TRAZIMERA

Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, Trazimera® pode causar reações indesejáveis. Tabela 1 a seguir resume as reações adversas que foram relatadas em associação com o uso de trastuzumabe isolado ou em combinação com quimioterapia em estudos clínicos. Todos os termos incluídos são baseados na maior porcentagem observada nos estudos clínicos. Tendo em vista que trastuzumabe é comumente utilizado com outros agentes quimioterápicos e radioterapia, geralmente é difícil de confirmar a relação causal dos eventos adversos para um fármaco/radioterapia em particular. categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10) , comum (≥ 1/100 a < 1/10) , incomum (≥ 1/000 a < 1/100) , rara (≥ 1/000 a < 1/000) , muito rara (< 1/000) , não conhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis) . Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. TabelaResumo das reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com trastuzumabe em estudos clínicos Classe do sistema orgânico Infecções e infestações Reação adversa* Nasofaringite Infecção Influenza (gripe) Faringite Sinusite Rinite Infecção do trato respiratório superior Infecção do trato urinário Sepse neutropênica (infecção associada à diminuição de um dos tipos de glóbulos brancos) Anemia Trombocitopenia (redução das plaquetas, que auxiliam na coagulação do sangue) Neutropenia febril Redução da contagem de células brancas sanguíneas/leucopenia Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos, responsável pela defesa de infecções) Hipersensibilidade (reações alérgicas) Choque anafilático (reações alérgicas Frequência Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Rara Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Distúrbios do sistema imune PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 5 Distúrbios metabólicos e nutricionais Distúrbios psiquiátricos Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios oculares Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios cardíacos Distúrbios vasculares Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino graves, com dificuldade respiratória e queda brusca da pressão arterial) Redução de peso Aumento de peso Redução do apetite Insônia Depressão Ansiedade Tontura Dor de cabeça Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência) Hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo) Disgeusia (alteração do paladar) Hipertonia (aumento da rigidez muscular) Neuropatia periférica (distúrbio neurológico periférico) Sonolência Lacrimejamento (aumento) Conjuntivite Surdez Diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue que o coração consegue enviar para a circulação) +Insuficiência cardíaca (congestiva) (incapacidade do coração bombear a quantidade correta de sangue para o corpo, podendo gerar acúmulo de líquido no pulmão, abdômen e nos membros) Cardiomiopatia (distúrbio do músculo cardíaco) +1Taquiarritmia supraventricular (distúrbio do ritmo cardíaco que ocasiona no aumento dos batimentos cardíacos) 1Palpitação Efusão pericárdica (acúmulo anormal de fluidos entre as membranas que envolvem o coração, conhecidas como “pericárdio”) Linfedema (inchaço provocado pelo acúmulo de um líquido denominado linfa) Fogachos +1Pressão baixa Pressão alta Vasodilatação +Falta de ar Epistaxe (sangramento nasal) Dor orofaríngea (dor na garganta) Tosse Rinorreia (coriza) Asma Distúrbio pulmonar +Efusão pleural (acúmulo excessivo de fluido entre as membranas que envolvem o Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Incomum Muito comum Comum Comum Comum Comum Incomum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 6 Distúrbios gastrintestinais Distúrbios hepatobiliares pulmão) Comum Pneumonia Incomum Pneumonite (inflamação pulmonar) Incomum Chiado Muito comum Diarreia Muito comum Vômito Muito comum Náusea Muito comum Dor abdominal Muito comum Dificuldade de digestão Constipação Muito comum Estomatite (inflamação da cavidade bucal) Muito comum Dano hepatocelular (células do fígado) Icterícia (aumento de bilirrubinas que provocam coloração amarelada em pele e mucosas) Comum Rara Distúrbios de pele e de tecido subcutâneo Eritema (coloração avermelhada da pele) Muito comum Muito comum Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios gerais e condições no local de administração Rash (erupção cutânea) Alopecia (redução parcial ou total de pelos ou cabelos em uma determinada área de pele) Síndrome da