CYMEVIR

Cymevir® e o nome comercial para o ganciclovir s6dico, uma droga antiviral, ativa contra o citomegalovirus. soluvllo esteril de Cymevir®, destina-se exclusivamente a administravao intravenosa. Cada bolsa contem 100mg, 250mg e 500mg de ganciclovir. 0 nome quimico do ganciclovir e 9- (l,3-Dihidroxi-2- propoximetil) guanina. 0 ganciclovir tern sido referido, tambem, como 0 ganciclovir e um nucleosideo sintetico que inibe a replicavllo dos herpes virus, tanto in vitro como in vivo. Os virus humanos sensiveis ao ganciclovir incluem os citomegalovirus ( , os virus herpes simples 1 e 2 (1, 2) , o herpes virus humano tipo 6, 7 e 8 (6, 7, 8) o virus de Epstein-Barr ( e o virus da Varicela Zoster ( e o virus da Hepatite Os estudos clinicos tern se limitado a avaliayao da eficacia na infecvllo por citomegalovirus. Nas celulas infectadas o ganciclovir causa inibivllo da sintese do viral. possibilidade de resistencia viral deve ser considerada em pacientes que demonstrem pouca resposta clinica ou excrevllo viral persistente. resistencia do ao ganciclovir e rara (aproximadamente 1 %) , mas tern sido observada em pacientes com e com retinite por que nunca receberam terapia com ganciclovir. 0 volume de distribuiyao de ganciclovir ap6s administra9ao intravenosa esta correlacionado com o peso corp6reo. Quando administrado o ganciclovir exibe uma farmacocinetica linear estendendo-se de 1,6-5,0mg/kg. excrec,:ao renal da droga inalterada, por filtrac,:ao glomerular e secrec,:ao tubular, e a principal via de eliminac,:ao do Cymevir®. Farmacocinetica em Situa�oes Clinicas Especiais: Pacientes com disfun�iio renal farmacocinetica do Cymevir® foi avaliada em pacientes imunossuprimidos com disfunc,:ao renal que receberam doses de 1,25 – 5mg/kg. Pacientes em hemodialise hemodialise reduz a concentrac,:ao plasmatica do Cymevir® em cerca de 50% ap6s a administrac,:ao estimado do ganciclovir variou de 42 a 92mL/min, Durante a hemodialise intermitente, o clearance resultando em uma meia-vida de 3,3 a 4,5 horas. 0 clearance estimado do ganciclovir para a dialise continua foi menor (4,0 a 29,6mL/min) , mas resultou numa eliminac,:ao maior do ganciclovir no intervalo entre as doses. Para a hemodialise intermitente, a frac,:ao de eliminac,:ao do ganciclovir numa sessao de dialise variou de 50% a 63%. Crian�as farmacocinetica do ganciclovir foi estudada em 27 neonatos com idade entre 2 – 49 dias com. dose intravenosa de 4 mg/kg e 6 mg/kg. Os clearances sistemicos foram comparaveis aqueles observados em adultos com func,:ao renal normal. farmacocinetica do ganciclovir foi tambem avaliada em 10 crianc,:as com func,:ao renal normal, idade de 9 meses a 12 anos. As caracterfsticas farmacocineticas do ganciclovir foram as mesmas ap6s dose (mica ou multipla (a cada 12 horas) de administrac,:ao intravenosa (5 mg/kg) . Idosos Nao existem dados disponfveis para adultos com idade acima de 65 anos.Voce nao deve utilizar Cymevir® se tern alergia conhecida a ganciclovir, aciclovir, valaciclovir, valganciclovir ou a qualquer outro componente da formula.0 Em testes pre-clfnicos Cymevir® mostrou-se mutagenico, teratogenico e carcinogemco. Deve ser considerado, portanto, um potencial teratogenico e carcinogenico. provavel que o Cymevir® cause inibic,:ao, temporaria ou permanente, da espermatogenese. Leucopenia grave (diminuic,:ao dos leuc6citos do sangue) , neutropenia (diminuic,:ao dos neutr6filos do sangue) , anemia e trombocitopenia (diminuic,:ao <las plaquetas do sangue) , pancitopenia (diminuic,:ao global de elementos do sangue como gl6bulos brancos, vermelhos e plaquetas) , mielossupressao e anemia aplastica (deficiencia na produc,:ao das celulas sanguineas) foram observadas em pacientes tratados com Cymevir®. terapia com Cymevir® nao deve ser iniciada se a contagem absoluta de neutr6filos for inferior a 500 celulas/mcL ou a contagem de plaquetas for inferior a000 celulas/mcL ou hemoglobina menor que 8 g/dL. recomendado que as celulas sanguineas e as plaquetas sejam monitoradas durante a terapia com Cymevir®. Em pacientes com leucopenia grave, neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia, e recomendado que o tratamento com fatores de crescimento hematopoietico e/ou interrupc,:ao da dose seja considerado. Em pacientes com alterac,:ao da func,:ao renal, ajustes na dose baseados no clearance de creatinina sao necessarios (Ver em". Convulsoes, sedac,:oes, tonturas, ataxia (falta de coordenac,:ao dos movimentos) e/ou confusao podem ocorrer em pacientes recebendo Cymevir®. Se ocorrerem, tais efeitos poderao alterar tarefas que necessitem de concentrac,:ao incluindo habilidade para dirigir autom6veis e operar maquinas. Convulsoes tern sido relatadas em pacientes tomando imipenem-cilastatina e ganciclovir. 0 Cymevir® niio deve ser utilizado concomitantemente com imipenem-cilastatina, a menos que os (Ver em"potenciais beneficios . superem os riscos. Zidovudina e Cymevir® tern cada um, o potencial de causar neutropenia e anemia. Alguns pacientes podem nao tolerar a terapia concomitante com dose plena. (Ver em". concentra�iio plasmatica de didanosina pode aumentar durante o tratamento concomitante com Cymevir®, portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a toxicidade da didanosina (Ver em". 0 uso concomitante de outras drogas sabidamente mielossupressoras ou associadas com lesao renal e Cymevir® pode resultarem toxicidade adicional (Ver em. (;: Estudos experimentais em animais tern mostrado toxicidade reprodutiva, com defeitos de nascimento ou outros efeitos no desenvolvimento do embriao/feto, no curso da gestac;:ao ou no desenvolvimento peri ou p6s-natal. Como a teratogenicidade tern sido observada em estudos animais, mulheres em idade fertil devem ser orientadas para a utilizac;ao de algum metodo anticoncepcional efetivo durante o tratamento. Pacientes do sexo masculino devem ser orientados para a utilizac;:ao de um metodo anticoncepcional de barreira durante o tratamento, por pelo menos 90 dias ap6s o termino do tratamento com Cymevir®. seguranc;:a do Cymevir® para uso na gravidez nao esta.estabelecida. 0 uso de Cymevir® deve ser evitado em mulheres gravidas, a nao ser que os beneficios para a mae superem os potenciais riscos para o feto. 0 desenvolvimento peri e p6s-natal do recem�nascido nao tern sido estudado com a valganciclovir ou com o Cymevir®, mas a possibilidade do ganciclovir s6dico ser excretado no leite matemo nao pode ser descartada. Entretanto, a decisao entre a descontinuac;:ao do medicamento ou da amamentac;:ao, deve ser tomada levando-se em considerac;:ao os potenciais beneficios de Cymevir® para a mae. ldosos: como pacientes idosos tern disfunc;:ao renal com frequencia, Cymevir® deve ser administrado a pacientes idosos com especial considerac;:ao pela sua func;:ao renal. (Ver em"- Dosagens especiais: Pacientes com disfunc;:ao renal) . Crian�as: a eficacia e seguranc;:a do