BIO-MANGUINHOS TRASTUZUMABE

Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, o trastuzumabe pode causar reações indesejáveis. Tabela 1 a seguir mostra as reações adversas que foram relatadas em associação com o uso de trastuzumabe isolado ou em combinação com quimioterapia nos estudos clínicos. Todos os termos incluídos são baseados na maior porcentagem observada nos estudos clínicos. Considerando que o trastuzumabe é comumente utilizado com outros agentes de quimioterapia e radioterapia, geralmente é difícil confirmar a relação causal dos eventos adversos para um determinado medicamento/radioterapia. categoria de frequência correspondente a cada reação adversa tem como base a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10) , comum (≥ 1/100 a < 1/10) , incomum (≥ 1/000 a < 1/100) , rara (≥ 1/000 a < 1/000) , muito rara (< 1/000) , não BUL_PAC_TRA_003 4 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente conhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis) . Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Tabela 1 Resumo das reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com trastuzumabe em estudos clínicos Classe do sistema orgânico Reação adversa* Infecções e infestações Nasofaringite Infecção Influenza (gripe) Faringite Sinusite Rinite Infecção do trato respiratóriao superior Infecção do trato urinário Frequência Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Distúrbios dos sistema sanguíneo e linfático Sepse neutropênica (infecção generalizada) Comum Anemia Trombocitopenia (redução das plaquetas, que auxiliam na coagulação do sangue) Neutropenia febril Redução da contagem de células brancas sanguíneas / leucopenia Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos, responsável pela defesa de infecções) Muito comum Distúrbios do sistema imune Hipersensibilidade (reações alérgicas) Choque anafilático (reações alérgicas graves, com dificuldade respiratória e queda brusca da pressão arterial) Distúrbios metabólicos e nutricionais Redução de peso Aumento de peso Redução do apetite Distúrbios psiquiátricos Insônia Depressão Ansiedade Distúrbios do sistema nervoso Tontura Dor de cabeça Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência) Comum Raro Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum BUL_PAC_TRA_003 5 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Classe do sistema orgânico Reação adversa* Hipoestesia (perda ou diminuiçao de sensibilidade em determinada região do corpo) Frequência Muito comum Disgeusia (alteraçao do paladar) Muito comum Hipertonia (aumento da rigidez muscular) Neuropatia periférica (distúrbio neurológico periférico) Sonolência Distúrbios oculares Lacrimejamento (aumento) Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios cardíacos Conjuntivite Surdez Diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue que o coração consegue enviar para a circulação) + Insuficiência cardíaca (congestiva) (incapacidade do coração bombear a quantidade correta de sangue para o corpo, podendo gerar acúmulo de líquido no pulmão, abdômen e nos membros) Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Incomum Muito comum Comum Cardiomiopatia (distúrbio do músculo cardíaco) Comum +1 Taquiarritmia supraventricular (distúrbio do ritmo cardíaco que ocasiona no aumento dos batimentos cardíacos) 1Palpitação Efusão pericárdica (acúmulo anormal de fluidos entre as membranas que envolvem o coração, conhecidas como “pericárdio”) Comum Comum Incomum Distúrbios vasculares Linfedema (inchaço provocado pelo acúmulo de um líquido denominado linfa) Muito comum Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: Fogachos +1 Pressão baixa Pressão alta Vasodilatação +Falta de ar Epistaxe (sangramento nasal) Dor orofaríngea (dor na garganta) Tosse Rinorreia (coriza) Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum BUL_PAC_TRA_003 6 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Classe do sistema orgânico Reação adversa* Frequência Distúrbios gastrintestinais Asma Distúrbio pulmonar +Efusão pleural (acúmulo excessivo de fluido entre as membranas que envolvem o pulmão) Pneumonia Pneumonite (inflamação pulmonar) Chiado Diarreia Vômito Náusea Dor abdominal Dificuldade de digestão Constipação Comum Comum Comum Comum Incomum Incomum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Estomatite (inflamação da cavidade bucal) Muito comum Distúrbios hepatobiliares Dano hepatocelular (células do fígado) Icterícia (aumento de bilirrubinas que provocam coloração amarelada em pele e mucosas) Comum Rara Distúrbios de pele e de tecido subcutâneo Eritema (coloração avermelhada da pele) Muito comum Rash (erupção cutânea) Alopecia (redução parcial ou total de pelos ou cabelos em uma