BRUKINSA

Como todos os medicamentos, (zanubrutinibe) pode causar reações adversas graves, embora nem todas as pessoas as apresentem. Tabela 1: Reações adversas (≥10%) em pacientes recebendo nos ensaios 3111-206 e 3111-003 Sistema / Órgão Frequência (todos os graus) Reações adversas Porcentagem de pacientes ( = 118) Todos os graus (%) Grau 3 ou Superior (%) Sangue e sistema linfático Muito comum Neutropenia e contagem de neutrófilos diminuídos Trombocitopenia e contagem de plaquetas diminuídas Leucopenia e contagem de glóbulos brancos diminuídos Anemia e hemoglobina diminuída Infecções e infestações Muito comum Infecção do trato respiratório superior ¶ Pneumonia § Infecção do trato urinário Pele e tecido subcutâneo Muito Erupção ‖ Gastrointestinais Vasculares Musculoesqueléticos e tecido conjuntivo Metabólicos e Nutricionais comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Hematomas * Diarreia Constipação Hipertensão Hemorragia † Dor musculoesquelética ‡ Hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue) Respiratórios, torácicos e mediastinais Muito comum Tosse 38 27 25 14 39 15 11 36 14 23 13 12 11 14 14 12 15 5 5 8 0 10^ 0,8 0 0 0,8 0 3,4 3,4^ 3,4 1,7 0 ^ Inclui reação adversa fatal * Hematoma inclui todos os termos relacionados com hematoma, contusão, equimoses. † Hemorragia inclui todos os termos relacionados contendo hemorragia, hematoma. ‡ Dor musculoesquelética inclui dor musculoesquelética, desconforto musculoesquelético, mialgia, dor nas costas, artralgia, artrite. § Pneumonia inclui pneumonia, pneumonia fúngica, pneumonia criptocócica, pneumonia estreptocócica, pneumonia atípica, infecção pulmonar, infecção do trato respiratório inferior, infecção bacteriana do trato respiratório inferior, infecção viral do trato respiratório inferior. ‖ Erupção inclui todos os termos relacionados que contêm erupção. ¶ infecção do trato respiratório superior inclui infecção do trato respiratório superior, infecção viral do trato respiratório superior. Tabela 2: Reações adversas (≥10%) ocorrendo em pacientes com que receberam na Coorte 1 Sistema corporal Frequência (todos os graus) Reações Adversas (101) Ibrutinibe (98) Todos os graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Todos os graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Infecções e infestações Problemas gastrointestinais Transtornos gerais e condições no local de administração Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo Distúrbios musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito comum Infecção do trato respiratório superior ¶ Pneumonia § Infecção do trato urinário Muito comum Diarreia Náusea Constipação Vômito Muito comum Fadiga # Pirexia Edema periférico Muito comum Hematomas * Muito comum Irritação na pele ‖ Prurido Dor musculoesquelética ‡ Espasmos musculares Distúrbios do sistema nervoso Doenças respiratórias, Muito comum Dor de cabeça Tontura Muito comum Tosse Dispneia 44 12 11 22 18 16 12 31 16 12 20 29 11 45 10 18 13 16 14 0 4 0 3 0 0 0 1 4 0 0 0 1 9 0 1 1 0 0 40 2 26 13 34 13 7 14 25 13 20 34 32 6 39 28 14 12 18 7 10 2 2 1 0 1 1 2 0 0 0 0 1 1 1 0 0 0 Sistema corporal Frequência (todos os graus) Reações Adversas (101) Ibrutinibe (98) Todos os graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Todos os graus (%) Grau 3 ou 4 (%) torácicas e do mediastino Distúrbios vasculares Muito comum Hemorragia † Hipertensão 42 14 4 9 43 19 9 14 * Hematoma inclui todos os termos relacionados que contêm”hematoma”,”contusão” ou”equimose”. † hemorragia inclui epistaxe, hematúria, hemorragia conjuntival, hematoma, hemorragia retal, hemorragia periorbital, hemorragia bucal, hemorragia pós-procedimento, hemoptise, hemorragia cutânea, hemorragia hemorroidal, hemorragia de ouvido, hemorragia ocular, hemorragia periorbital, hemorragia gástrica, hemorragia gastrointestinal inferior, hematoma espontâneo, hematoma traumático, hemorragia intracraniana