ganciclovir s6dico em pacientes pediatricos nao estao estabelecidas, incluindo o uso de Cymevir® para tratamento de infecc;:oes congenitas ou neonatais por 0 uso do Cymevir® em crianc;:as requer cuidado devido ao potencial carcinogenico a longo prazo e a toxicidade na reproduc;:ao. Os beneficios do tratamento devem ser considerados em relac;:ao aos riscos (Ver em"- Farmacocinetica em situac;:oes clfnicas especiais) . Pacientes com insuficiencia renal: em pacientes com alterac;:ao da func;:ao renal, aj ustes na dose baseados no clearance de creatinina sao necessarios.· lntera�oes Medicamentosas adesao do ganciclovir s6dico as proteinas plasmaticas e de apenas 1 a 2%, interac;:5es de drogas envolvendo reposic;:ao de sitios de adesao nao sao esperadas. Probenecida: pode aumentar a concentrac;:ao serica de ganciclovir s6dico. Estas alterac;:5es resultam de uma interac;:ao entre as drogas com uma competic;:ao pela excrec;:ao tubular renal. Zidovudina: em associac;:ao com Cymevir® podem causar neutropenia e anemia, alguns pacientes podem nao tolerar a terapia concomitante com doses plenas. Didanosina: a concentrac;:ao plasmatica da didanosina aumentou de forma importante quando administrado junto com Cymevir®. Com doses de Cymevir® de 5 e 10 mg/kg/dia, observou-se um aumento da da didanosina que variou de 38% a 67%. Este aumento nao pode ser explicado pela competic;:ao pela excrec;:ao tubular renal, uma vez que ha um aumento na dose de didanosina excretada. Este aumento pode ser devido a um aumento da biodisponibilidade e/ou diminuic;:ao do metabolismo. Nao ha nenhum efeito clinicamente significante na concentrac;:ao do ganciclovir s6dico. Entretanto, devido ao aumento na concentrac;:ao plasmatica da didanosina na presenc;:a do Cymevir®, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a toxicidade da didanosina (ex.: pancreatite) . Imipenem-Cilastatina: convulsoes generalizadas tern sido relatadas em pacientes que receberam imipenem-cilastatina e ganciclovir. Essas drogas niio devem ser utilizadas concomitantemente a menos que os beneficios potenciais se sobreponham aos riscos. Pode haver aumento de toxicidade com outras drogas mielossupressoras ou associada a disfuns;iio renal. Zalcitabina: a zalcitabina aumentou a AUC0-8 do Cymevir®. Nao houve nenhuma mudans;a estatisticamente significante em outros pariimetros farmacocineticos avaliados. Adicionalmente, nil.o houve nenhuma mudans;a clinicamente relevante na farmacocinetica da zalcitabina na presens;a do ganciclovir s6dico, embora um pequeno aumento na taxa de eliminas;iio constante tenha sido observado. Estavudina: nenhuma interas;iio estatisticamente significante foi observada quando a estavudina e o Cymevir® foram administrados conjuntamente. Trimetoprima: a trimetoprima diminui de forma estatisticamente significante o clearance renal do Cymevir® em 16,3% e isto estava associado com a diminuis;iio terminal, com correspondente aumento na meia-vida de 15%. No entanto, estas alteras;oes provavelmente niio siio clinicamente significantes. (mica mudans;a estatisticamente significante nos pariimetros farmacocineticos da trimetoprima quando administrada juntamente com Cymevir®, foi um aumento na Cmin, Entretanto, isto provavelmente niio e clinicamente significante e nenhum ajuste na dose e recomendado. Ciclosporina: nao ha evidencias de que a administras;ao do Cymevir® afete a farmacocinetica da ciclosporina baseado numa comparas;ao <las concentras;oes