HOLOXANE

Ifosfamida) não deve ser usado nos casos de intensa diminuição na produção de células sanguíneas da medula óssea, de insuficiência renal (dos rins) , de hipotonia vesical (diminuição ou perda do tônus da bexiga) , de bloqueio das vias urinárias eferentes e de metástases (formação de novos tumores a partir de outros, mas sem continuidade entre eles) cerebrais. (ifosfamida) é contraindicado no primeiro trimestre da gravidez, enquanto que no restante da gestação só deverá ser usado se o benefício para a mulher justificar o risco potencial para o feto. (ifosfamida) também é contraindicado para pacientes com alergia conhecida à ifosfamida. (ifosfamida) também é contraindicado durante a lactação. Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com intensa depressão de medula óssea, insuficiência renal, hipotonia vesical, obstrução das vias urinárias eferentes, metástases cerebrais, cistite e infecções agudas. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres no primeiro trimestre da gravidez.(ifosfamida) deve ser administrada por profissionais experientes. Em pacientes individuais, os fatores de risco para as toxicidades da ifosfamida e as suas sequelas descritas aqui e outras seções podem constituir contra-indicações. Em tais situações, a avaliação individual do risco e benefícios esperados é necessário. Reações adversas, dependendo da gravidade, podem requerer modificação ou descontinuação do tratamento. Categoria “ de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. ADVERTÊNCIAS As doses e a duração do tratamento e / ou intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de uma terapia de combinação, do estado geral de saúde do paciente e da função do órgão e dos resultados do monitoramento laboratorial (em particular, monitoramento de células sanguíneas) Mielossupressão, Imunossupressão e Infecções • tratamento com ifosfamida pode causar mielossupressão e supressão significativa da resposta imunológica, o que pode levar a infecções graves, incluindo pneumonias, bem como outras infecções fúngicas, bacterianas, virais e parasitárias, além de sépsis e choque séptico. Há relatos de mielossupressão fatal associada a ifosfamida. • Mielossupressão induzida por ifosfamida pode causar leucopenia, neutropenia, trombocitopenia (associado a um maior risco de eventos hemorrágicos) e anemia. • administração de ifosfamida é normalmente seguida por uma redução na contagem de leucócitos. valor mínimo dos leucócitos tende a ser alcançado aproximadamente durante a segunda semana após a administração. Bula para o Paciente 3 • Posteriormente, a contagem de leucócitos aumenta novamente. • É de esperar uma mielossupressão grave, particularmente em pacientes tratados previamente e / ou com quimioterapia concomitante / agentes hematotóxicos e / ou radioterapia. Uso concomitante de outros imunossupressores pode aumentar a imunossupressão induzida pela ifosfamida. • risco de mielossupressão é dependente da dose e aumenta com a administração em dose única em comparação com a administração fraccionada. • risco de mielossupressão está aumentado em pacientes com função renal reduzida ou diabetes mellitus. • Infecções latentes podem ser reativadas. Nos pacientes tratados com ifosfamida, a reativação foi relatada para várias infecções virais. • profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em certos casos de neutropenia, a critério do médico. • Em caso de febre neutropénica, devem ser administrados antibióticos e / ou antimicóticos. • controle do monitoramento hematológico é recomendado. Contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas e os níveis de hemoglobina devem ser obtidos antes de cada administração e em intervalos apropriados após administração. • Ifosfamida deve ser usada com precaução, quando usada, em pacientes com insuficiência grave da medula ósseaimunossupressão grave e na presença de infecção. Encefalopatia e toxicidade do • administração de ifosfamida pode causar encefalopatia e outros efeitos neurotóxicos. • toxicidade do induzida pela ifosfamida pode manifestar-se dentro de algumas horas a alguns dias após a administração e na maioria