ONCASPAR

Histórico de reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia ao ou outros excipientes; • Histórico de trombose grave com terapia prévia com asparaginase; • Histórico de pancreatite, incluindo pancreatite relacionada com terapia prévia com asparaginase; • Histórico de eventos hemorrágicos graves com terapia prévia com asparaginase; 1 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável • Insuficiência hepática grave. Veja o itemAnafilaxia e reações de hipersensibilidade graves Anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade podem ocorrer em pacientes que estão recebendo risco de reação de hipersensibilidade grave é maior em pacientes com hipersensibilidade conhecida às formulações de asparaginase derivada de coli. Outras reações de hipersensibilidade podem incluir angioedema, inchaço nos lábios, inchaço nos olhos, eritema, diminuição da pressão arterial, broncoespasmo, dispneia, prurido e erupção cutânea (rash) (veja os itensNÃOe. Trombose Eventos trombóticos graves, incluindo trombose do seio sagital, podem ocorrer em pacientes que estão recebendo Suspender em pacientes com eventos trombóticos graves. Pancreatite Pancreatite pode ocorrer em pacientes que estão recebendo Pancreatite hemorrágica ou necrosante com desfecho fatal foram reportadas. Monitore os níveis séricos de amilase e/ou lipase para identificar sinais precoces de inflamação pancreática. Suspender em pacientes com suspeita de pancreatite. Se a pancreatite for confirmada, não deve ser reiniciado. Intolerância à glicose Intolerância à glicose pode ocorrer em pacientes que estão recebendo Em alguns casos, a intolerância à glicose é irreversível. Monitorar a glicose sérica. Coagulopatia Aumento do tempo de protrombina, aumento do tempo de tromboplastina parcial e hipofibrinogenemia. podem ocorrer em pacientes que estão recebendo Monitorar os parâmetros de coagulação no período basal e periodicamente durante e após o tratamento. Osteonecrose Um efeito colateral chamado osteonecrose (lesão óssea) foi relatado no cenário pós- comercialização em crianças e adolescentes recebendo (maior incidência observada em meninas) , quando tomado concomitantemente com glicocorticoides (por exemplo, dexametasona) . Hepatotoxicidade e função hepática anormal Hepatotoxicidade e função hepática anormal, incluindo elevações de ( , ( , fosfatase alcalina, bilirrubina (direta e indireta) e diminuição da albumina sérica e fibrinogênio plasmático podem ocorrer. Cuidado é requerido quando é dado em combinação com medicamentos hepatotóxicos. Pode haver um aumento do risco de hepatotoxicidade em pacientes 2 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável com cromossomo Filadélfia positivo, para os quais o tratamento com inibidores de tirosina quinase (por exemplo: imatinibe) é combinado com a terapia com asparaginase. Isto deve ser levado em conta quando considerado o uso de para esta população. Devido ao risco de hiperbilirrubinemia, é recomendado monitorar o nível de bilirrubina no início e antes de cada dose. Se for utilizado em combinação com outros tratamentos contra o câncer, podem ocorrer lesões nas veias hepáticas (casos graves e potencialmente fatais de doença veno-oclusiva hepática ( ) com Efeito no Sistema Nervoso Central terapia combinada com pode resultar em lesão/toxicidade no sistema nervoso central. Casos de encefalopatia (incluindo a síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível) foram reportados com o uso da asparaginase. pode causar sinais e sintomas no sistema nervoso central, que podem se manifestar como sonolência, confusão, convulsões. Mielossupressão pode causar mielossupressão, direta ou indiretamente (ao alterar efeitos mielossupressivos de outros agentes como metrotrexato ou 6- mercaptopurina) . Monitore a contagem do sangue periférico e da medula óssea. Considere reduzir a dose dos agentes mielossupressores administrados concomitantemente. Hiperamonemia asparaginase facilita a rápida conversão de asparagina e glutamina em ácido aspártico e ácido glutâmico, tendo a amônia como subproduto de ambas as reações. administração intravenosa de pode causar aumento nos níveis séricos de amônia após a administração. Os sintomas de hiperamonemia são geralmente transitórios e podem incluir: náusea, vômito, dor de cabeça, tontura e erupção cutânea. Em casos graves, pode ocorrer encefalopatia com ou sem comprometimento hepático, especialmente em adultos mais velhos, nos quais pode representar risco à vida ou ser fatal. Se surgirem sintomas de hiperamonemia, o paciente deve ser monitorado em relação aos níveis de amônia. Gravidez Não há estudos adequados e bem controlados com em mulheres grávidas para informar a existência de algum risco associado ao medicamento. Também não se sabe se pode causar dano fetal quando administrado a gestantes ou pode afetar a capacidade reprodutora. deve ser administrado a gestantes apenas se claramente necessário. risco estimado de defeitos congênitos maiores e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Uma revisão dos dados disponíveis sugere que, na população geral dos Estados Unidos, a prevalência de defeitos congênitos é de 2-4% e a prevalência de aborto espontâneo é de 15-20%, independente da exposição ao medicamento. Estudos de embriotoxicidade com asparaginase não peguilada demonstraram evidência de potencial teratogenicidade da asparaginase em ratos, camundongos e coelhos. 3 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Lactação Não há dados disponíveis a respeito da presença de no leite humano, os efeitos de no lactente ou os efeitos de na produção de leite. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e por causa do potencial de reações adversas graves em lactentes com deve-se tomar a decisão de suspender a amamentação ou suspender o medicamento, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe bem como os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do médico ou cirurgião-dentista. Potencial reprodutivo de homens e mulheres Contracepção Homens e mulheres devem utilizar uma contracepção eficaz, incluindo métodos de barreira, durante o tratamento e por, no mínimo, 6 meses após a suspensão de Como não pode ser excluída uma interação indireta entre os componentes dos contraceptivos orais e o o uso concomitante de e contraceptivos orais não é recomendado. Em mulheres em idade fértil, um método contraceptivo, que não seja o contraceptivo oral, deve ser utilizado. Uso pediátrico Vide EFICÁCIA Uso geriátrico Estudos clínicos de não incluíram números suficientes de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente que os pacientes mais jovens. Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas pode exercer influência importante na capacidade de dirigir e operar máquinas. As seguintes reações adversas foram reportadas em pacientes tratados com em associação com outros medicamentos quimioterápicos: sonolência, confusão, tontura, sincope e convulsões. Não dirigir ou operar máquinas enquanto receber se apresentar essas ou outras reações adversas que possam comprometer a capacidade de dirigir e operar máquinas. Outros medicamentos e Informe o seu médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos. Isto é importante porque pode aumentar os efeitos secundários de outros medicamentos através do seu efeito no fígado, que desempenha um papel importante na remoção de medicamentos do organismo. Além disso, é especialmente importante informar o seu médico se você também estiver usando algum dos seguintes medicamentos: – imunização com vacinas vivas no prazo de três meses após a conclusão do tratamento da leucemia. Isso aumentará o risco de infecções graves. 4 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável – vincristina, outro medicamento contra o câncer. Se usado ao mesmo tempo que há um risco aumentado de efeitos colaterais ou reações alérgicas. – medicamentos que reduzem a capacidade de coagulação do sangue, como anticoagulantes (por exemplo, cumarina/varfarina e heparina) , dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (como ibuprofeno ou naproxeno) . Se usado ao mesmo tempo que há um risco maior de distúrbios hemorrágicos. – medicamentos que requerem a divisão celular para o seu efeito, por exemplo, o metotrexato (um medicamento utilizado para o tratamento do câncer e da artrite) pode diminuir o seu efeito. – prednisona, um medicamento esteroide. Se usado ao mesmo tempo que os efeitos sobre a capacidade de coagulação do seu sangue aumentam. – Glicocorticoides quando tomados ao mesmo tempo como parte do tratamento recomendado para a leucemia. pode aumentar o risco de osteonecrose (lesão óssea) induzida por esteroides em crianças e adolescentes, com maior incidência observada em meninas. Portanto, se sentir qualquer nova dor óssea (ou seja, dor nos quadris, joelho ou costas) , informe o seu médico o mais rapidamente possível. – citarabina, um medicamento que pode ser utilizado no tratamento do cancro e que pode interferir com os efeitos de Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.é fornecido como uma solução estéril em frascos de uso único contendo 3750 por 5 mL de solução. deve ser armazenado sob refrigeração, em temperatura entre +2° e +8° Não agitar ou congelar o produto. Proteger da luz. Não use após a data de expiração descrita no frasco. Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Características físicas e organolépticas Solução límpida e incolor. Não utilizar se a solução estiver turva ou com precipitado. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.deve ser prescrito por médicos e administrado por profissionais de saúde com experiência no uso de produtos antineoplásicos. Deve ser administrado apenas em ambiente hospitalar onde houver equipamento apropriado de reanimação disponível. 5 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Pré-medicação Antes da administração de você pode receber uma combinação de medicamentos para reduzir a ocorrência de reações alérgicas. seu médico decidirá se essa pré-medicação é necessária. Posologia em geral, é administrado como parte de protocolos quimioterápicos em combinação com outros agentes antineoplásicos. Pacientes pediátricos e adultos ≤ 21 anos dose recomendada de em pacientes com área de superfície corporal ≥ 0,6m2 e com idade ≤ 21 anos é de 2500 de pegaspargase (equivalentes a 3,3 mL de /m2 de área de superfície corporal a cada 14 dias. Crianças com área de superfície corporal 21 anos menos que prescrito de outra forma, a posologia recomendada em adultos com idade > 21 anos é de 2000 de pegaspargase (equivalente a 2,67 mL de / m2 área de superfície corporal a cada 14 dias. Populações especiais Insuficiência renal: como a pegaspargase é uma proteína com alto peso molecular, não é excretada por via renal e nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal. Insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática. Idosos: existem dados limitados disponíveis para pacientes com mais de 65 anos de idade. Modo de usar Quando é administrado por via intramuscular, o volume em um único local de aplicação deve ser limitado a 2 mL. Se o volume a ser administrado for maior que 2mL, múltiplos locais de aplicação devem ser utilizados. não contém conservantes. Use apenas uma dose por frasco; descarte o produto não utilizado. Diluir com cloreto de sódio 0,9% injetável ou dextrose 5% injetável para preparar uma infusão. Para administração intravenosa, usar imediatamente após a diluição. Após a diluição para uso intravenoso, a solução deve ser utilizada imediatamente. infusão intravenosa de é geralmente administrada durante um período de 1 a 2 horas. Se o uso imediato não for possível, pode ser armazenado sob temperatura refrigerada (2° a 8° por até 48 horas a partir do tempo de preparação até a completa administração. Proteger as bolsas de infusão da luz solar direta. Após a diluição para uso intravenoso, a solução deve ser utilizada imediatamente. Se o uso imediato não for possível, pode ser armazenado sob temperatura refrigerada (2° a 8° por até 48 horas a partir do tempo de preparação até a completa administração. Proteger as bolsas de infusão da luz solar direta. estabilidade físico-química em uso, da solução diluída, foi demonstrada por 48 horas sob temperatura refrigerada (2º a 8ºC) . Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Não infundir outros medicamentos intravenosos através da mesma linha intravenosa enquanto infundir 6 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Siga a orientação de ser médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. As seguintes reações adversas graves estão descritas em maiores detalhes em outras seções desta bula: • Anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade • Trombose grave • Pancreatite • Intolerância à glicose • Coagulopatia • Hepatotoxicidade e função hepática anormal • Efeitos no sistema nervoso central • Mielossupressão • Hiperamonemia Efeitos adversos graves Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes efeitos colaterais: Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : – Inflamação ou outros distúrbios do pâncreas (pancreatite) que causam fortes dores de estômago que podem irradiar para as costas, aumento dos níveis de açúcar no sangue; – Reações alérgicas graves com sintomas como erupção cutânea, coceira, inchaço, urticária, falta de ar, batimento cardíaco acelerado e queda da pressão arterial; – Infecção grave com febre muito alta; – Coágulos sanguíneos. Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : – Sangramento ou hematomas graves; – Vômitos; – Agitação violenta (convulsões) e perda de consciência; – Problemas no fígado (por exemplo, alteração da cor da sua pele ou urina ou fezes e resultados laboratoriais de enzimas hepáticas elevadas ou bilirrubina) . Raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : -Insuficiência hepática. -Icterícia (coloração amarelada da pele e/ou dos olhos) ; -Bloqueio do fluxo de bíle proveniente do fígado (colestase) ; -Destruição de células do fígado (necrose de células hepáticas) . 7 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) : – Reação cutânea grave chamada necrólise epidérmica tóxica; – Perda da função renal (por exemplo, alteração na produção de urina, inchaço dos pés e tornozelos) ; -Acidente vascular cerebral; – Reação alérgica grave que pode causar perda de consciência e pode ser fatal (choque anafilático) – Lesão óssea (osteonecrose) – Um tipo grave de lesão nas veias hepáticas ( : os sintomas podem incluir rápido ganho de peso, retenção de líquidos no abdômen (ascite) , causando inchaço abdominal e aumento do fígado (hepatomegalia) . Outros efeitos colaterais Fale com o seu médico se tiver um dos seguintes efeitos colaterais: Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : – Alterações na função do pâncreas; – Perda de peso; – Dor nas pernas (que pode ser um sintoma de trombose) , dor no peito ou falta de ar (que pode ser um sintoma de coágulos sanguíneos nos pulmões, chamados embolia pulmonar) ; – Perda de apetite, fraqueza geral, diarreia, náuseas; – Aumento dos níveis de açúcar no sangue. – Diminuição da contagem de células brancas (células sanguíneas) . Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) : – Diminuição do número de glóbulos vermelhos; – Vômitos; – Acúmulo de líquido no estômago (ascite) ; – Febre e sintomas de gripe; – Aftas; – Dores nas costas, articulações ou abdominais; – Altos níveis de gordura e colesterol no sangue; baixo potássio no seu sangue. Raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) : – Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível ( , uma síndrome caracterizada por dor de cabeça, confusão, convulsões e perda visual que desaparece após algum tempo. Desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) : – Diminuição da contagem de plaquetas (células sanguíneas) ; – Febre – Cistos no pâncreas, inchaço das glândulas salivares; – Altos níveis de ureia no sangue; anticorpos contra altos níveis de amônia no seu sangue; níveis reduzidos de açúcar no sangue; – Sonolência, confusão, leve contração dos dedos. Comunicação de efeitos colaterais Se você tiver algum efeito colateral que considere estar relacionado à sua quimioterapia, converse com seu médico. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados nesta bula. 8 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Experiência dos estudos clínicos Como os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variantes, as taxas de reações adversas observadas não podem ser diretamente comparadas às taxas de outros estudos clínicos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Resumo do Perfil de Segurança perfil de segurança de é baseado em estudos randomizados, controlados, prospectivos, abertos, multicêntricos utilizando na dose de 2500 m2 administrado por via intravenosa como tratamento de primeira linha da durante a fase de Indução (estudos 11-001 e AALL07P4) . Adicionalmente estudos de utilizando-se a via de administração intramuscular (estudos 1962 e 1991) , bem como outros estudos da literatura, também foram considerados para determinar o perfil de segurança. As reações adversas mais comuns com (observadas ao menos em 2 estudos com frequência de > 10%) incluem: aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina sanguínea, hipofibrinogenemia, tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado, hipertrigliceridemia, hiperglicemia e neutropenia febril. As reações adversas graves mais comuns observadas com (grau 3 ou 4) observadas nos dois principais estudos (AALL07P4 e 11-001) com uma frequência > 5% incluem: aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina sanguínea, neutropenia febril, hiperglicemia, aumento