determinada área de pele) Muito comum Muito comum Síndrome da eritrodisestesia palmoplantar Muito comum Alterações nas unhas Muito comum Acne Dermatite Pele seca Sudorese Rash maculopapular (erupção cutânea em em grande parte do corpo) Coceira Onicólise (descolamento das unhas) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Urticária Dor nas articulações Dor muscular Comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Incomum Muito comum Muito comum BUL_PAC_TRA_003 7 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Classe do sistema orgânico Reação adversa* Frequência Distúrbios gerais e condições no local de administração Artrite (inflamação nas articulações) Dor nas costas Dor óssea Contrações musculares involuntárias Dor no pescoço Dor nas extremidades Astenia (desânimo) Dor torácica Calafrios Fadiga Mal-estar semelhante à gripe Reação relacionada à infusão Dor Febre Inchaço de mãos e pés Inflamação da mucosa Inchaço Indisposição Comum Comum Comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Danos, intoxicação e complicações de procedimentos Toxicidade nas unhas Muito comum * As reações adversas ao medicamento são identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de diferença, quando comparado ao braço controle em, pelo menos, um dos maiores estudos clínicos randomizados. As reações adversas ao medicamento foram adicionadas à categoria apropriada da classe do sistema orgânico e apresentadas em uma única tabela de acordo com a maior incidência observada em qualquer um dos maiores estudos clínicos. + Denota as reações adversas que foram relatadas em associação com resultado fatal. 1 Denota as reações adversas que são relatadas amplamente em associação com reações relacionadas com a infusão. Porcentagens específicas para esses eventos não estão disponíveis. Imunogenicidade No estudo clínico de câncer de mama inicial na neoadjuvância-adjuvância, com mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, 10,1% (30/296) dos pacientes do braço tratado com trastuzumabe desenvolveram anticorpos contra trastuzumabe. Os anticorpos anti-trastuzumabe foram detectados em amostras pós nível basal em 2 de 30 pacientes do braço tratado com trastuzumabe relevância clínica desses anticorpos é desconhecida. farmacocinética, eficácia [determinada pela resposta patológica completa (RpC) ] e sobrevida livre de doença ( e segurança (determinada pela ocorrência de reações relacionadas à infusão, RRAs) do trastuzumabe BUL_PAC_TRA_003 8 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Informações adicionais sobre reações adversas selecionadas Reações relacionadas à infusão e hipersensibilidade As reações relacionadas à infusão, tais como calafrios e/ou febre, dispneia, hipotensão, sibilância, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e insuficiência respiratória foram observadas em todos os estudos clínicos com trastuzumabe (vide item “Advertências e Precauções”) . Pode ser difícil diferenciar, clinicamente, as reações relacionadas à infusão de reações de hipersensibilidade. índice de todas as reações relacionadas à infusão de todos os níveis variou entre os estudos dependendo da indicação, se trastuzumabe foi administrado em combinação com quimioterapia ou como monoterapia e a metodologia de coleta de dados. No câncer de mama metastático, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 49% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 36% a 58% no braço comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia) . Reações graves (nível 3 ou superior) variaram de 5% a 7% no braço com trastuzumabe, em comparação com 5% a 6% no braço comparador. No câncer de mama inicial, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 18% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 6% a 50% no braço comparador (o qual deve incluir uma outra quimioterapia) . Reações graves (nível 3 ou superior) variaram de 0,5% a 6% no braço com trastuzumabe, em comparação com 0,3% a 5% no braço comparador. No tratamento do câncer de mama inicial na neoadjuvância-adjuvância (BO22227) , os índices de reações relacionadas à infusão estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no braço tratado com trastuzumabe Reações graves do nível 3 relacionadas à infusão foi de 2,0% no mesmo braço durante o período de tratamento. Não houve reações relacionadas à infusão de nível 4 ouReações anafilactoides foram observadas em casos isolados. Disfunção cardíaca Insuficiência cardíaca congestiva ( Classe é uma reação adversa comum a trastuzumabe e associada com resultados fatais. Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como falta de ar, ortopneia (dificuldade respiratória quando está na posição deitada) , exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope S3 (quando o médico na ausculta percebe três batimentos cardíacos em vez de dois, como seria o normal) ou redução na fração de ejeção ventricular (quantidade de sangue que o coração consegue enviar para a circulação) , foram observados em pacientes tratados com trastuzumabe. Câncer de mama metastático Dependendo dos critérios utilizados para definir a insuficiência cardíaca, a incidência de sintomas nos estudos clínicos principais, realizados em pacientes com doença metastática, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com trastuzumabe + paclitaxel, comparado com 1% – 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel isolando. Para a monoterapia com trastuzumabe, o índice foi de 6% – 9%. índice mais elevado de disfunção cardíaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com trastuzumabe + antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% – 10%) . Em outro estudo com monitoramento prospectivo da função cardíaca, a incidência de insuficiência cardíaca sintomática foi de 2,2% em pacientes recebendo trastuzumabe e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. maioria dos pacientes (79%) que desenvolveram disfunção cardíaca nesses estudos apresentou melhora após receber o tratamento padrão para insuficiência cardíaca. Câncer de mama inicial (adjuvância) Nos três estudos clínicos principais na adjuvância com a administração de trastuzumabe em combinação com quimioterapia, a incidência de disfunção cardíaca de nível 3/4 (insuficiência cardíaca congestiva sintomática) foi similar em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia e em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe sequencialmente após um taxano (0,3 a 0,4%) . índice foi maior em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe concomitantemente a um taxano (2,0%) . Em 3 anos, o índice de eventos cardíacos em pacientes recebendo → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + (trastuzumabe) foi estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com → Nenhum aumento na incidência cumulativa de eventos cardíacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais. Em 5,5 anos, os índices de eventos cardíacos sintomáticos ou foram 1,0%, 2,3% e 1,1%, respectivamente, nos braços de tratamento com → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel) , → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe) , e DCarbH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe) . Para BUL_PAC_TRA_003 9 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente insuficiência cardíaca congestiva sintomática ( Nível 3-4) , os índices de 5 anos foram 0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos braços de tratamento → → e DCarbH. risco global de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos foi baixo e similar para pacientes nos braços de tratamento com → e DCarbH. Com relação aos braços de tratamento → e DCarbH, houve aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos para pacientes do braço de tratamento → sendo discernível por aumento contínuo no índice cumulativo de eventos cardíacos sintomáticos ou de até 2,3% em comparação com aproximadamente 1% nos dois braços comparadores ( → e DCarbH) . Quando o trastuzumabe foi administrado após a conclusão da quimioterapia adjuvante, insuficiência cardíaca Classe foi observada 0,6% dos pacientes no braço que receberam trastuzumabe por um ano após mediana acompanhamento de 12 meses. Após a mediana de 3,6 anos de acompanhamento, a incidência de insuficiência cardíaca congestiva grave e disfunção ventricular esquerda após a terapia com trastuzumabe permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente. No estudo BO16348, após uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incidência de insuficiência cardíaca congestiva grave ( Classe no braço tratado com trastuzumabe por ano, foi de 0,8%, e o índice de disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática leve foi de 4,6%. reversibilidade da insuficiência cardíaca congestiva grave (definida como uma sequência de pelo menos dois valores consecutivos de ≥ 50% após o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com trastuzumabe. reversibilidade da disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática leve foi demonstrada em 79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados à disfunção cardíaca ocorreram após a conclusão do tratamento com trastuzumabe. Na análise conjunta dos estudos B31 e N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos para o grupo (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe) , a incidência por paciente de um novo iníciao de função cardíaca, determinada pela permaneceu inalterada em comparação com a