de vale da ciclosporina. Entretanto, houve alguma evidencia de aumento nos valores maximos de creatinina serica ap6s o inicio da terapia com Cymevir®. Micofenolato de mofetila: baseado nos resultados de administras;ao de dose (mica nas doses recomendadas de ganciclovir e micofenolato de mofetila e dos efeitos conhecidos da lesao renal na farmacocinetica do e do ganciclovir s6dico, podemos antecipar que a coadministras;ao destas duas drogas (as quais tern o potencial para competir pela excres;ao tubular renal) resultara num aumento das concentras;oes do acido micofen61ico ( e do ganciclovir s6dico. Nenhuma alteras;ao substancial na farmacocinetica do acido micofen6lico e prevista e nenhum ajuste na dose do e necessario. Em pacientes com lesao renal nos quais o e o Cymevir®, sao coadministrados, a dose recomendada do ganciclovir s6dico deve ser estabelecida de acordo com as dosagens especiais e os pacientes monitorados cuidadosamente. Outras potenciais intera�oes medicamentosas: a toxicidade deve ser considerada quando o Cymevir®, e coadministrado com outras drogas mielossupressoras ou associados com lesil.o renal (tais como dapsona, pentamidina, fluocitosina, vincristina, vimblastina, adriamicina, anfotericina analogos nucleosidicos e hidroxiureia) . Entretanto, estas drogas devem ser consideradas para uso concomitante quando os potenciais beneficios superam os riscos. lnforme ao seu medico ou cirurgiao-dentista se voce esta fazendo uso de algum outro medicamento. Nao use medicamento sem o conhecimento do seu medico. Pode ser perigoso para a sua saude.Cymevir® deve ser armazenado em temperatura ambiente ( 5° a 30° , protegido da luz e umidade. Numero de lote e datas de fabrica�ao e validade: vide embalagem. Nao use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Apos aberto, usar imediatamente. Depois de aberto este medicamento, por ser de carater esteril, nao se pqde em hip6tese alguma a guarda e conservas;ao 70mL/min 50 -69mL/min 24 – 49mL/min 10 -24mL/min 2,5 mg/di) foi muito frequente. Em receptores de medula 6ssea, a neutropenia < 000 celulas/µl foi mais frequente em pacientes tratados com Cymevir®, do que no grupo controle. Sistema hematologico e linfatico: leucopenia, anemia, eosinofilia (aumento da concentra9ao de eosin6filos no sangue) , anemia hipocromica (diminui9ao do teor de hemoglobina nos eritr6citos) , depressao medular, pancitopenia e trombocitopenia. Sistema digestivo: dor abdominal, constipa9ao, diarreia, dispepsia (indigestao) , disfagia (dificuldade de degluti9ao) , eructa9ao, incontinencia fecal, flatulencia, hemorragia, altera9oes nos exames de fun9ao hepatica, ulcera9ao de mucosa, nauseas, disturbios da lingua, vomitos e pancreatite. Efeitos sistemicos: aumento do abdome, anorexia, astenia (fraqueza) , celulite, dor no peito, edema, febre, dor de cabe9a, infec9ao, abscesso (pus) no local da inje9ao, hemorragia no local da inje9ao, rea9ao inflamat6ria no local da inje9ao, mal-estar, dor, rea9ao 'de fotossensibilidade e sepse (infec9ao generalizada) . Cardiovascular: arritmia (disturbio no ritmo dos batimentos cardfacos) , trombose venosa profunda, hipertensao, hipotensao, vasodilata9ao e enxaqueca. Respiratorio: aumento da tosse e dispneia (falta de ar) . Sistema nervoso central: son hos e pensamentos anormais, altera9ao da marcha, ansiedade, ataxia (falta de coordena9ao dos movimentos) , coma, confusao, depressao, tonturas, boca seca, euforia, hiperestesia (hipersensibilidade) , insonia, rea9ao maniaca, nervosismo, parestesia (sensa9oes cutaneas como formigamento, pressao, frio ou queima9ao nas maos, bra90s, etc.) , psicose, convulsoes, sonolencia e tremor. Pele e anexos: acne, alopecia, herpes simples, rash maculopapular, prurido, rash, sudorese, urticaria. Sentidos especiais: altera9ao da visao, ambliopia (diminui9ao da acuidade visual uni ou bilateral) , cegueira, conjuntivite, surdez, dor ocular, glaucoma (aumento da pressao intraocular) , descolamento de retina, retinite, perversao do paladar e disturbios no humor vitreo. Metabolico/nutricional: aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina, aumento de creatininafosfoquinase, diminui9ao do a9ucar no sangue, hipocalemia, aumento de desidrogenase lactea e aumento de e lnforme ao seu medico, cirurgiiio-dentista farmaceutico aparecimento de reai;oes indesejaveis pelo uso do medicamento. lnforme tambem a empresa atraves do seu servii;o de atendimento.0 superdose de solm;:ao endovenosa de Cymevir® inclui os seguintes eventos adversos: – Toxicidade hematol6gica: mielossupressao, granulocitopenia (diminuii;;ao dos granul6citos) , leucopenia, aplasia medular (falencia medular) , neutropenia e pancitopenia. – Hepatotoxicidade: hepatite e altera9oes da fun9ao hepatica. – Toxicidade renal: insuficiencia renal aguda, eleva9ao da creatinina e piora da hematuria (sangue na urina) em pacientes com lesao renal preexistentes. – Toxicidade gastrintestinal: dor abdominal, diarreia e v6mitos. – Neurotoxicidade: conclusao e tremores generalizados. Hemodialise e hidrata9ao podem ser uteis na redu9ao dos nfveis plasmaticos sanguineos dos pacientes que receberam uma superdose. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro medico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possivel. Ligue para 0800 722 6001, se voce precisar de mais orientai;oes Reg. n°0100 Resp. Tecnico: Caroline Fagundes do Amaral Lenza. n° 5554 Br 153, Km 3, Conjunto Palmares, Goiania- – 74775-027702/0001-98 – Insc. Estadual:621-9 sac@halexistar.com.br www.halexistar.com.br Tel.: (62) 3265 6500 – 0800 646 6500 lndustria Brasileira Esta bola foi aprovada pela Anvisa em 26/12/2022 Dados da suhmissao eletronica Dados da peti�ao / notifica�ao que altera a hula Dados das altera�oes de hulas Data do expediente expediente Assunto Data do expediente do expediente Assunto Data de aprova�ao Itens de hula Versoes ( — — 0450- Notifica,;ao de Altera,;ao de Texto de Bula- RDe 60/12 — — 1 0450- Notifica,;ao de Altera,;ao de Texto de Bula- 60/12 — – Altera,;ao do prazo de validade para 36 meses no item1 7/03/2022 163545/22-8 0450- Notifica,;ao de Altera,;ao de Texto de Bula- RDe 60/12 1 7/03/2022 1 163545/22-8 1 0450- Notifica,;ao de Altera,;ao de Texto de Bula- 60/12 1 7/03/2022 •, '-\�;;.-"i, – Altera,;ao da quantidade de bolsas comercializadas nas apresenta,;oes de OOmL, 250mL e 500mr./ – Mudan,;a na faixa da bula conforme logomarca atualizada nas bulas e – Altera,;ao da frase de empilhamento das caixas no item- Adeq ua,;ao da frase VigiMed no itemApresenta�oes relacionadas ex 0 FEeH 100 ex 0 FEeH 250 ex 14 FEeH 500 ex FEeH 100 ex 1 0 250 ex 14 -,__ – — 29/05/2020 1 698666/20-1 0450- Notificayao de Alterai;ao de Texto de Bula- 60/12 29/05/2020 1 698666/20-1 1 0450- Notificai;ao de Alterai;ao de Texto de Bula- 60/12 29/05/2020 – Adequayao na escrita das apresentai;oes – Adequai;oes e correi;oes ortografica no texto da bula – Alterayao do responsavel tecnico 01/1 1/201 9 2669757/1 9-2 0450- Notifica<;:ao de Alterai;ao de Texto de Bula- 60/1 2 01/1 1/201 9 2669757/19-2 0450- Notificai;ao de Alterayao de Texto d e Bula- 60/1 2 01/1 1/201 9 – Altera9ao nos dizeres das apresenta<;:oes – Correi;oes no texto da bula – Alterai;oes no item- Alterai;ao do responsavel tecnico – Alterai;ao nos dizeres legais – Alterai;ao na osmolaridade – Alterai;ao da forma farmaceutica 500 1 lOO ( 1 250 ( 500 ( 1 250 ( 500 ( _ 01 1 00 1 3/07/201 8 0562338/18-3 0450- Notifica9ii<l de Altera9ilo de Texto de Bula- 60/12 1 3/07/20 1 8 0562338/18-3 0450- Notifica9ilo de Altera9ilo de Texto de Bula- 60/12 1 3/07/201 8 Peticionamento erroneo da bula 1 2/07/20 1 8 0556662/1 8-2 1 0450- Notifica9ilo de Alterayilo de Texto de Bula- 60/12 1 2/07/20 1 8 0556662/1 8-2 1 0450- Notifica9ilo de Alteravilo de Texto de Bula- 60/1 2 12/07/201 8 Alterayilo nos dizeres legais. 3 1/01/201 8 00771 1/1 8-2 1 0450- Notificas:ii<l de Altera9ilo de Texto de Bula- 60/12 3 1/0 1 /201 8 00771 1 1/1 8-2 1 0450- Notifica9ii<l de Altera9ilo de Texto de Bula- 60/1 2 3 1 /0 1 /201 8 Adequa9ilo ao Vocabulario Controlado de Formas Farmaceuticas, ias de Administra9ilo e Embalagens de Medicamentos. 1 2/09/20 1 7) 1 94509 1/1 7-5 0450- Notifica9ilo de Altera9ilo de Texto de Bula- 60/12 12/09/201 7 1 94509 1/17-5 1 0450- Notifica9ilo de Alteravilo de Texto de Bula- 60/12 1 2/09/201 7 Corre9ilo ortografica.,,.- ( 1 mg/mL. Cartucho contendo Bolsa plastica de 00ml Solu9ilo injetavel mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 250ml Soluvilo injetavel l mg/mL. Cartucho contendo l Bolsa plastica de 500ml. Soluvilo injetavel l mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 100ml Solu9ilo injetavel l mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 250ml Soluvilo injetavel mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa olastica de 500ml. Solu9ilo para infusii<l 1 mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 1 00ml Soluyiio para infusilo mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 250ml Soluyiio para infusilo 1 mg/mL. Cartucho contendo Bolsa plastica de 500ml. Solu9ilo injetavel 1 mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 1 00ml Solu9ilo injetavel lme:/mL. Caixa com l -· – · ·- — —� Bolsa plastica de 250ml –. -,""""� — Solu9ao injetavel 1 mg/mL Caixa com 1 · 2 1/08/201 7 1 770573/1 7-8 0450- Notifica9ao de Altera9ao de Texto de Bula- 60/12 21/08/201 7 1 770573/17-8 0450- Notifica9ao de Alterayao de Texto de Bula- 60/1 2 21/08/201 7 Corre9ao ortografica. – ·-· 16/08/201 7 1 728853/17-3 1 0450- Notifica9ao de Altera9ao de Texto de Bula- 60/11 6/08/201 7 1 728853/1 7-3 0450- Notifica9ao de Altera9ao de Texto de Bula- 60/1 6/08/201 7 Altera9ao do Layout 30/01/201 7 0 159762/17- 1 1 0450- Notifica9ao de Altera9ao de Texto de Bula- 60/130/01/20 1 7 01 59762/1 7-1 10450- Notifica9ao de Altera9ao de Texto de Bula- 60/30/01/2017 Corre9ao ortografica. Bolsa plastica de 500ml Solu9ao injetavel l mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 100ml Solu9ao injetavel mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 250ml Solu9ao injetavel l mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 500ml Solu9ao mjetavel l mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml Solu9ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 1 00ml Solu9ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 250ml Solu9ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Solu9ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml. 20/12/201 6 2624 169/1 6-2 0450- Notificas;ao de Aitera9ao de Texto de Bula- 60/20/12/201 6 2624 169/16-2 l 0450- Notificas;ao de Altera9ao de Texto de Bula- 60/20/12/201 6 Alteras;ao das apresenta9oes comerciais. 