, neuropatia (doença do sistema nervoso) . Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : esclerose múltipla (doença neurológica crônica) Alterações visuais – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : distúrbio visual, conjuntivite (inflamação da conjuntiva ocular) , blefarite (inflamação das pálpebras) , inchaço dos olhos. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : diplopia (visão dupla) . Alterações no ouvido e labirinto – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : vertigem. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : surdez, tinido. Alterações cardíacas* – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos taquicardia (aumento da frequência cardíaca) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : arritmia (ritmo anormal dos batimentos cardíacos) , insuficiência cardíaca congestiva. Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : parada cardíaca. Alterações vasculares – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : hematoma, hipertensão (aumento da pressão arterial sanguínea) , rubor (vermelhidão) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : oclusão arterial vascular (obstrução de uma artéria) , tromboflebite (coágulo e inflamação de uma veia) , aneurisma aórtico (dilatação anormal da artéria aorta) . Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino* – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : tosse, asma, dispneia (falta de ar) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : doença pulmonar obstrutiva crônica, pneumopatia intersticial, pneumonite (inflamação do tecido pulmonar) . Alterações gastrointestinais – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : náusea, vômito, dor abdominal. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : hemorragia gastrointestinal (sangramento no estômago ou intestino) , dispepsia (dor ou desconforto localizado na região abdominal) , doença do refluxo gastroesofágico, Síndrome Sicca (doença autoimune que prejudica o funcionamento das glândulas provocando secura) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : pancreatite (inflamação do pâncreas) , disfagia (dificuldade para engolir alimentos) , edema (inchaço) facial. Alterações hepatobiliares* – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : elevação de enzimas hepáticas. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : colecistite (inflamação da vesícula biliar) e colelitíase (presença de cálculo (s) no interior da vesícula biliar) , aumento da bilirrubina, esteatose hepática (fígado gorduroso) . Alterações na pele e tecido subcutâneo – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : rash (incluindo rash esfoliativo) . Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : prurido (coceira) , urticária (alergia de pele) , contusões (incluindo púrpura) , dermatite (incluindo eczema) , onicoclase (unhas quebradiças) , hiperidrose (transpiração abundante) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : suores noturnos, manchas. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Alterações musculoesqueléticas e no tecido conjuntivo – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : dor musculoesquelética. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : espasmos musculares (incluindo aumento da creatina fosfoquinase sanguínea) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : rabdomiólise (síndrome resultante de danos na musculatura) , lúpus eritematoso sistêmico (doença autoimune inflamatória crônica que pode afetar vários sistemas do organismo incluindo a pele, articulações e órgãos internos) . Alterações urinárias e renais – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : hematúria (perda de sangue pela urina) , insuficiência renal. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : noctúria (eliminação de volume anormal de urina durante a noite) . Alterações no sistema reprodutor e mamas – Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : disfunção erétil. Alterações gerais e no local da aplicação* – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : reação no local da injeção (incluindo coloração avermelhada no local da injeção) . Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : dor torácica, edema (inchaço) . Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : inflamação. Investigações – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : alterações da coagulação e distúrbios hemorrágicos (incluindo aumento no tempo de tromboplastina parcial ativada) , teste para autoanticorpos positivo (incluindo anticorpo de cadeia dupla) , aumento de desidrogenase lática no sangue. Ferimentos, envenenamento e complicações durante procedimento – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : cicatrização prejudicada. * Informações adicionais podem ser encontradas em outras seções desta bula. ** Inclui estudos abertos de extensão. Uveíte: o perfil de segurança em pacientes com uveíte não infecciosa tratados com adalimumabe foi consistente com o perfil de segurança do produto. Hidradenite Supurativa: o perfil de segurança em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com adalimumabe foi consistente com o perfil de segurança do produto. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Pacientes Pediátricos: no geral, as reações adversas em pacientes pediátricos foram similares em frequência e tipo às observadas em pacientes adultos. Reação no local da injeção Em estudos controlados, realizados em adultos e crianças, 12,9% dos pacientes tratados com adalimumabe desenvolveram reações no local da injeção [eritema e/ou prurido (coceira) , hemorragia, dor ou edema], comparados com 7,2% dos pacientes que não receberam o medicamento. maioria das reações locais foi descrita como leve e não levou à descontinuação do tratamento. Em estudos realizados em pacientes com artrite reumatoide, uma diferença estatisticamente significante para dor no local da injeção imediatamente após a aplicação foi observada entre adalimumabe 40 mg/0,8 mL, representando uma redução mediana de 84% da dor no local da injeção com adalimumabe. Infecções Em estudos controlados pivotais, realizados em adultos e crianças, as infecções consistiram principalmente de nasofaringites, infecções de vias aéreas respiratórias superiores e sinusites. maioria dos pacientes continuou o tratamento com adalimumabe depois do controle da infecção. Em estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crianças, com adalimumabe, infecções graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose (inclusive miliar e extrapulmonar) e infecções oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose disseminada, pneumonia por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose) . Autoanticorpos Amostras sanguíneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos clínicos para artrite reumatoide. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com adalimumabe e 8,1% de pacientes tratados com placebo e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos, reportaram resultados positivos na 24a semana. Dois dos 3989 pacientes tratados com adalimumabe em todos os estudos clínicos para artrite reumatoide, artrite psoriásica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais clínicos sugestivos de aparecimento de Síndrome lúpus-símile de novo. Tais pacientes melhoraram após a descontinuação da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas do sistema nervoso central ou nefrite associada a lúpus. No Estudo os pacientes pediátricos (04-17 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas em múltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos de de dupla hélice, no final da fase aberta lead-in (após 16 semanas de adalimumabe) apresentaram testes positivos em 31,8% (pacientes tratados concomitantemente com metotrexato) e 33,7% (pacientes tratados com adalimumabe em monoterapia) . No final da fase duplo-cega (após 48 semanas de tratamento) , os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que anteriormente apresentaram testes basais negativos para anticorpos de de dupla hélice, apresentaram testes positivos em 54,1% (pacientes tratados com placebo) e 52,6% (pacientes tratados com adalimumabe) . Entre os pacientes não tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% (pacientes tratados com placebo) e 33,3% (pacientes tratados com adalimumabe) apresentaram testes positivos. No Estudo os pacientes pediátricos (02 a < 04 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas na visita basal e na SemanaNeste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos antes apresentaram anticorpos antinucleares negativos, apresentaram resultados positivos na SemanaNenhum destes pacientes tinha anticorpo contra de dupla hélice. Nenhum dos 202 pacientes pediátricos tratados com adalimumabe nos Estudos e desenvolveu sinais clínicos sugestivos de aparecimento de Síndrome lúpus-símile de novo. impacto da terapia prolongada com adalimumabe no desenvolvimento de doenças autoimunes é desconhecido. Psoríase: novo aparecimento e agravamento Casos de novo aparecimento de psoríase, incluindo psoríase pustular e psoríase palmoplantar, e casos de piora de psoríase preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de incluindo adalimumabe. Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto é, metotrexato, corticosteroides) . Alguns desses casos necessitaram de hospitalização. maioria dos pacientes teve uma melhora da psoríase após a descontinuação do bloqueador de Alguns pacientes passaram por recorrência da psoríase quando do início de um diferente bloqueador de descontinuação de Hulio® (adalimumabe) deve ser considerada em casos graves e naqueles em que não há melhora ou há até piora em contrapartida ao tratamento tópico. Elevação das enzimas do fígado Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide e artrite psoriásica, as elevações da enzima aminotransferase ( foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe. Uma vez que muitos pacientes nestes estudos também estavam utilizando medicamentos que causam elevações de enzimas hepáticas (por exemplo, AINEs, metotrexato) , a relação entre adalimumabe e a elevação das enzimas hepáticas não é clara. Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com doença de Crohn, as elevações da ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as elevações da foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com psoríase em placas, as elevações da ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com hidradenite supurativa e com a duração do período controle variando entre 12 e 16 semanas, as elevações da foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com adalimumabe. Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica) , as elevações da foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudo controlado em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular de 04 a 17 anos, e pacientes com artrite relacionada à entesite acima de 06 anos, as elevações da foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com o controle. Uma maior elevação da ocorreu durante o uso concomitante de metotrexato. Em estudo controlado, pacientes pediátricos tratados com adalimumabe com artrite idiopática juvenil de 02 a 04 anos não apresentaram elevações da Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Em estudo controlado em pacientes pediátricos tratados com adalimumabe com doença de Crohn, as elevações da ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes tratados com adalimumabe dos quais 4 receberam imunossupressor concomitantemente no início do estudo. Em estudo controlado em pacientes pediátricos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa tratados com (adalimumabe) , as elevações da ocorreram em 1,1% (1/93) dos pacientes. Em estudos controlados em pacientes tratados com adalimumabe com uveíte, as elevações de ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle. Nos estudos clínicos, para todas as indicações, as elevações da foram assintomáticas para os pacientes e, na maioria dos casos, estas elevações foram transitórias e resolvidas com a continuação do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na pós-comercialização, como reações hepáticas graves, incluindo insuficiência hepática (diminuição do funcionamento do fígado) , em pacientes que receberam bloqueadores de incluindo adalimumabe. relação causal com o tratamento de adalimumabe permanece incerta. Tratamento concomitante com azatioprina/6-mercaptopurina Nos estudos em adultos com doença de Crohn, foi observada uma incidência maior de eventos adversos relacionados às infecções graves e malignidades na combinação de adalimumabe e azatioprina/6- mercaptopurina quando comparadas com adalimumabe isoladamente. 2) Reações adversas adicionais na vigilância pós-comercialização ou estudos clínicos de Fase Foram descritos eventos adversos durante o período de comercialização de adalimumabe. Esses eventos são relatados voluntariamente por populações de tamanho incerto, portanto, não é possível estimar com confiança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição de adalimumabe. Infecções e infestações: diverticulite (inflamação dos divertículos presentes no intestino grosso) . Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos) *: linfoma hepatoesplênico de células (tipo de linfoma das células periféricas, que envolve o fígado e o baço) , leucemia (tipo de câncer que atinge os glóbulos brancos) , carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendócrino cutâneo) . Alterações do sistema imune*: anafilaxia (reação alérgica sistêmica grave) , sarcoidose. Alterações do sistema nervoso*: doenças desmielinizantes (ex.: neurite óptica, Síndrome de Guillain- Barré) , acidente vascular cerebral. Alterações respiratórias, torácicas e mediastinais: embolismo pulmonar (obstrução súbita de uma artéria pulmonar) , derrame pleural (acumulação de líquido em excesso entre as pleuras) , fibrose pulmonar (substituição do tecido pulmonar normal por um tecido de cicatrização) . Alterações gastrointestinais*: perfuração intestinal. Alterações hepatobiliares*: reativação da hepatite insuficiência hepática (diminuição do funcionamento do fígado) , hepatite. Hulio_Bula_Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Alterações da pele e do tecido subcutâneo: vasculite cutânea, Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema (inchaço subcutâneo) , novo aparecimento ou piora da psoríase (incluindo psoríase pustular palmoplantar) , eritema multiforme (reação imunológica das mucosas e da pele) , alopecia (perda de pelos ou cabelo) , reação cutânea liquenoide**. Alterações musculoesqueléticas ou do tecido conectivo: Síndrome lúpus-símile (desordem caracterizada pelo aparecimento de erupções cutâneas, dores articulares semelhantes ao lúpus) . Alterações cardíacas: infarto do miocárdio. Alterações gerais e condições do local da administração: febre. * Informações adicionais podem ser encontradas em outras seções desta bula. **Ocorre em pacientes recebendo bloqueador de incluindo adalimumabe. Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no.