dos casos resolve dentro de 48 a 72 horas após a descontinuação da medicação. • Os sintomas podem persistir por longos períodos de tempo. Ocasionalmente, houve recuperação incompleta. Há relatos de toxicidade fatal do Se ocorrer toxicidade no a administração de ifosfamida deve ser descontinuada. • Os sintomas podem incluir os seguintes: confusão, sonolência, coma, alucinação, visão turva, comportamento psicótico, sintomas extrapiramidal, incontinência urinária e convulsões. • recorrência da toxicidade do após vários ciclos de tratamento sem intercorrências foi relatada. • toxicidade do parece ser dependente da dose. Fatores de risco para o desenvolvimento de encefalopatia associada à ifosfamida incluem hipoalbuminemia, comprometimento da função renal, mau desempenho, doença pélvica (por exemplo, presença de tumor na parte inferior do abdômen, doença abdominal volumosa) e antecedentes ou concomitantes tratamentos nefrotóxicos, incluindo cisplatina. • Devido ao potencial para efeitos aditivos, os medicamentos que atuam no (como antieméticos, sedativos, narcóticos ou anti-histamínicos) ou substâncias (como álcool) que atuam no deve ser usado com especial cautela ou, se necessário, ser descontinuado em caso de encefalopatia induzida por ifosfamida. • Os pacientes tratados com ifosfamida devem ser monitorados de perto quanto a sintomas de encefalopatias, especialmente se os pacientes apresentam risco aumentado de encefalopatias. • possibilidade de reintroduzir a ifosfamida deve ser determinada após avaliação cuidadosa dos benefícios e riscos para a paciente individual. • uso de azul de metileno pode ser considerado para tratamento e profilaxia de encefalopatias associadas à ifosfamida. Toxicidade Renal e Urotelial • Ifosfamida é nefrotóxica e urotóxica. • função renal glomerular e tubular deve ser avaliada e verificada antes do início da terapia, bem como durante e após o tratamento. • sedimento urinário deve ser verificado regularmente quanto à presença de eritrócitos e outros sinais Bula para o Paciente 4 deuro / nefrotoxicidade. • Monitoramento clínico rigoroso das químicas séricas e urinárias, incluindo fósforo, potássio e outros parâmetros laboratoriais apropriados para identificar nefrotoxicidade e toxicidade urotelial são recomendados. • Terapia de reposição apropriada deve ser administrada conforme indicado. Efeitos nefrotóxicos • Foram notificados necrose renal parenquimatosa e tubular em pacientes tratados com ifosfamida. • Distúrbios da função renal (glomerular e tubular) após administração de ifosfamida são muito comuns. As manifestações incluem uma diminuição na taxa de filtração glomerular e um aumento de creatinina, proteinúria, enzimúria, cilindrúria, aminoacidúria, fosfatúria e glicosúria, bem como acidose tubular renal. Síndrome de Fanconi, raquitismo renal e retardo de crescimento em crianças, bem como osteomalácia em adultos também foram relatados. • disfunção tubular distal prejudica a capacidade do rim de concentrar a urina. • Desenvolvimento de uma síndrome semelhante à (síndrome do hormônio antidiurético inadequado secreção) foi relatada com ifosfamida. • Dano tubular pode tornar-se aparente durante a terapia, meses ou mesmo anos após cessar ao tratamento. • disfunção glomerular ou tubular pode desaparecer com o tempo, permanecer estável ou progredir ao longo de um período de meses ou anos, mesmo após a conclusão do tratamento com ifosfamida. Foram relatadas necrose tubular aguda, insuficiência renal aguda e insuficiência renal crônica secundária à terapia com ifosfamida. • resultado da nefrotoxicidade foi documentado. • risco de desenvolver manifestações clínicas de nefrotoxicidade aumenta com, por exemplo: o Grandes doses cumulativas de ifosfamida; o Insuficiência renal pré-existente; o Tratamento prévio ou concorrente com agentes potencialmente nefrotóxicos; o Idade mais jovem em crianças (particularmente em crianças até aos 5 anos de idade) ; o Redução da reserva de néfrons, como nos pacientes com tumores renais e naqueles pos radiação ou nefrectomia unilateral. • Os riscos e benefícios esperados da terapêutica com ifosfamida devem ser cuidadosamente