01/12/201 6 2546050/16-1 1 0450- Notifica9ao de Alteras;ao de Texto de Bula- 60/0 1/12/2016 2546050/16-1 0450- Notifica9ao de Alteras;ao de Texto de Bula- 60/0 1/12/2016 Inclusao de Nova Apresentayao Comercializada e maior e maior detalhamento do item 6, bula do paciente e item 8, bula do profissional de saude. Solw;;ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 100ml Solus;ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 250ml Solus;ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Solus;ao injetavel mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml Solus;ao injetavel l mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 1 00ml Solu9ao injetavel l mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 250ml Solus;ao injetavel 1 mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Solu9ao iajetavel mg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 50ml Solus;ao injetavel l mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 100ml,.. -•…. �– —-"'· 02/05/201 6 1 655988/1 6-6 Altera,;:ao de Notifica,;:ao de 02/05/20 1 6 1 655988/1 6-6 Altera,;:ao de Texto 02/05/201 6 1 0450- de Notifica,;:ao 1 0450- Texto de Bula- 60/de Bula- 60/1 0450- 1 0450- 27/04/201 6 1 629180/1 6-8 Alterai;:ao de Notificac;:ao de 27/04/201 6 1 629180/16-8 Alterai;:ao de Notificai;:ao de Texto 27/04/201 6 Texto de Bula- 60/de Bula- 60/1 0450- 0450- 22/10/201 5 0929629/15-8 Alterac;:ao de Notificai;:ao de 22/10/2015 0929629/15-8 Alterac;:ao de Notificai;:ao de Texto 22/J0/201 5 Notifica,;:ao de Altera,;:ao de Texto de Bula esta para sendo realizada retificai;:ao comercializada da apresentai;:ao atualmente. Retificai;:ao da apresenta,;:ao comercializada e inclusao da classe alterai;:ao terapeutica, no item 1 e ainda ortografi verific�ao ca. Texto de Bula- 60/de Bula- 60/12, item 7 Retificac;:ao do do item 3, item 8, item 9 e Inclusao Solw;ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 0 Bolsa plastica — ' 7'de 250nil Solw;:ao injetavel l mg/mL. Cartucho com 30 Bolsa plastica de 500ml Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 100ml injetavel Solu,;:ao lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de250ml Solui;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 500ml Solui;:ao lmg/mL. Caixa com l injetavel Bolsa plastica de 1 00ml Solui;:ao l mg/mL. Caixa com 1 injetavel Bolsa plastica de 250ml injetavel Soluc;:ao l mg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 500ml Solui;:ao l mg/mL. Caixa com 1 injetavel Bolsa plastica de 1 00ml Soluc;:ao mg/mL. Caixa com 1 injetavel Bolsa plastica de 250ml Solui;:ao injetavel mg/mL. Caixa com 1 1 5/04/20 1 3 0282456/1 3-6 1 0457- Incl usao inicial de Texto de Bula – n°60/12 — — — — Adequavao a todos os itens a 47/09 e a bula padrao e ainda em atendimento a n° 60/20Bolsa plastica de 1 000ml Solw;:ao injetavel 1 mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 1 00ml Soluvao injetavel l mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 250ml Soluvao injetavel mg/mL. Caixa com Bolsa plastica de 1 000ml,.,,,,-� (,. _;, '.,:-,.t, j'.',,�,-.,;'-,,, _,;- -, •, • _.–., •u<,a,�.-s c ' • • • �- • '.