SOVALDI

Quando é utilizado em combinação com a ribavirina ou a alfapeguinterferona/ribavirina, as contraindicações que são aplicáveis a estes medicamentos são também aplicáveis ao tratamento combinado. Veja a bula dos medicamentos ribavirina e alfapeguinterferona para verificar as contraindicações destes medicamentos. tratamento com em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona/ribavirina é contraindicado em mulheres grávidas ou que podem ficar grávidas e para homens que pretendem engravidar suas parceiras. tratamento com em combinação com ribavirina ou Bula do Paciente R51 Página 2 de 12 (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda. alfapeguinterferona/ribavirina pode causar problemas graves ao feto, e o risco ao feto é maior do que qualquer possível benefício ao paciente.Gravidez e Lactação em combinação com a ribavirina e a alfapeguinterferona e ribavirina, pode causar defeitos ou morte do feto. Se você está grávida ou sua parceira planeja engravidar, não tome estes medicamentos. Você ou seu parceiro sexual não devem engravidar durante o tratamento com em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona e ribavirina, e após 6 meses de término do tratamento. Mulheres e homens devem utilizar 2 formas efetivas de contracepção durante o tratamento e por 6 meses após o fim do tratamento com e ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina. Fale com seu médico sobre formas de contracepção que podem ser utilizadas durante este período. As mulheres devem realizar um teste de gravidez, que deve ser negativo, antes do início do tratamento com em combinação com ribavirina ou com alfapeguinterferona e ribavirina, e repeti-lo mensalmente durante o tratamento, e por 6 meses após o fim do tratamento. Se você ou sua parceira engravidar durante o tratamento ou 6 meses após o fim do tratamento, você deve parar de tomar e ribavirina, ou em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina, e contar ao seu médico imediatamente. Você não deve utilizar sozinho. deve ser utilizado junto com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona e ribavirina para o tratamento da infecção crônica pela hepatite Não se sabe se e seus metabólitos estão presentes no leite humano. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico. Durante o período do aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis ao bebê. – Reativação do vírus da Hepatite em pacientes coinfectados com e Casos de reativação do vírus da Hepatite ( foram reportados em pacientes coinfectados com que estão ou completaram o tratamento com antiviral de ação direta contra o e que não estão recebendo terapia antiviral para Alguns casos resultaram em hepatite fulminante, falha hepática ou morte. Foram reportados casos em pacientes que são HbsAg positivo e também em pacientes com evidência sorológica de resolução da infecção pelo (exemplo HbsAg negativo e anti-HBc positivo) . reativação do também foi reportada em pacientes que receberam certos imunosupressores ou agentes quimioterápicos; o risco de reativação associado ao tratamento com antivirais de ação direta contra o pode ser aumentado nestes pacientes. reativação é caracterizada como um aumento abrupto na replicação do e manifestada com um rápido aumento do nível sérico de Em pacientes com infecção de resolvida, pode ocorrer o reaparecimento de HbsAg. reativação da replicação do pode ser acompanhada de hepatite, como por exemplo, aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves pode ocorrer aumento dos níveis de bilirrubina, falha hepática, e morte. Todos os pacientes devem fazer teste para evidência de infecção pelo atual ou anterior através das dosagens de HbsAg e anti-HBc, antes de iniciar o tratamento com Sovaldi. Pacientes com evidência sorológica para infecção pelo devem ser monitorados para sinais clínicos e laboratoriais de hepatite ou reativação do Bula do Paciente R51 Página 3 de 12 (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda. durante o tratamento com e durante o monitoramento pós tratamento. Iniciar o monitoramento apropriado para pacientes com infecção pelo como indicado clinicamente. Uso com Indutores Potentes de gp Os medicamentos que são potentes indutores de gp no intestino (por exemplo, rifampicina, erva-de-São-João) podem diminuir de forma significante as concentrações de sofosbuvir no plasma e podem levar a uma redução do efeito terapêutico do rifampicina e a erva-de-São-João não devem ser utilizadas com o INTERAÇÕES As informações de interação medicamentosa do com potenciais medicamentos concomitantes se encontram resumidas na TabelaAs interações medicamentosas descritas se baseiam nas potenciais interações do medicamento que possam ocorrer com o mas podem ocorrer outras interações não listadas nesta tabela. Tabela 1 Interações Medicamentosas Potencialmente Significativas: pode-se recomendar alterações na dose ou no regime com base nos Estudos de Interação Medicamentosa ou Interação Previstaa Classe do Medicamento Concomitante: Nome do Medicamento