análise feita no grupo sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo com uma redução de de ≥ 10% a até menos que 50%. reversibilidade da disfunção ventricular esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram sintomática no grupo sendo assintomática no último acompanhamento, e 90,3% tento uma recuperação completa ou parcial da Câncer de mama inicial (neoadjuvância-adjuvância) No estudo clínico central MO16432, o trastuzumabe foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo três ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m2) . incidência de disfunção cardíaca sintomática foi de até 1,7% no braço com trastuzumabe. No estudo clínico central BO22227, trastuzumabe foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300 mg/m2) ; na mediana de acompanhamento excendendo 70 meses, a incidência de insuficiência cardíaca / insuficiência cardíaca congestiva foi de 0,3% no braço tratado com trastuzumabe Câncer gástrico avançado maioria das reduções na fração de ejeção do ventrículo esquerdo – quantidade de sangue que sai do ventrículo esquerdo ( observadas no estudo BO18255 foi assintomática, com exceção de um paciente no braço contendo trastuzumabe, cuja queda da coincidiu com insuficiência cardíaca. Toxicidade hematológica (relacionada ao sangue) Câncer de mama toxicidade hematológica é infrequente após a administração de trastuzumabe em monoterapia nos pacientes sob tratamento da doença metastática. Houve aumento na toxicidade hematológica em pacientes tratados com a combinação de trastuzumabe com paclitaxel, BUL_PAC_TRA_003 10 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente. toxicidade hematológica foi também aumentada em pacientes que receberam trastuzumabe e docetaxel, em comparação com docetaxel isolado. incidência de neutropenia febril/septicemia neutropênica (diminuição de glóbulos brancos com febre/infecção generalizada com) também foi aumentada em pacientes tratados com trastuzumabe mais docetaxel. Câncer gástrico avançado Os eventos adversos mais frequentemente relatados de nível ≥ 3 que ocorreram com taxa de incidência de, pelo menos, 1% por tratamento clínico, os quais foram classificados sob a classe do sistema de órgânico relacionada aos distúrbios do sistema linfático e sangue, são mostrados abaixo: Tabela 2 Eventos adversos de nível ≥ 3 frequentemente reportados nos distúrbios do sangue e do sistema linfático fluoropirimidina / cisplatina ( = 290) (% de pacientes em cada braço de tratamento) trastuzumabe / fluoropirimidina / cisplatina ( = 294) (% de pacientes em cada braço de tratamento) Neutropenia (redução de um tipo de glóbulo branco do sangue) Anemia Neutropenia febril (febre na vigência de redução de um tipo de glóbulo branco) Trombocitopenia 30% 10% 3% 3% 27% 12% 5% 5% porcentagem total de pacientes que tiveram uma reação adversa (de nível ≥ 3 versão0) que tenha sido classificada nesta classe de sistema de órgãos foi de 38% no braço e 40% no braço Em geral, não houve diferenças significativas na hematotoxicidade entre o braço de tratamento e o braço comparador. Toxidade hepática (relacionado ao fígado) e renal Câncer de mama Toxicidade hepática de nível 3 ou 4, segundo os critérios da foi observada em 12% dos pacientes após a administração de trastuzumabe como agente único, em pacientes que receberam tratamento para a doença metastática. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% dos pacientes. Toxicidade hepática de nível 3 ou 4, de acordo com os critérios da foi menos frequentemente observada em pacientes que receberam trastuzumabe e paclitaxel do que nos pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7% em comparação a 15%) . Não foi observada nenhuma toxicidade renal de nível 3 ou 4, segundo os critérios da Câncer gástrico avançado No estudo BO18255, não houve diferenças significativas na toxicidade hepática e renal observada entre os dois braços de tratamento. Diarréia Câncer de mama Dos pacientes tratados com trastuzumabe como monoterapia para o tratamento da doença metastática, 27% apresentaram diarreia. Aumento na incidência de diarreia, especialmente de gravidade leve a moderada, também foi observado em pacientes que receberam trastuzumabe em associação com paclitaxel, em comparação com pacientes que receberam BUL_PAC_TRA_003 11 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente paclitaxel isoladamente. No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com trastuzumabe apresentaram diarreia durante o primeiro ano de tratamento. Câncer gástrico avançado No estudo BO18255, 109 pacientes (37%) que participaram do braço de tratamento contendo trastuzumabe versus 80 pacientes (28%) no braço comparador tiveram algum grau de diarreia. Com base no critério de gravidade usando v0, a porcentagem de pacientes que apresentaram nível de diarreia ≥ 3 foi de 4% no braço versus 9% no braço de Infecção Aumento na incidência de infecções, especialmente infecções leves do trato respiratório superior de pouca importância clínica, ou infecção de cateter, foi observado em pacientes tratados com trastuzumabe. Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas na experiência pós-comercialização com trastuzumabe. Tabela 3 Reações adversas relatadas durante a pós-comercialização Classe de sistema de órgão Reação Adversa Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Distúrbios do sistema imune Distúrbios metabólicos e nutricionais Redução da protrombina (substância que auxilia a coagulação do sangue) Trombocitopenia imune Reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia, porém com mecanismo diferente, que podem cursar com inchaços, reações cutâneas, coceira, dificuldade para respirar, dores abdominais e choque) Reação anafilática (reação alérgica repentina, que pode cursar com rash cutâneo, sensações de formigamento, coceira, inchaço, sibilos e dificuldade respiratória) Síndrome de lise tumoral (destruição de células tumorais e sua liberação no organismo que pode causar aumento de ácido úrico, potássio, fosfato e diminuição de cálcio no sangue) Distúrbios oculares Madarose (perda ou queda dos cílios) Distúrbios do coração Choque cardiogênico (pressão muito baixa, porque o coração não consegue manter a circulação) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: Broncoespasmo (contratura da musculatura dos brônquios, causando estreitamento da luz bronquial e dificuldades para respirar) Taquicardia (aumento da frequência cardíaca) Redução na saturação de oxigênio Insuficiência respiratória Doença pulmonar intersticial Infiltração pulmonar Síndrome do desconforto respiratório agudo Desconforto respiratório Fibrose pulmonar (substituição do tecido pulmonar normal por tecido cicatricial) BUL_PAC_TRA_003 12 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Hipóxia (concentração reduzida de oxigênio nos tecidos) Edema de laringe (inchaço na garganta) Condições renais e urinárias Glomerulonefropatia (doença dos glomérulos, unidade funcional dos rins) Gravidez, pós-natal e distúrbios perinatais Insuficiência renal (problema nos rins) Hipoplasia pulmonar (pulmão subdesenvolvido) Hipoplasia renal (rim subdesenvolvido) Oligoidrâmnio (líquido amniótico em quantidade diminuída) BUL_PAC_TRA_003 13 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Eventos adversos Tabela 4 indica os eventos adversos que foram historicamente relatados em pacientes que receberam trastuzumabe. Considerando que não há evidência da relação causal entre trastuzumabe e esses eventos, eles são considerados inesperados para fins de relatórios de segurança de Farmacovigilância. Tabela 4 Eventos adversos Classe de sistema de órgão Evento Adverso Infecções e Infestações Celulite (inflamação das células do tecido subcutâneo) Erisipelas (um tipo de celulite) Sepse (infecção geral do corpo) Meningite Bronquite Herpes-zoster Cistite (inflamação da bexiga) Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Leucemia (câncer no sangue) Distúrbios do sistema imune Anafilaxia Choque anafilático (reações alérgicas graves, com dificuldade respiratória e queda repentina da pressão arterial) Distúrbios psiquiátricos Pensamento anormal Distúrbios do sistema nervoso Falta de coordenação motora Distúrbios auditivos e do labirinto Distúrbios do coração Paresia (disfunção ou interrupção dos movimentos de um ou mais membros) Distúrbio cerebrovascular (alteração no cérebro devido a distúrbios vasculares) Edema cerebral Letargia Coma Vertigem Efusão pericárdica (aumento excessivo da quantidade de líquido entre as duas camadas da membrana que reveste o coração, “água” no coração) Bradicardia (redução da frequência cardíaca) Pericardite (inflamação do pericárdio, membrana que reveste o coração) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Soluço Distúrbios gastrintestinais Gastrite Falta de ar ao realizar esforços BUL_PAC_TRA_003 Pancreatite (inflamação do pâncreas) 14 (trastuzumabe) Modelo de Texto de Bula – Paciente Classe de sistema de órgão Evento Adverso Distúrbios hepatobiliares Insuficiência hepática (problema no fígado) Distúrbios músculo-esquelético e do tecido conjuntivo Dor muscular e dor nos ossos Distúrbios renais Disúria (dor ao urinar) Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Dor na mama Distúrbios gerais e condições no local da administração Desconforto torácico Atenção: este produto é um medicamento que possui uma nova indicação terapêutica no país e ampliação de uso, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.