ponderados quando se considera o uso de ifosfamida em pacientes com compromisso renal pré-existente ou com reduzida reserva de néfrons. Efeitos Uroteliais • administração de ifosfamida está associada a efeitos urotóxicos, que podem ser reduzidos pelo uso profilático de mesna. • Cistite hemorrágica que requer transfusão de sangue foi relatada com ifosfamida. • risco de cistite hemorrágica é dose-dependente e aumenta com a administração de doses únicas altas em comparação com a administração fracionada. • Cistite hemorrágica após uma dose única de ifosfamida foi relatada. • Antes de iniciar o tratamento, é necessário excluir ou corrigir quaisquer obstruções do trato urinário. • Durante ou imediatamente após a administração, quantidades adequadas de líquido devem ser ingeridas ou infundidas para forçar a diurese, a fim de reduzir o risco de toxicidade do trato urinário. Assim recomenda-se que a administração de Holoxane (ifosfamida) seja pela manhã. • Para a profilaxia da cistite hemorrágica, a ifosfamida deve ser usada em combinação com o mesna. • ifosfamida deve ser usada com cautela, se for o caso, em pacientes com infecções ativas do trato Bula para o Paciente 5 urinário. • radiação passada ou concomitante do tratamento da bexiga ou bussulfano pode aumentar o risco de cistite hemorrágica. As seguintes manifestações de urotoxicidade da ciclofosfamida, outro agente citotóxico da oxazafosforina foram relatadas: o Desfecho fatal de toxicidade urotelial, bem como a necessidade de cistectomia por fibrose, sangramento ou malignidade secundária; o Cistite hemorrágica (incluindo formas graves com ulcerações e necrose) ; o Hematúria, que pode ser grave e recorrente; enquanto a hematúria geralmente se resolve em poucos dias após o tratamento ser interrompido, pode persistir; o Sinais de irritação urotelial (como micção dolorosa, sensação de urina residual, micção frequente, noctúria, incontinência urinária) , bem como desenvolvimento de fibrose da bexiga, bexiga de pequena capacidade, telangiectasia e sinais de irritação crônica da bexiga; o Pielite e ureterite. Cardiotoxicidade, uso em pacientes com doença cardíaca • Foi reportado um resultado fatal da cardiotoxicidade associada à ifosfamida. • Manifestações de cardiotoxicidade notificadas com tratamento com ifosfamida incluem: o Arritmias supraventriculares ou ventriculares, incluindo taquicardia atrial / supraventricular, fibrilação atrial, taquicardia ventricular sem pulso o Diminuição do e mudanças no segmento ou na onda o Cardiomiopatia tóxica levando à insuficiência cardíaca com congestão e hipotensão o Derrame pericárdico, pericardite fibrinosa e fibrose epicárdica • risco de desenvolver efeitos cardiotônicos é dependente da dose. Está aumentada em pacientes com tratamento prévio ou concomitante com outros agentes cardiotônicos ou radiação da região cardíaca e, possivelmente, insuficiência renal. • Deve-se ter especial precaução quando a ifosfamida é utilizada em pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e em pacientes com doença cardíaca preexistente. Toxicidade Pulmonar • Foi relatada toxicidade pulmonar que leva à insuficiência respiratória, bem como a resultados fatais. Pneumonite intersticial e fibrose pulmonar, bem como outras formas de toxicidade pulmonar, foram relatadas com tratamento com ifosfamida. Malignidade Secundárias • Tal como acontece com toda a terapia citotóxica, o tratamento com ifosfamida envolve o risco de tumores secundários e seus precursores. • malignidade secundária pode desenvolver-se vários anos após a interrupção da quimioterapia. • risco de alterações mielodisplásicas, algumas progredindo para leucemias agudas, está aumentado. Outras neoplasias notificadas após o uso de ifosfamida ou regimes com ifosfamida incluem linfoma, câncer de tireoide e sarcomas. • malignidade também foi relatada após exposição em útero com ciclofosfamida, outro agente citotóxico da oxazafosforina. Doença Hepática Veno-oclusiva • Foi relatada doença hepática veno-oclusiva com quimioterapia que incluiu ifosfamida e também é uma complicação conhecida daciclofosfamida, outro agente citotóxico da