Antiarrítmicos: amiodarona Efeito sobre a Concentraçãob Comentário Clínico efeito sobre as de concentrações de amiodarona sofosbuvir é desconhecido. e coadministação de amiodarona e em combinação com outro (antiviral de ação direta) pode resultar em bradicardia sintomática grave (diminuição da frequência cardíaca) . mecanismo deste efeito é desconhecido. coadministração de amiodarona com em combinação com outro não é recomendada; se a coadministração for necessária, monitoramento cardíaco é recomendado. administração concomitante de com a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou oxcarbazepina pode diminuir a concentração de sofosbuvir, o que pode levar a uma redução do efeito terapêutico do administração concomitante não é recomendada. Espera-se que a administração concomitante de rifabutina ou rifapentina diminua a concentração de sofosbuvir, levando a uma redução do efeito terapêutico do administração concomitante não é recomendada. não deve ser utilizado com o rifampicina, um potente indutor de gp. não deve ser utilizado com a erva-de- São-João, um potente indutor de gp intestinal. Espera-se que a administração concomitante de com o tipranavir/ritonavir diminua a concentração de sofosbuvir, levando à redução do efeito terapêutico do Não se recomenda a administração concomitante. Anticonvulsionantes: carbamazepina fenitoína fenobarbital oxcarbazepina Antimicobacterianos: rifabutina rifampicina rifapentina ↓ sofosbuvir ↓ 331007c ↓ sofosbuvir ↓ 331007 c Suplementos Fitoterápicos Erva-de-São João (Hypericum perforatum) Inibidores da Protease tipranavir/ritonavir ↓ sofosbuvir ↓ 331007 c ↓ sofosbuvir ↓ 331007 c a. Esta tabela não é exaustiva b. ↓ = diminuição, ↔ = sem efeito Bula do Paciente R51 Página 4 de 12 (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda. c. Principal metabólito inativo Medicamentos sem Interações Clínicas Significativas com o Além dos medicamentos incluídos na Tabela 1, a interação do e dos seguintes medicamentos foi avaliada em estudos clínicos e não houve efeitos significantes sobre a quantidade de no sangue. Portanto, não é necessário realizar nenhum ajuste de dose para o quando tomado junto com: ciclosporina, darunavir/ritonavir, efavirenz, entricitabina, metadona, raltegravir, rilpivirina, tacrolimo (vide INTERAÇÕES Outras formas de interação) ou fumarato de tenofovir desoproxila. Outras formas de interação melhora da função hepática como resultado do tratamento do vírus da Hepatite com antivirais de ação direta pode requerer a monitorização de parâmetros laboratoriais relevantes em pacientes suscetíveis (por exemplo, Razão Normalizada Internacional ( em pacientes que tomam antagonistas da vitamina níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos) . Medicamentos concomitantes que são significativamente afetados por alterações na função hepática (por exemplo, inibidores da calcineurina) podem requerer monitoramento ou modificação da dose para assegurar eficácia continuada. Uso Pediátrico (em crianças) segurança e a eficácia do em crianças menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Uso Geriátrico (em idosos) foi administrado em 90 pacientes com idade de 65 anos ou mais. segurança e as taxas de resposta observadas para os pacientes acima de 65 anos de idade foram similares à dos pacientes mais jovens ao longo dos grupos de tratamento. Não é necessário realizar nenhum ajuste da dose para pacientes idosos. Pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite e pelo vírus da segurança e eficácia do foram estudadas em 223 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite e da segurança do medicamento nestes pacientes foi similar à observada em pacientes infectados somente pelo vírus da hepatite Pacientes pós-transplante de fígado segurança e a eficácia do não foram estabelecidas em pacientes que passaram por transplante do fígado. Insuficiência Renal Nenhum ajuste de dose do é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. segurança e eficácia de não foi estabelecida em pacientes com insuficiência renal grave (eGRF <30 mL/min/1,73m2) ou em estágio final de doença renal ( , necessitando de hemodiálise. Nenhuma recomendação de dosagem pode ser dada para pacientes com insuficiência renal grave ou Veja também a bula de ribavirina e alfapeguinterferona para pacientes com insuficiência renal. Insuficiência Hepática Nenhum ajuste de dose de é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (Child-Pugh Classe ou . segurança e eficácia de não foram estabelecidas em pacientes com cirrose descompensada. Veja também a informação para prescrição da alfapeguinterferona para verificar a contraindicação para descompensação hepática. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de qualquer outro medicamento. Não tome medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Bula do Paciente R51 Página 5 de 12 (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.Armazene em temperatura ambiente, entre 15 ° e 30 ° Este medicamento é válido por 72 meses após a data de fabricação impressa na embalagem externa. Após abertura do frasco, utilizar o medicamento em até 45 dias. Número de lote, datas de fabricação e de validade: vide embalagem. Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Os comprimidos de são amarelos, revestidos e contêm 400 mg de sofosbuvir. Os comprimidos contêm a inscrição “ de um lado e “7977” do outro. Cada frasco contém 28 comprimidos, um dissecante de sílica gel, um chumaço de poliéster e é fechado com uma tampa com trava de segurança para crianças. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. CRIANÇAS.- Exame prévio para iniciar a terapia: Todos os pacientes devem fazer exames para evidência de infecção pelo anterior ou atual através da dosagem de antígeno de superfície da hepatite (HBsAg) e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com (veja itemque devo saber antes de usar este medicamento?) . dose recomendada de é de um comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos. deve ser utilizado em combinação com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona, para o tratamento da hepatite crônica ( em adultos. regime recomendado e a duração do tratamento da terapia combinada de estão apresentados nas Tabelas 2 eTabela 2 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com em Pacientes com Monoinfecção por Monoinfecção por Pacientes com genótipo 1 Tratamento anterior Virgens de Tratamento Pacientes com genótipo 2 Pacientes com genótipo 3 Virgens de Tratamento e Experimentados Virgens de Tratamento e Experimentados Tratamento + alfapeguinterferonaa + ribavirinab + ribavirinab Duração 12 semanas 12 semanas + ribavirinab 24 semanas a. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona para a recomendação de dosagem para pacientes com genótipob. dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg) . dose diária de ribavirina é administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤ 50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da ribavirina. Tabela 3 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com em Pacientes com Coinfecção por 1 Coinfecção por 1 Bula do Paciente R51 Tratamento anterior Tratamento Duração Página 6 de 12 (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda. Pacientes com genótipo 1 Pacientes com genótipo 2 Virgens de Tratamento Virgens de Tratamento Experimentados Pacientes com genótipo 3 Virgens de Tratamento e Experimentados + ribavirinaa + ribavirinaa + ribavirinaa + ribavirinaa 24 semanas 12 semanas 24 semanas 24 semanas a. dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg) . dose diária de ribavirina é administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤ 50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da ribavirina. Modificações da Dose redução da dose do não é recomendada. Genótipo 1: Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à alfapeguinterferona e/ou à ribavirina, a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter informações adicionais de como reduzir e/ou descontinuar a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina. Genótipo 2 e 3: Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à ribavirina, a dose da ribavirina deve ser modificada ou descontinuada, se adequado, até que a reação adversa passe ou diminua de gravidade. Tabela 4 fornece as diretrizes para as modificações e descontinuação da dose com base na concentração de hemoglobina e na condição cardíaca do paciente. Tabela 4 Diretriz para a Modificação de Dose da Ribavirina para a Administração Concomitante com Reduzir a Dose de Ribavirina para 600 mg/diaa se: <10 g/dL Descontinuar a Ribavirina se:b <8,5 g/dL Valores Laboratoriais Hemoglobina em pacientes sem doença cardíaca Hemoglobina em pacientes com histórico de doença cardíaca estável Diminuição de ≥2 g/dL na hemoglobina durante qualquer uma das 4 semanas do período de tratamento a. dose diária de ribavirina é administrada por via oral em duas doses divididas juntamente com alimentos. b. Uma vez que a ribavirina tenha sido suspensa devido a alguma anormalidade laboratorial ou manifestação clínica, pode-se realizar uma tentativa de reiniciar a ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentar a dose para 800 mg ao dia. No entanto, não se recomenda que a ribavirina seja elevada para a dose indicada originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia) . <12 g/dL apesar de 4 semanas com a dose reduzida Descontinuação da Administração Se os outros agentes utilizados em combinação com o são descontinuados de forma permanente, o também deve ser descontinuado. Bula do Paciente R51 Página 7 de 12 (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda. Insuficiência Renal Grave e Estágio Final de Doença Renal Não se pode dar nenhuma recomendação de dose de para os pacientes com insuficiência renal grave (Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) ou com estágio final de doença renal ( devido às altas exposições do metabólito predominante do sofosbuvir. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.