eritrodisestesia palmoplantar Muito comum Muito comum Alterações nas unhas Comum Acne Comum Dermatite Comum Pele seca Comum Sudorese Comum Rash maculopapular (erupção cutânea em grande parte do corpo) Coceira Onicólise (descolamento das unhas) Urticária Artralgia (dor nas articulações) Mialgia (dor muscular) Artrite (inflamação nas articulações) Dor nas costas Dor óssea Espasmos musculares musculares involuntárias) Comum Dor no pescoço Comum Dor nas extremidades Muito comum Astenia (desânimo) Muito comum Dor torácica Muito comum Calafrios Muito comum Fadiga Muito comum Mal-estar semelhante à gripe Muito comum Reação relacionada à infusão Muito comum Dor Muito comum Pirexia Edema periférico (inchaço de mãos e pés) Muito comum Muito comum Inflamação da mucosa Comum Edema (inchaço) Comum Indisposição Comum Comum Incomum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum (contrações Comum Danos, intoxicação e complicações de procedimentos Toxicidade ungueal (toxicidade nas unhas) Muito comum *As reações adversas ao medicamento são identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de comparado ao braço controle em, pelo menos, um dos maiores estudos clínicos diferença, quando PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 7 randomizados. As reações adversas ao medicamento sistema orgânico e apresentadas em uma única tabela de acordo com a maior um dos maiores estudos clínicos. +Denota as reações adversas que foram relatadas em associação com resultado fatal. 1Denota as reações adversas que são relatadas amplamente em associação com reações relacionadas com a infusão. Porcentagens específicas para esses eventos não estão disponíveis. foram adicionadas à categoria apropriada da classe do incidência observada em qualquer Imunogenicidade No estudo clínico de câncer de mama inicial na neoadjuvância-adjuvância, com mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, 10,1% (30/296) dos pacientes do braço tratado com trastuzumabe desenvolveram anticorpos contra trastuzumabe. Os anticorpos anti-trastuzumabe neutralizantes foram detectados em amostras pós nível basal em 2 de 30 pacientes do braço tratado com trastuzumabe. relevância clínica desses anticorpos é desconhecida. presença de anticorpos anti-trastuzumabe não teve impacto na farmacocinética, eficácia [determinada pela resposta patológica completa (RpC) e sobrevida livre de doença ( ] e segurança (determinada pela ocorrência de reações relacionadas à infusão, RRAs) de trastuzumabe Informações adicionais sobre reações adversas selecionadas Reações relacionadas à infusão e hipersensibilidade As reações relacionadas à tais como calafrios e/ou febre, dispneia, hipotensão, sibilância, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e insuficiência respiratória foram observadas em todos os estudos clínicos com trastuzumabe (vide item “Advertências e Precauções”) . Pode ser difícil diferenciar, clinicamente, as reações relacionadas à infusão de reações de hipersensibilidade. infusão, índice de todas as reações relacionadas à infusão de todos os graus variou entre os estudos dependendo da indicação, se trastuzumabe foi administrado em combinação com quimioterapia ou como monoterapia e a metodologia de coleta de dados. No câncer de mama metastático, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 49% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 36% a 58% no braço comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia) . Reações graves (grau 3 ou maior) variaram de 5% a 7% no braço com trastuzumabe, em comparação com 5% a 6% no braço comparador. No câncer de mama inicial, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 18% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 6% a 50% no braço comparador (o qual deve incluir uma outra quimioterapia) . Reações graves (grau 3 ou maior) variou de 0,5% a 6% no braço com trastuzumabe, em comparação com 0,3% a 5% no braço comparador. No tratamento do câncer de mama inicial na neoadjuvância-adjuvância (BO22227) , os índices de reações relacionadas à infusão estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no braço tratado com trastuzumabe Reações graves de grau 3 relacionadas à infusão foi de 2,0% no mesmo braço durante o período de tratamento. Não houve reações relacionadas à infusão de graus 4 ouReações anafilactoides foram observadas em casos isolados. Disfunção cardíaca Insuficiência cardíaca congestiva ( Classe é uma reação adversa comum a trastuzumabe e associada com resultados fatais. Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como falta de ar, ortopneia (dificuldade respiratória quando está na posição deitada) , exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope 3 (quando o médico na ausculta percebe três batimentos cardíacos em vez de dois, como seria o normal) ou redução na fração de ejeção ventricular (quantidade de sangue que o coração consegue enviar para a circulação) , foram observados em pacientes tratados com trastuzumabe. Câncer de mama metastático Dependendo dos critérios utilizados para definir a insuficiência cardíaca, a incidência de sintomas nos estudos clínicos principais, realizados em pacientes com doença metastática, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com trastuzumabe + paclitaxel, comparado com 1% – 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com trastuzumabe o índice foi de 6% – 9%. índice mais elevado de disfunção cardíaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com trastuzumabe + antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% – 10%) . Em outro estudo com monitoramento prospectivo da função cardíaca, a incidência de insuficiência cardíaca sintomática foi de 2,2% em pacientes recebendo trastuzumabe e PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 8 docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. maioria dos pacientes (79%) que desenvolveram disfunção cardíaca nesses estudos apresentou melhora após receber o tratamento padrão para insuficiência cardíaca. Câncer de mama inicial (adjuvância) Nos três estudos clínicos principais na adjuvância com a administração de trastuzumabe em combinação com quimioterapia, a incidência de disfunção cardíaca de grau 3/4 (insuficiência cardíaca congestiva sintomática) foi similar em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia e em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe sequencialmente após um taxano (0,3 a 0,4%) . índice foi maior em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe concomitantemente a um taxano (2,0%) . Em 3 anos, o índice de eventos cardíacos em pacientes recebendo → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + (trastuzumabe) foi estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com → Nenhum aumento na incidência cumulativa de eventos cardíacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais. Em 5,5 anos, os índices de eventos cardíacos sintomáticos ou foram 1,0%, 2,3% e 1,1%, respectivamente, nos braços de tratamento com → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel) , → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe) , e DCarbH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe) . Para insuficiência cardíaca congestiva sintomática ( Grau 3-4) , os índices de 5 anos foram 0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos braços de tratamento → → e DCarbH. risco global de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos foi baixo e similar para pacientes nos braços de tratamento com → e DCarbH. Com relação aos braços de tratamento → e DCarbH, houve aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos para pacientes do braço de tratamento → sendo discernível por aumento contínuo no índice cumulativo de eventos cardíacos sintomáticos ou de até 2,3% em comparação com aproximadamente 1% nos dois braços comparadores ( → e DCarbH) . Quando trastuzumabe foi administrado após a conclusão da quimioterapia adjuvante, insuficiência cardíaca Classe foi observada em 0,6% dos pacientes no braço que receberam trastuzumabe por um ano após mediana de acompanhamento de 12 meses. Após a mediana de 3,6 anos de acompanhamento, a incidência de insuficiência cardíaca congestiva grave e disfunção ventricular esquerda após a terapia com trastuzumabe permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente. No estudo BO16348, após uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incidência de insuficiência cardíaca congestiva grave ( Classe no braço tratado com trastuzumabe por um ano, foi de 0,8%, e o índice de disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática leve foi de 4,6%. reversibilidade da insuficiência cardíaca congestiva grave (definida como uma sequência de pelo menos dois valores consecutivos de ≥ 50% após o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com trastuzumabe. reversibilidade da disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática leve foi demonstrada em 79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados à disfunção cardíaca ocorreram após a conclusão do tratamento com trastuzumabe. Na análise conjunta dos estudos B31 e N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos para o grupo → (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe) , a incidência por paciente de um novo início de disfunção cardíaca, determinada pela permaneceu inalterada em comparação com a análise feita no grupo → sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo → com uma redução de de ≥ 10% a até menos que 50%. reversibilidade da disfunção ventricular esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram sintomática no grupo → sendo assintomática no último acompanhamento, e 90,3% tento uma recuperação completa ou parcial da Câncer de mama inicial (neoadjuvância-adjuvância) No estudo clínico pivotal MO16432, trastuzumabe foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo três ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m2) . incidência de disfunção cardíaca sintomática foi de até 1,7% no braço com trastuzumabe. No estudo clínico pivotal BO22227, trastuzumabe foi administrado concomitantemente com quimioterapia incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300 mg/m2) ; na mediana de neoadjuvante acompanhamento excedendo 70 meses, a insuficiência cardíaca/insuficiência cardíaca congestiva foi de 0,3% no braço tratado com trastuzumabe incidência de PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 9 Câncer gástrico avançado maioria das reduções na fração de ejeção do ventrículo esquerdo – quantidade de sangue que sai do ventrículo esquerdo ( observadas no estudo BO18255 foi assintomática, com exceção de um paciente no braço contendo trastuzumabe, cuja queda da coincidiu com insuficiência cardíaca. Toxicidade hematológica (relacionada ao sangue) Câncer de mama toxicidade hematológica é infrequente após a administração de trastuzumabe como monoterapia nos pacientes em tratamento da doença metastática. Houve aumento na toxicidade hematológica em pacientes tratados com a combinação de trastuzumabe com paclitaxel, comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente. toxicidade hematológica foi também aumentada em pacientes que receberam trastuzumabe e docetaxel, em comparação com docetaxel isolado. incidência de neutropenia febril/septicemia neutropênica (diminuição de glóbulos brancos com febre/infecção generalizada com diminuição de glóbulos brancos) também foi aumentada em pacientes tratados com trastuzumabe mais docetaxel. Câncer gástrico avançado Os eventos adversos de grau ≥ 3 mais frequentemente relatados que ocorreram com taxa de incidência de, pelo menos, 1% por tratamento clínico, os quais foram classificados sob a classe do sistema orgânico relacionada aos distúrbios do sistema linfático e sangue, são mostrados abaixo: TabelaEventos adversos de grau ≥ 3 frequentemente reportados nos distúrbios do sangue e do sistema linfático fluoropirimidina / cisplatina ( = 290) (% de pacientes em cada braço de tratamento) trastuzumabe / fluoropirimidina / cisplatina ( = 294) (% de pacientes em cada braço de tratamento) Neutropenia (redução de um tipo de glóbulo branco do sangue) Anemia Neutropenia febril (febre na vigência de redução de um tipo de glóbulo branco) Trombocitopenia 30% 10% 3% 3% 27% 12% 5% 5% porcentagem total de pacientes que tiveram uma reação adversa (de grau ≥ 3 versão0) que tenha sido classificada sob essa classe do sistema orgânico foi de 38% no braço e 40% no braço Em geral, não houve diferenças significativas na hematotoxicidade entre o braço de tratamento e o braço comparador. Toxicidade hepática (relacionado ao fígado) e renal Câncer de mama Toxicidade hepática grau 3 ou 4, segundo os critérios da foi observada em 12% dos pacientes após a administração de trastuzumabe como agente único, em pacientes que receberam tratamento para a doença metastática. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% dos pacientes. Toxicidade hepática grau 3 ou 4, segundo os critérios da foi menos frequentemente observada entre pacientes que receberam trastuzumabe e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7% comparado com 15%) . Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os critérios da foi observada. Câncer gástrico avançado No estudo BO18255, não houve diferenças significativas na toxicidade hepática e renal observados entre dois braços de tratamento. PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 10 Diarreia Câncer de mama Dos pacientes tratados com trastuzumabe como monoterapia para tratamento da doença metastática 27% apresentaram diarreia. Aumento na incidência de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido também observado nos pacientes que receberam trastuzumabe em combinação com paclitaxel, em comparação com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente. No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com trastuzumabe apresentaram diarreia durante o primeiro ano de tratamento. Câncer gástrico avançado No estudo BO18255, 109 pacientes (37%) que participam do braço de tratamento contendo trastuzumabe versus 80 pacientes (28%) no braço comparador tiveram algum grau de diarreia. critério de gravidade usando v0, a porcentagem de pacientes que tiveram diarreia grau ≥ 3 foi de 4% no braço versus 9% no braço Infecção Aumento na incidência de infecções, principalmente infecções leves do trato respiratório superior de pouca importância clínica, ou infecção de cateter, foi observado em pacientes tratados com trastuzumabe. Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas na experiência pós-comercialização com trastuzumabe. TabelaReações adversas relatadas durante a pós-comercialização Classe do sistema orgânico Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Redução da protrombina (substância que auxilia a coagulação Reação adversa Distúrbios do sistema imune Distúrbios metabólicos e nutricionais Distúrbios oculares Distúrbios cardíacos Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Distúrbios renais e urinários sanguínea) Trombocitopenia imune Reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia, porém com mecanismo diferente, que podem cursar com inchaços, reações cutâneas, coceira, dificuldade para respirar, dores abdominais e choque) Reação anafilática (reação alérgica repentina, que pode cursar com rash cutâneo, sensações de formigamento, coceira, inchaço, sibilos e dificuldade respiratória) Síndrome de lise tumoral (destruição de células do tumor e sua liberação no organismo que pode causar aumento de ácido úrico, potássio, fosfato e diminuição de cálcio no sangue) Madarose (perda ou queda dos cílios) Choque cardiogênico (pressão muito baixa, porque o coração não consegue manter a circulação) Taquicardia (aumento da frequência cardíaca) Broncoespasmo (contratura da musculatura dos brônquios, causando estreitamento da luz bronquial e dificuldades para respirar) Redução na saturação de oxigênio Insuficiência respiratória Doença pulmonar intersticial Infiltração pulmonar Síndrome do desconforto respiratório agudo Desconforto respiratório Fibrose pulmonar (substituição do tecido pulmonar normal por tecido cicatricial) Hipóxia (concentração reduzida de oxigênio nos tecidos) Edema de laringe (inchaço na garganta) Glomerulonefropatia (doença dos glomérulos, unidade funcional dos rins) Insuficiência renal (problema nos rins) PLD_Bra_CDSv0_04Sep2019_Herceptin_03Jun2022_v4_TRZ150_15_VP 08/Dez/2023 11 Condições de gravidez, puerpério e perinatal Hipoplasia pulmonar (pulmão pouco desenvolvido) Hipoplasia renal (rim pouco desenvolvido) Oligoâmnio (líquido amniótico em quantidade diminuída) Eventos adversos Tabela 4 indica os eventos adversos que historicamente foram relatados em pacientes que receberam trastuzumabe. Tendo em vista que não há evidência de relação causal entre trastuzumabe e esses eventos, eles são considerados como não esperados para o propósito de relatórios de segurança de Farmacovigilância. TabelaEventos Adversos Classe do sistema orgânico Infecções e infestações Evento adverso Meningite Bronquite Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Leucemia (câncer no sangue) Distúrbios do sistema nervoso Distúrbio cerebrovascular (alteração do cérebro por distúrbios vasculares) Letargia Coma Vertigem Soluço Falta de ar ao realizar esforços Gastrite Pancreatite (inflamação do pâncreas) Dor muscular e nos ossos Distúrbios da orelha e labirinto Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Distúrbios gastrintestinais Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios renais e urinários Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Dor nas mamas Distúrbios gerais e condições no local de administração Desconforto torácico Disúria (dor ao urinar) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.