oxazafosforina. Genotoxicidade • Ifosfamida é genotóxica e mutagênica em células germinativas masculinas e femininas. Portanto, as mulheres não devem engravidar e os homens não devem ter filhos durante a terapia com ifosfamida. Bula para o Paciente 6 • Os homens não devem ser pais de uma criança por até 6 meses após o término da terapia. • Dados de animais gerados com ciclofosfamida, outro agente citotóxico de oxazafosforina indicam que a exposição de oócitos durante o desenvolvimento folicular pode resultar em uma taxa reduzida de implantes e gravidezes viáveis e em um risco aumentado de malformações. Este efeito deve ser considerado em caso de fertilização pretendida ou gravidez após a descontinuação da terapêutica com ifosfamida. duração exata do desenvolvimento folicular em humanos não é conhecida, mas pode ser superior a 12 meses. • Métodos eficazes de contracepção deve ser usada por 6 meses para homens sexualmente ativos e 12 meses para mulheres sexualmente ativas, após a conclusão do tratamento. Fertilidade • ifosfamida interfere na ovogênese e espermatogênese. Amenorréia, azoospermia e esterilidade em ambos os sexos tem sido relatadas. • desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ifosfamida, da duração da terapia e estado da função gonadal no momento do tratamento. Ifosfamida pode causar amenorreia reversível ou irreversível em mulheres e azoospermia ou oligospermia em homens. esterilidade pode ser irreversível em alguns pacientes. Pacientes do sexo feminino • Amenorréia foi relatada em pacientes tratados com ifosfamida. Além disso, com a ciclofosfamida, outro agente citotóxico da oxazafosforina, foi relatada oligomenorreia. • risco de amenorréia permanente induzida por quimioterapia é aumentado em mulheres mais velhas. • As meninas tratadas com ifosfamida durante a pré-puberdade podem desenvolver características sexuais secundárias normalmente e menstruar regularmente. • Meninas tratadas com ifosfamida durante a pré-puberdade posteriormente engravidaram. • As meninas que mantiveram a função ovariana após o término do tratamento têm maior risco de desenvolver menopausa prematura. Pacientes Masculinos • Homens tratados com ifosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia. • função sexual e a libido geralmente não são prejudicadas nesses pacientes. • Meninos tratados com ifosfamida durante a pré-puberdade podem desenvolver características sexuais secundárias normalmente, mas podem apresentar oligospermia ou azoospermia. • Algum grau de atrofia testicular pode ocorrer. • azoospermia pode ser reversível em alguns pacientes, embora a reversibilidade possa não ocorrer por vários anos após o término da terapia. • Homens tratados com ifosfamida tiveram filhos subsequentes. Reações anafiláticas / anafilactóides, sensibilidade cruzada • Foram notificadas reações anafiláticas / anafilactóides em associação com ifosfamida. • Sensibilidade cruzada entre agentes citotóxicos de oxazafosforina tem sido relatada. Prejuízo da Cicatrização de Feridas • Ifosfamida pode interferir com a cicatrização normal da ferida. PRECAUÇÕES Alopecia • alopecia é um efeito muito frequente, dependente da dose, da administração de ifosfamida. Bula para o Paciente 7 • alopecia induzida por quimioterapia pode evoluir para calvície. • cabelo pode crescer novamente, embora possa ser diferente em textura ou cor. Nausea e vomito • administração de ifosfamida pode causar náuseas e vômitos. • As diretrizes atuais sobre o uso de antieméticos para prevenção e melhora das náuseas e vômitos devem ser consideradas. • consumo de álcool pode aumentar a náusea e o vômito induzidos pela quimioterapia. Estomatite • administração de ifosfamida pode causar estomatite (mucosite oral) . • As diretrizes atuais sobre medidas de prevenção e melhoria da estomatite devem ser consideradas. Administração Paravenosa • efeito citotóxico da ifosfamida ocorre após a sua ativação, que ocorre principalmente no fígado.Portanto, o risco de lesão tecidual por administração paravenosa acidental é baixo. • Em caso de administração acidental paravenosa de ifosfamida, a perfusão deve ser interrompida imediatamente, a