de lipase, pancreatite e hipersensibilidade. Primeira linha na Os dados apresentados abaixo são derivados de 4 estudos em pacientes com de risco padrão e alto risco que receberam como um componente do regime de tratamento em primeira linha, associado a múltiplos agentes quimioterápicos. Estudo 1962 foi um estudo randomizado (1:1) , controlado por ativo que incluiu 118 pacientes, com idade mediana de 4,7 anos (1,1-9,9 anos) , dos quais 54% eram do sexo masculino e 65% brancos, 14% hispânicos, 8% negros, 8% asiáticos e 6% outras etnias. Dos 59 pacientes no Estudo 1962 que foram randomizados para 48 pacientes (81%) receberam todas as 3 doses planejadas de 6 (10%) receberam 2 doses, 4 (7%) receberam 1 dose e 1 paciente (2%) não recebeu o tratamento designado. No Estudo 1962, informações de segurança detalhadas foram coletadas para reações adversas pré-especificadas identificadas como reações adversas induzidas pela asparaginase e para reações adversas não hematológicas de grau 3 e 4 de acordo com os Critérios de Toxicidade e Complicação do Children’s Cancer Group ( . incidência por paciente, por grupo de tratamento, para essas reações adversas selecionadas que ocorreram em uma gravidade de grau 3 ou 4 é apresentada na Tabela 1 abaixo: Tabela 1: (Estudo 1962) Incidência por paciente das Reações Adversas de grau 3 e 4 selecionadas (n= 58) asparaginase nativa de coli (n = 59) 9 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Testes hepáticos alterados Elevação das transaminases * Hiperbilirrubinemia Hiperglicemia Trombose no sistema nervoso central Coagulopatia† Pancreatite Reações alérgicas clínicas à asparaginase 3 (5%) 2 (3%) 1 (2%) 3 (5%) 2 (3%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 5 (8%) 4 (7%) 1 (2%) 2 (3%) 2 (3%) 3 (5%) 1 (2%) 0 * Aspartato aminotransferase, alanino aminotransferase. †Tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial prolongado; ou hipofibrinogenemia. estudo 1991 foi um estudo multifatorial, no qual todos os pacientes receberam como um dos componentes de vários regimes quimioterápicos com multiagentes. Dados de segurança estão disponíveis para270 pacientes. Os participantes do estudo tinham uma mediana de 4 anos (1-10 anos) e eram 55% do sexo masculino, 68% brancos, 18% hispânicos, 4% negros ou afro-americanos, 3% asiáticos e 7% de outras etnias. Por protocolo, a programação do variou por braço de tratamento, com doses intermitentes de por até 10 meses. Dados de segurança foram coletados no Estudo 1991 apenas para as toxicidades não hematológicas de grau 3 e 4 de acordo com os Critérios de Toxicidade Comuns do National Cancer Institute ( versãoNeste estudo, a incidência por paciente para as seguintes reações adversas que ocorreram durante os ciclos de tratamento nos quais os pacientes receberam foram: elevação das transaminases, 11%; coagulopatia, 7%; hiperglicemia, 5%; trombose/hemorragia no 2%; pancreatite, 2%; reação alérgica clínica, 1%; e hiperbilirrubinemia, 1%. Houve 3 mortes devido à pancreatite. Estudo 11-001 é um estudo em andamento, aberto, randomizado, multicêntrico, com controle ativo, que tratou 237 crianças e adolescentes com diagnóstico recente de que receberam uma asparaginase peguilada em investigação ou como parte de um protocolo para o tratamento de do Dana Farber Cancer Institute ( . As características da população do estudo foram: idade mediana de 5 anos (variação de 1 a 20 anos) , 62% do sexo masculino, 70% de brancos, 5% de negros ou afro-americanos e 25% de outras etnias. duração mediana da exposição ao foi de 8 meses. Por protocolo, o foi administrado por via intravenosa em uma dose de500 m2 durante a Indução e a cada duas semanas durante a Pós-Indução. estudo AALL07P4, conduzido pelo Children’s Oncology Group ( , foi um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, ativamente controlado que tratou 163 pacientes com precursor de alto risco, recém-diagnosticados, que receberam asparaginase peguilada em investigação ou como parte de um regime terapêutico ampliado do Berlim Frankfurt Münster ( . As características da população do estudo foram: idade mediana de 11 anos (variação de 1 a 26 anos) , 51% do sexo masculino, 82% de brancos, 7% de negros ou afro-americanos e 11% de outras 10 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável raças. duração mediana da exposição ao foi de 7 meses. foi administrado em uma dose de500 m2 em timepoints pré-especificados durante as fases de Indução, Indução Estendida, Consolidação, Manutenção Interina e Intensificação Tardia. As reações adversas consideradas relacionadas ao medicamento em estudo, que foram relatadas nesses dois estudos abertos e controlados (Estudo 11 001 e Estudo AALL07P4) , são apresentadas na TabelaTabela 2 – Reações adversas observadas com no mínimo, em um indivíduo em cada um dos estudos 11-001 e AALL07P4 Classe de sistemas de órgãos Termo Preferido Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças gastrointestinais Em Investigação Doenças do sistema imune Infecções Doenças do metabolismo e da nutrição Doenças do sistema Neutropenia febril Pancreatite Ascite Alanina aminotransferase aumentada Aspartato aminotransferase aumentada Aumento da bilirrubina no sangue Hipofibrinogenemia Lipase aumentada Amilase aumentada Tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado Relação normatizada internacional ( aumentada Reação anafilática Hipersensibilidade Sepse Hipoalbuminemia Hipertrigliceridemia Hiperglicemia Hipocalemia Síncope 11-001 2500 m2 119 n (%) 18 (15) AALL07P4 2500 m2 52 n (%) 8 (15) 20 (17) 1 (1) 62 (52) 4 (8) 1 (2) 10 (19) 47 (40) 6 (12) 28 (24) 22 (42) 30 (25) 28 (24) 20 (17) 12 (10) 3 (6) 5 (10) 2 (4) 9 (17) 6 (5) 4 (8) 1 (1) 7 (6) 3 (3) 96 (81) 43 (36) 26 (22) 1 (1) 2 (2) 10 (19) 3 (6) 1 (2) 1 (2) 6 (12) 22 (42) 6 (5) 1 (2) 11 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Convulsão Embolia* nervoso Doenças do sistema vascular *As seguintes reações adversas foram observadas no estudo 11-001: Embolia Pulmonar (2%) , Trombose Venosa (2%) , Trombose venosa em membro (1%) , tromboflebite superficial (1%) . 