solução extravascular de ifosfamida deve ser aspirada com a cânula no local e outras medidas devem ser instituídas conforme apropriado. Uso em pacientes com insuficiência renal Em pacientes com insuficiência renal, particularmente nos pacientes com compromisso renal grave, a diminuição da excreção renal pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos da ifosfamida e dos seus metabolitos. Isto pode resultar no aumento da toxicidade (por exemplo, neurotoxicidade, nefrotoxicidade, hematotoxicidade) e deve ser considerado quando se determina a dosagem nesses pacientes. • ifosfamida e seus metabólitos são dialisáveis. Em pacientes que necessitam de diálise, deve ser considerado o uso de um intervalo consistente entre a administração de ifosfamida e a diálise. Uso em Pacientes com Deficiência Hepática insuficiência hepática, particularmente se grave, pode estar associada à diminuição da ativação da ifosfamida. Isto pode alterar a eficácia do tratamento com ifosfamida. insuficiência hepática pode aumentar a formação de um metabolito que se acredita causar ou contribuir para a nefrotoxicidade. Isso deve ser considerado ao selecionar a dose e interpretar a resposta à dose selecionada. Uso em pacientes idosos Em pacientes idosos, o monitoramento de toxicidades e a necessidade de ajuste de dose devem refletir a maior frequência de diminuição da função hepática, renal, cardíaca ou de outros órgãos, e doenças concomitantes ou outra terapia medicamentosa nesta população. Gravidez e amamentação Mulheres em idade fértil / contracepção em homens e mulheres As mulheres não devem engravidar durante o tratamento com ifosfamida. Pacientes sexualmente ativos (mulheres e homens) devem utilizarmétodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e pelo menos 6 meses após o final do mesmo. Se a gravidez ocorrer durante este período, um médico deve aconselhar sobre o risco e efeitos prejudiciais relacionados à terapia na criança. Animais tratados com Ifosfamida mostraram toxicidade reprodutiva. administração de ifosfamida durante a organogênese demonstrou terum efeito fetotóxico em camundongos, ratos e coelhos e, portanto, pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Até o momento, há pouca informação sobre o uso de ifosfamida em mulheres grávidas. retardo do crescimento fetal e a anemia neonatal foram relatados após a exposição à administração de ifosfamida nas sessões dequimioterapia durante a gravidez. Após o uso no primeiro trimestre da gravidez, vários desvios congênitos foram relatados Bula para o Paciente 8 Foram notificados casos de atraso e anemia neonatal após exposição a medicamentos que contenham ifosfamida durante a gravidez. Após ouso no primeiro trimestre de gravidez desvios congênitos foram relatados. Além disso, tem sido relatado que a exposição à ciclofosfamida e outro agente citotóxico como a oxazafosforina, pode ocasionar aborto espontâneo, malformações (após a exposição durante o primeiro trimestre) , e efeitos neonatais, incluindo leucopenia, pancitopenia, hipoplasia de medula óssea grave e gastroenterite. Dados de animais tratados com ciclofosfamida e outro agente citotóxico como a oxazafosforina sugerem que há um risco aumentado demalformações na gravidez e pode persistir após a descontinuação do medicamento, desde que existam ovócitos / folículos que foram expostos ao medicamento durante sua fase de maturação. Gravidez Ifosfamida não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja necessário tratamento com ifosfamida devido ao estado clínico da paciente. Se a ifosfamida for utilizada durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver em tratamento com este medicamentoou após o término do mesmo deve-se informar sobre o risco potencial para o feto. Amamentação Ifosfamida pode passar para o leite materno. toxicidade da ifosfamida pode atingir em uma criança em fase de amamentação e mostrouefeitos em neonatos amamentados / crianças de mulheres tratadas. Estas toxicidades incluem neutropenia, trombocitopenia, baixa hemoglobina e diarreia. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com ifosfamida. Ifosfamida é contra-indicada durante a lactação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Efeitos na Habilidade para dirigir e operar máquinas Manifestações de toxicidade do podem prejudicar a capacidade do paciente de dirigir um automóvel ou operar outra máquina pesada. Interações Medicamentosas co-administração ou a administração sequencial de outras substâncias ou tratamentos que possam aumentar a probabilidade ou gravidade dos efeitos tóxicos (através de interações correlacionadas à acão do fármaco nas céluas ou no seu processo de transformação no organismo) requer uma avaliação individual cuidadosa do benefício esperado e dos riscos. Os pacientes que recebem tais combinações devem ser acompanhados de perto para detectar sinais de toxicidade, a fim de permitir uma intervenção oportuna. Os pacientes em tratamento com ifosfamida e agentes que reduzem sua ativação devem ser monitorados quanto a um potencial redução da eficácia terapêutica e à necessidade de ajuste de dose. potencialização da concomitante, por exemplo, com: toxicidade sanguínea e/ou imunossupressão pode resultar da administração • Inibidores da estes podem induzir leucopenia e agranulocitose (uma redução da capacidade de defesa imunológica do organismo) . • Carboplatina: isto pode resultar num aumento da nefrotoxicidade. • Cisplatina: a perda auditiva induzida pela cisplatina pode piorar durante a terapia concomitante com a ifosfamida. • Natalizumab aumento da cardiotoxicidade pode resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo: • Antraciclinas • Irradiação da região cardíaca aumento da toxicidade pulmonar pode resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo: • Amiodarona • (fator estimulador de colônias de granulócitos, fator estimulador de colônias de Bula para o Paciente 9 granulócitos e macrófagos) aumento da nefrotoxicidade pode resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo: • Aciclovir • Aminoglicosídeos • Anfotericina • Carboplatina • Cisplatina Um risco aumentado de desenvolver cistite hemorrágica pode resultar de um efeito combinado de ifosfamida e, por exemplo: • Bussulfano • Irradiação da bexiga Os efeitos aditivos no podem resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo: • Antieméticos • Anti-histamínicos • Narcóticos • Sedativos Indutores de enzimas microssomais hepáticas e extra-hepáticas humanas (por exemplo, enzimas do citocromo P450) : potencial para aumento da formação de metabólitos responsáveis pela citotoxicidade e outras toxicidades (dependendo das enzimas induzidas) deve ser considerado em caso de tratamento prévio ou concomitante com, por exemplo: • Carbamazepina • Corticosteróides • Rifampicina • Fenobarbital • Fenitoína • Erva de São João Inibidores do 3A4: activação e metabolismo reduzidos da ifosfamida podem alterar a eficácia do tratamento com ifosfamida. inibição do 3A4 também pode levar ao aumento da formação de um metabólito ifosfamida associado à nefrotoxicidade. Os inibidores do 3A4 incluem: • Cetoconazol • Fluconazol • Itraconazol • Docetaxel: Foi relatado aumento da toxicidade gastrointestinal quando a ifosfamida foi administrada antes da infusão de docetaxel. • Derivados cumarínicos: Foi relatado aumento do (aumento da razão normalizada internacional) em pacientes recebendo ifosfamida e varfarina. • Vacinas: Pode-se esperar que os efeitos imunossupressores da ifosfamida reduzam a resposta à vacinação. uso de vacinas vivas pode levar à infecção induzida pela vacina. • Tamoxifeno: uso concomitante de tamoxifeno e quimioterapia pode aumentar o risco de complicações tromboembólicas. • Cisplatina: perda auditiva induzida pela cisplatina pode ser exacerbada pela terapia concomitante com ifosfamida (ver também interações acima) . Bula para o Paciente 10 • Irinotecano: formação do metabolito ativo do irinotecano pode ser reduzida quando o irinotecano é administrado com ifosfamida. • Álcool: Em alguns pacientes, o álcool pode aumentar as náuseas e vômitos induzidos pela ifosfamida. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.Conservar em lugar fresco, em temperatura não superior a 25° solução reconstituída deve ser utilizada o mais rapidamente possível. Caso não seja utilizada, após a reconstituição com solução de Ringer ou solução de glicose a 5% ou solução salina a 0,9%, a solução reconstituída permanece estável por 24 horas a 2° – 8° seguido de 24 horas a 25° prazo de validade é de 60 meses, a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após reconstituição, manter a 2°8° por 24 horas, seguido de 24 horas a 25° Ifosfamida é um pó branco estéril. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.• ifosfamida deve ser administrada apenas por médicos com experiência neste medicamento. • dosagem deve ser individualizada. • As doses e a duração do tratamento e/ou intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de uma terapia combinada, do estado geral de saúde e da função orgânica do paciente e dos resultados da monitorização laboratorial. • Em combinação com outros agentes de toxicidade semelhante, pode ser necessária uma redução da dose ou um prolongamento dos intervalos sem terapêutica. • Quando indicado, a utilização de agentes estimuladores da hematopoiese (fatores estimuladores de colónias e agentes estimuladores da eritropoiese) pode ser considerada para reduzir o risco de complicações mielossupressoras e/ou ajudar a facilitar a administração da dose pretendida. Para informações sobre um potencial interação com e (fator estimulador de colónias de granulócitos, fator estimulador de colónias de granulócitos e macrófagos) , ver Seção 6 Interações Medicamentosas • Durante ou imediatamente após a administração, devem ser ingeridas ou infundidas quantidades adequadas de líquido para forçar a diurese, a fim de reduzir o risco de toxicidade urotelial. • Para profilaxia da cistite hemorrágica, ifosfamida deve ser usada em combinação com mesna. • Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. • Antes da administração parenteral, a substância deve estar completamente dissolvida. Preparação da solução: (ifosfamida) geralmente é aplicado por infusão endovenosa rápida (infusão curta) . É Bula para o Paciente 11 importante que a concentração da solução não seja superior a 4%. manuseamento e preparação da ifosfamida devem estar sempre de acordo com as diretrizes atuais sobre o manuseamento seguro de agentes citotóxicos. Podem ocorrer reações cutâneas associadas com a exposição acidental ao (ifosfamida) . uso de luvas impermeáveis é recomendado. Se o medicamento entrar em contato com a pele ou mucosas, lave imediatamente a pele com sabão e água em abundância ou enxágue a mucosa com grandes quantidades de água. Dissolver da seguinte maneira: • • • 500 mg de (ifosfamida) em 13 mL de água bidestilada. 1000 mg de (ifosfamida) em 25 mL de água bidestilada. 2000 mg de (ifosfamida) em 50 mL de água bidestilada. Estas soluções se destinam ao uso endovenoso. Para as infusões endovenosas, as soluções preparadas conforme esquema acima devem ser diluídas em 500 mL de solução Ringer ou em soluções semelhantes, próprias para infusões. substância dissolve-se com facilidade em 1/2 -1 minuto após a introdução da água bidestilada, devendo-se agitar fortemente. Se a dissolução não ocorrer de imediato, aguardar durante alguns minutos. Medicamentos parenterais devem ser descoloração antes do uso. Incompatibilidades inspecionados visualmente para detecção de partículas e Soluções contendo álcool benzílico podem reduzir a estabilidade da ifosfamida. Posologia (ifosfamida) geralmente é aplicado por infusão endovenosa rápida (infusão curta) . Recomenda-se atingir uma dose total de 250-300 mg/kg por série. Aplica-se habitualmente, por via endovenosa,uma dose diária de 50-60 mg/kg durante 5 dias consecutivos. Duração de infusão: cerca de 30 minutos, eventualmente 1-2 horas. Quando for prescrita uma dose diária inferior, a duração de cada série se prolongará por 10 dias, aplicando-se 20- 30 mg/kg por via endovenosa. Nos casos resistentes à terapia, aconselha-se a dose diária de 80 mg/kg durante2-3 dias consecutivos. intervalo entre as séries deverá ser no mínimo de 4 semanas. Estes intervalos dependem do quadro sanguineo e da recuperação dos eventuais efeitos colaterais. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.