1 (1) 14 (12) 1 (2) 1 (2) anteriormente tratada Informações sobre reações adversas foram obtidas de 5 estudos clínicos que incluíram um total de 174 pacientes com recidivada que receberam como um agente único ou em combinação com múltiplos agentes quimioterápicos. perfil de toxicidade de em pacientes com recidivada anteriormente tratada é similar ao relatado acima, com exceção das reações alérgicas clínicas (vide Tabela 3) . As reações adversas mais comuns de foram reações alérgicas clínicas, elevação das transaminases, hiperbilirrubinemia e coagulopatias. Os eventos adversos graves mais comuns devido ao tratamento com foram trombose (4%) , hiperglicemia exigindo insulinoterapia (3%) e pancreatite (1%) . Reações alérgicas As reações alérgicas incluíram as seguintes: broncoespasmo, hipotensão, edema laríngeo, eritema ou edema localizado, erupção cutânea sistêmico e urticária. Primeira linha na Entre os 58 pacientes tratados com incluídos no Estudo 1962, reações alérgicas clínicas foram relatadas em 2 pacientes (3%) . Um paciente apresentou uma reação alérgica de grau 1 e o outro, urticária de grau 3; ambas ocorreram durante a primeira fase de intensificação tardia do estudo (vide Tabela 3) . anteriormente tratada Entre os 62 pacientes com recidivada e reações prévias de hipersensibilidade à asparaginase, 35 pacientes (56%) apresentavam um histórico de reações alérgicas clínicas à asparaginase nativa de Escherichia ( coli, e 27 pacientes (44%) apresentavam um histórico de reações alérgicas clínicas tanto à asparaginase nativa de coli quanto à asparaginase nativa de Erwinia. Desses 62 pacientes, 20 (32%) , apresentaram reações alérgicas clínicas ao (vide Tabela 3) . Entre os 112 pacientes com recidivada sem reações prévias de hipersensibilidade à asparaginase, 11 pacientes (10%) apresentaram reações alérgicas clínicas ao (vide Tabela 3) . Tabela 3: Incidência de reações alérgicas clínicas, no geral e por gravidade Grau de toxicidade, n (%) Status do paciente Pacientes anteriormente hipersensíveis (n=62) Pacientes não hipersensíveis (n=112) Primeira linha (n=58) 1 7 (11) 2 8 (13) 3 4 (6) 4 1 (2) Total 20 (32) 5 (4) 4 (4) 1 (1) 1 (1) 11 (10) 1 (2) 0 1 (2) 0 2 (3) 12 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável Imunogenicidade Em todas as proteínas terapêuticas há um potencial para imunogenicidade, definido como o desenvolvimento de anticorpos de ligação e/ou neutralizantes ao produto. No Estudo 1962, pacientes tratados com foram avaliados para evidência de anticorpos de ligação usando um método de ensaio enzimático imunoabsorvente ( . incidência de formação de anticorpo de altos títulos” especificado pelo protocolo foi 2% na indução (n = 48) , 10% na intensificação tardia 1 (n = 50) e 11% na intensificação tardia 2 (n = 44) . Há informação insuficiente para determinar se o desenvolvimento de anticorpos está associado com um aumento do risco de reações alérgicas clínicas, alteração da farmacocinética (isto é, perda da atividade da asparaginase) . detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio e, a incidência observada da positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por diversos fatores incluindo manipulação da amostra, medicações concomitantes e doença de base. Portanto, comparação da incidência de anticorpos para com a incidência de anticorpos com outros produtos pode ser errônea. Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização do Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, coagulopatia. Cardiopatias: taquicardia. Doenças gastrointestinais: dor abdominal, diarreia, cisto pancreático, estomatite, vômitos, Perturbações gerais e condições no local de administração: fadiga, dor. Afecções hepatobiliares: falência hepática Doenças do sistema imune: choque anafilático Em Investigação: aumento do colesterol sanguíneo, aumento da gama glutamiltransferase, contagem de neutrófilos diminuída e contagem de plaquetas diminuída. Doenças do metabolismo e da nutrição: desidratação, hipercalcemia, hipoglicemia e hiponatremia Doenças do sistema nervoso: neuropatia periférica. Doenças do sistema vascular: hemorragia, trombose do seio sagital superior.ALGUÉM Três pacientes receberam000 m2 de como uma infusão intravenosa. Um paciente apresentou um ligeiro aumento nas enzimas hepáticas. Um segundo paciente desenvolveu uma erupção cutânea 10 minutos após o início da infusão, que foi controlada com a administração de anti-histamínico e diminuição da taxa de infusão. Um terceiro paciente não apresentou quaisquer reações adversas. Não há tratamento farmacológico específico. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. 13 – Bula Paciente Oncaspar 750 mL – solução injetável RegistroSAÚDE PRESCRIÇÃO Produzido por: Exelead, Inc. Indianapolis, Estados Unidos da América Importado e registrado por: Laboratórios Servier do Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, nº 4211 – Jacarepaguá -207/0001-76 Serviço de Atendimento ao Consumidor ( 0800 – 703 – 3431 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 14/08/14 Anexo Histórico de alteração para a bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 29/06/2017 1325096/17-5 27/06/2018 0514012/18-9 25/03/2019 0263668/19-9 25/10/2019 2589536/19-2 10463 – BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10463 – BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação 12/06/2017 750 1 5 • Lançamento do produto 26/02/2018 • Dizeres Legais 750 1 5 26/08/2016 2241919/16-5 28/12/2017 2329827/17-8 1528 – BIOLÓGICO – Registro de Produto Novo 10305 – Produto Biológico – Solicitação de transferência de Titularidade de Registro (Incorporação de Empresa) 750 1 5 • Dizeres Legais 750 1 5 • Reações adversas Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 21/09/2020 3215985/20-4 08/10/2020 3480897/20-3 15/07/2022 4434695/22-3 • Reações adversas • 750 1 5 • Reações adversas 750 1 5 • Reações adversas • 750 1 5 • Advertências e Precauções; • Interações Medicamentosas; • Reações Adversas. Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 02/10/2023 1044922/23-1 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 18/07/2022 4438776/22-8 11922 BIOLÓGICOS -ALTERAÇÃO DESCRIÇÃO COMPOSIÇÃO – • • 28/08/2023 • Lançamento do produto + adequação 768/2022 ( 770/2022 e 200/2022) 3750 750 1 5 • APRESENTAÇÕES • COMPOSIÇÃO •• • • APRESENTAÇÕES • COMPOSIÇÃO •ADVERTÊNCIAS PRECAUÇÕES • Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 20/02/2023 0173772/23-4 26/02/2024 11966 – BIOLÓGICOS -Alteração de posologia 29/02/2024 0248733/24-9 14/08/2024 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 750 1 5 3750 750 1 5 3750 •ADVERTÊNCIAS PRECAUÇÕES ••REAÇÕES •APRESENTAÇÕES ••ADVERTÊNCIAS PRECAUÇÕES •REAÇÕES ••pegaspargase PÓ SOLUÇÃO INJETÁVEL – 3750 LABORATÓRIOS – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetável IDENTIFICAÇÃO pegaspargase APRESENTAÇÕES Embalagem com 01 frasco ampola contendo pó liofilizado para solução injetável, fornecendo 3750 de pegaspargasePEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada frasco ampola fornece: pegaspargase……………………………………………………………3750 U3 Excipientes* q.s.p…………………………………………………..1 unidade *Excipientes: sacarose, fosfato de sódio difásico heptaidratado, fosfato de sódio monobásico monoidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico. 1Cada frasco ampola fornece a dose teórica de 3750 de pegaspargase. Após a reconstituição, 1 mL da solução contém 750 de pegaspargase (750 mL) . 2O princípio ativo é um conjugado covalente da asparaginase nativa de Escherichia coli com monometoxipropilenoglicol. 3Uma unidade ( é definida como a quantidade de enzima necessária para a liberação de 1μmol de amônia por minuto em pH 7,3 e a 37° potência deste produto não deve ser comparada com a potência de outra proteína, peguilada ou não peguilada, da mesma classe terapêutica. INFORMAÇÕESÉ é indicado no tratamento de leucemia linfoblástica aguda ( , como um componente da terapia combinada.contém pegaspargase, uma enzima que atua diminuindo o nível de asparagina no sangue. asparagina é um componente importante das proteínas, sem a qual as células não podem sobreviver. Como diminui os níveis de asparagina no sangue, ele impede o crescimento das células cancerígenas. As células normais, no entanto, devido à sua capacidade de produzir asparagina sozinhas, são menos afetadas pela ação deNÃO não deve ser utilizado em casos de: – – – histórico de alergia à pegaspargase ou a qualquer outro componente deste medicamento (veja o item Composição) ; histórico de coágulos no sangue (trombose) com terapia prévia com asparaginase; histórico de pancreatite, incluindo pancreatite relacionada com terapia prévia com asparaginase; 1 – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetável – – histórico de eventos hemorrágicos graves com terapia prévia com asparaginase; insuficiência hepática grave.Converse com o seu médico antes iniciar o tratamento com Este medicamento pode não ser adequado para você: – se já teve reações alérgicas graves a outras formas de asparaginase, por exemplo coceiras, vermelhidão, ou edema nas vias respiratórias, porque podem ocorrer reações alérgicas graves com – se sofre de uma doença hemorrágica ou já alguma vez teve coágulos de sangue graves; – se tiver febre. Este medicamento pode torná-lo mais suscetível a infeções. – se já teve problemas na função hepática ou está utilizando outros medicamentos que podem ser prejudiciais ao seu fígado. – se for utilizado em combinação com outros tratamentos contra o câncer, podem ocorrer lesões em veias hepáticas (casos graves e potencialmente fatais de doença hepática veno-oclusiva ( ) com – se for usado em terapia combinada, isso pode resultar em lesão do sistema nervoso central. – se tem dores abdominais. Pode ocorrer inflamação do pâncreas, que, em alguns casos, levou à morte, com o tratamento com Este medicamento pode causar flutuações dos fatores de coagulação e pode aumentar o risco de hemorragia e/ou coagulação. Um efeito indesejável chamado osteonecrose (lesão óssea devido à interrupção do fluxo sanguíneo no local) tem sido reportado na experiência pós-comercialização em crianças e adolescentes recebendo (maior incidência observada no sexo feminino) , quando tomado simultaneamente com glicocorticoides (por exemplo, dexametasona) . Se é pai ou mãe de uma criança tratada com informe ao médico caso o seu filho apresente alguma das condições acima listadas. Durante o tratamento com Durante a administração de você será observado de perto por uma hora após o início do tratamento quanto a quaisquer sinais de reações alérgicas graves. Equipamentos médicos para tratar reações alérgicas estarão disponíveis nas proximidades. Testes de monitoramento adicionais Níveis de açúcar no sangue e na urina, função do fígado e pâncreas e outros testes serão realizados regularmente para monitorar sua saúde durante e após o tratamento, pois este medicamento pode afetar seu sangue e outros órgãos. Gravidez e amamentação Se está grávida ou amamentando, se suspeita que está grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. Não deve utilizar se estiver grávida, uma vez que os seus efeitos durante a gravidez não foram estudados. seu médico decidirá se a sua doença requer tratamento. As mulheres que podem engravidar devem utilizar um método de contracepção confiável durante o tratamento e também durante pelo menos 6 meses depois da descontinuação de contraceptivo oral não é um método de contracepção eficaz durante o tratamento com Peça aconselhamento ao seu médico sobre o método contraceptivo mais adequado para você. Os 2 – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetável homens também devem utilizar um método contraceptivo eficaz quando recebem tratamento com ou quando as respectivas parceiras estão recebendo o tratamento com Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Não há dados disponíveis a respeito da presença de no leite materno. Como medida de precaução, a amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com e não deverá ser reiniciada até o tratamento com ter sido descontinuado. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas tem importante influência na capacidade de dirigir e operar máquinas. As seguintes reações adversas foram reportadas em pacientes tratados com em associação com outros medicamentos quimioterápicos: sonolência, confusão, tontura, síncope e convulsões. Não dirigir ou operar máquinas enquanto receber se apresentar essas ou outras reações adversas que possam comprometer a sua capacidade de dirigir e operar máquinas. Outros medicamentos e Informe ao seu médico se estiver utilizando, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos. É importante que o faça, uma vez que pode aumentar os efeitos secundários de outros medicamentos através do seu efeito no fígado, órgão que desempenha um papel importante na remoção dos medicamentos do organismo. Além disso, é especialmente importante informar ao seu médico o uso de: – vacinas vivas no prazo de três meses após a conclusão do tratamento para a leucemia. vacina aumentará o risco de infeções graves; – vincristina, outro medicamento utilizado para o câncer. Quando utilizado ao mesmo tempo que aumenta o risco de efeitos secundários ou reações alérgicas. – medicamentos que reduzem a capacidade de coagulação do sangue, como anticoagulantes (por exemplo, cumarina/varfarina e heparina) , dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (por exemplo, ibuprofeno ou naproxeno) . Se for utilizado ao mesmo tempo que aumenta o risco de distúrbios hemorrágicos. – medicamentos que requerem a divisão celular para produzirem efeito, por exemplo metotrexato (um medicamento utilizado para tratar câncer e artrite) podem apresentar redução no seu efeito. – prednisona, um medicamento esteroide. Se for utilizado ao mesmo tempo que pode aumentar a coagulação do sangue. – glicocorticoides quando administrados em conjunto, como parte do tratamento recomendado para a leucemia. pode aumentar o risco de osteonecrose (lesão no osso) induzida por esteroides em crianças e adolescentes, com maior incidência observada no sexo feminino. Portanto, se apresentar qualquer dor óssea nova (ou seja, dor no quadril, joelho ou nas costas) , por favor informe o seu médico o mais rápido possível. – citarabina, um medicamento que pode ser utilizado no tratamento do câncer e que pode interferir no efeito de também pode causar alterações na função do fígado, que pode afetar o modo como outros medicamentos atuam. 3 – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetável Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.deve ser armazenado sob refrigeração, em temperatura entre +2° e +8° Não congelar o produto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Características físicas e organolépticas é um pó branco a esbranquiçado. Após a reconstituição, a solução apresenta-se límpida, incolor e isenta de partículas estranhas visíveis. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.deve ser prescrito por médicos e administrado por profissionais de saúde com experiência no uso de produtos antineoplásicos. Deve ser administrado apenas em ambiente hospitalar onde houver equipamento apropriado de reanimação disponível. Pré-medicação Antes da administração de você pode receber uma combinação de medicamentos para reduzir a ocorrência de reações alérgicas. seu médico decidirá se essa pré-medicação é necessária. Posologia em geral, é administrado como parte de protocolos quimioterápicos em combinação com outros agentes antineoplásicos. Pacientes pediátricos e adultos ≤ 21 anos dose recomendada de em pacientes com área de superfície corporal ≥ 0,6 m2 e com idade ≤ 21 anos é de 2500 de pegaspargase (equivalentes a 3,3 mL de /m2 de área de superfície corporal a cada 14 dias. Crianças com área de superfície corporal 21 anos menos que prescrito de outra forma, a posologia recomendada em adultos com idade > 21 anos é de 2000 de pegaspargase (equivalente a 2,67 mL de /m2 área de superfície corporal a cada 14 dias. Populações especiais 4 – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetável Insuficiência renal: por ser uma proteína com alto peso molecular, a pegaspargase não é excretada por via renal e nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal. Insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática. Idosos: existem dados limitados disponíveis para pacientes com mais de 65 anos de idade. Modo de usar pode ser administrado por via intramuscular ( ou por via intravenosa ( após a reconstituição do medicamento. Para volumes menores, a via preferencial de administração é a via intramuscular. Quando é administrado por via intramuscular, o volume injetado no mesmo local não deve exceder 2 ml em crianças e adolescentes, e 3 ml em adultos. Caso seja administrado um volume superior, a dose deverá ser dividida e administrada em vários locais de injeção. Este medicamento pode causar irritação por contato. pó deve ser manuseado com cuidado. Deve-se evitar a inalação do vapor e o contato com a pele e mucosas, sobretudo com os olhos. Caso o medicamento entre em contato com os olhos, pele ou mucosas, lavar imediatamente com água abundante por ao menos 15 minutos. Siga a orientação de ser médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Efeitos adversos graves Informe imediatamente ao seu médico se tiver algum dos seguintes efeitos colaterais graves: Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) – Inflamação ou outros distúrbios do pâncreas (pancreatite) que causam fortes dores no andar superior do abdome que podem irradiar para as costas, aumento dos níveis de açúcar no sangue; – Reações alérgicas graves com sintomas como erupção cutânea, coceira, inchaço, urticária, falta de ar, batimentos cardíacos acelerados e queda da pressão arterial; – Coágulos sanguíneos; – Febre com baixa contagem de glóbulos brancos. Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) – Sangramento ou hematomas graves; – Vômitos; – Agitação violenta (convulsões) e perda de consciência (desmaio) ; – Problemas no fígado (por exemplo, alteração da cor da sua pele, urina ou fezes e resultados laboratoriais de enzimas hepáticas ou bilirrubinas aumentadas) . Raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) – Insuficiência hepática; – Icterícia (coloração amarelada da pele e/ou dos olhos) ; – Bloqueio do fluxo de bílis proveniente do fígado (colestase) ; – Destruição de células do fígado (necrose de células hepáticas) . 5 – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetável Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) – Reação cutânea grave chamada necrólise epidérmica tóxica; – Perda da função renal (por exemplo, alteração na produção de urina, inchaço dos pés e tornozelos) ; – Acidente vascular cerebral ( – derrame) ; – Reação alérgica grave que pode causar perda de consciência e pode ser fatal (choque anafilático) ; – Lesão do osso (osteonecrose) ; – Um tipo grave de lesão em veias hepáticas, doença veno-oclusiva hepática ( : os sintomas podem incluir rápido ganho de peso, retenção de líquidos no abdômen (ascite) , causando inchaço abdominal e aumento do fígado (hepatomegalia) . Outros efeitos colaterais Fale com o seu médico se tiver um dos seguintes efeitos colaterais: Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) – Alterações na função do pâncreas; – Perda de peso; – Dor nas pernas (que pode ser um sintoma de trombose) , dor no peito ou falta de ar (que pode ser um sintoma de coágulos sanguíneos nos pulmões, chamados embolia pulmonar) ; – Perda de apetite, fraqueza geral, diarreia, náuseas; – Aumento dos níveis de açúcar no sangue; – Diminuição da contagem de células brancas (células sanguíneas) . Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) – Diminuição do número de glóbulos vermelhos; – Vômitos; – Acúmulo de líquido no abdome (ascite) ; – Febre e sintomas de gripe; – Feridas na boca (aftas) ; – Dores nas costas, nas articulações ou no abdômen; – Altos níveis de gordura (lipídeos) e colesterol no sangue; baixo potássio no seu sangue. Raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) ) – Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível ( , uma síndrome caracterizada por dor de cabeça, confusão, convulsões e perda visual que desaparece após algum tempo. Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) – Diminuição da contagem de plaquetas (células sanguíneas) ; – Febre; – Cistos no pâncreas, inchaço das glândulas salivares; – Altos níveis de ureia no sangue; presença de anticorpos contra altos níveis de amônia no sangue; níveis reduzidos de açúcar no sangue; – Sonolência, confusão, leve contração dos dedos. Comunicação de efeitos colaterais Se você tiver algum efeito colateral que considere estar relacionado à sua quimioterapia, converse com seu médico. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados nesta bula. Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista. 6 – Bula Paciente Oncaspar 3750 – Pó liofilizado para solução injetávelALGUÉM é um medicamento de uso hospitalar então é pouco provável que o paciente receba mais do que necessita. Caso ocorra, o paciente será monitorado cuidadosamente pela equipe médica para tratar adequadamente os sinais e sintomas de reações adversas, como enzimas hepáticas aumentadas, erupção cutânea e hiperbilirrubinemia. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. RegistroSAÚDE PRESCRIÇÃO Produzido por: Lyophilization Services of New England, Inc. Bedford, Estados Unidos da América Importado e registrado por: Laboratórios Servier do Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 4211 – Jacarepaguá –207/0001-76 Serviço de Atendimento ao Consumidor ( 0800 – 703 – 3431 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 14/08/7 Anexo Histórico de alteração para a bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 29/06/2017 1325096/17-5 27/06/2018 0514012/18-9 25/03/2019 0263668/19-9 25/10/2019 2589536/19-2 10463 – BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10463 – BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação 12/06/2017 750 1 5 • Lançamento do produto 26/02/2018 • Dizeres Legais 750 1 5 26/08/2016 2241919/16-5 28/12/2017 2329827/17-8 1528 – BIOLÓGICO – Registro de Produto Novo 10305 – Produto Biológico – Solicitação de transferência de Titularidade de Registro (Incorporação de Empresa) 750 1 5 • Dizeres Legais 750 1 5 • Reações adversas Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 21/09/2020 3215985/20-4 08/10/2020 3480897/20-3 15/07/2022 4434695/22-3 • Reações adversas • 750 1 5 • Reações adversas 750 1 5 • Reações adversas • 750 1 5 • Advertências e Precauções; • Interações Medicamentosas; • Reações Adversas. Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 02/10/2023 1044922/23-1 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 18/07/2022 4438776/22-8 11922 BIOLÓGICOS -ALTERAÇÃO DESCRIÇÃO COMPOSIÇÃO – • • 28/08/2023 • Lançamento do produto + adequação 768/2022 ( 770/2022 e 200/2022) 3750 750 1 5 • APRESENTAÇÕES • COMPOSIÇÃO •• • • APRESENTAÇÕES • COMPOSIÇÃO •ADVERTÊNCIAS PRECAUÇÕES • Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 20/02/2023 0173772/23-4 26/02/2024 11966 – BIOLÓGICOS -Alteração de posologia 29/02/2024 0248733/24-9 14/08/2024 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 750 1 5 3750 750 1 5 3750 •ADVERTÊNCIAS PRECAUÇÕES ••REAÇÕES •APRESENTAÇÕES ••ADVERTÊNCIAS PRECAUÇÕES •REAÇÕES.