traumática, hemorragia tumoral, hemorragia retiniana, hematoquezia, diarreia hemorrágica, hemorragia, melena, hematoma pós-procedimento, hematoma subdural, hemorragia anal, distúrbio hemorrágico, hemorragia pericárdica, hemorragia pós-menopausal, hemorragia no local do estoma, hemorragia subaracnóidea. #Fadiga inclui astenia, fadiga, letargia. ‡ Dor musculoesquelética inclui dor nas costas, artralgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, mialgia, dor óssea, dor na coluna, dor musculoesquelética no peito, dor no pescoço, artrite, desconforto musculoesquelético. § Pneumonia inclui infecção do trato respiratório inferior, infiltração pulmonar, pneumonia, aspiração de pneumonia, pneumonia viral. “ Erupção cutânea inclui todos os termos relacionados erupção cutânea, erupção maculopapular, eritema, erupção cutânea eritematosa, erupção medicamentosa, dermatite alérgica, dermatite atópica, erupção cutânea pruriginosa, dermatite, fotodermatose, dermatite acneiforme, dermatite de estase, erupção cutânea vasculítica, erupção cutânea palpebral, urticária, toxicidade cutânea. ¶ infecção do trato respiratório superior inclui infecção do trato respiratório superior, laringite, nasofaringite, sinusite, rinite, infecção viral do trato respiratório superior, faringite, infecção por rinovírus, congestão do trato respiratório superior. As reações adversas clinicamente relevantes em <10% dos pacientes que receberam incluíram infecção localizada, fibrilação atrial ou flutter atrial e hematúria. Tabela 3: Reações adversas ocorrendo em ≥10% dos pacientes com que receberam Sistema corporal Frequência (todos os graus) Muito comum Reações Adversas (88) Todos os graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Infecções do trato respiratório superiora Infecção do trato urináriob Pneumonia c† Muito comum Diarreiad Dor abdominale Náusea Muito comum Hematomasf Irritação na peleg Muito comum 26 11 10 25 14 13 24 21 3,4 2,3 6 3,4 2,3 0 0 0 Dor musculoesqueléticah 27 1,1 Infecções e infestações Problemas gastrointestinais Problemas do tecido cutâneo e subcutâneo Problemas musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Problemas vasculares Muito comum Hemorragiai Transtornos gerais Muito comum Fadigaj 23 21 1,1 2,3 Muito comum Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Tossek 10 0 † Inclui 2 eventos fatais de pneumonia ema Infeções do trato respiratório superior incluem infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite, amigdalite, rinite, infecção viral do trato respiratório superior. b infecção do trato urinário inclui infecção do trato urinário, cistite, infecção do trato urinário por Escherichia, pielonefrite, cistite. c Pneumonia inclui pneumonia em 19, pneumonia, aspergilose broncopulmonar, infecção do trato respiratório inferior, pneumonia em organização. d diarreia inclui diarreia e diarreia hemorrágica. e dor abdominal inclui dor abdominal, dor abdominal superior, desconforto abdominal. f Hematomas incluem contusão, equimoses, tendência aumentada para hematomas, contusão pós- procedimento. g Erupção cutânea inclui erupção cutânea, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pruriginosa, dermatite, dermatite alérgica, dermatite atópica, dermatite de contato, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos, eritema, reação de fotossensibilidade, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea papular, dermatite seborreica. h Dor musculoesquelética inclui dor nas costas, artralgia, dor musculoesquelética, mialgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética no peito, dor nos ossos, desconforto musculoesquelético, dor no pescoço. i Hemorragia inclui epistaxe, hematúria, hemorragia hemorroidária, hematoma, hemoptise, hemorragia conjuntival, diarreia hemorrágica, hemorragia do trato urinário, hemorragia bucal, hematoma pulmonar, hematoma subcutâneo, sangramento gengival, melena, hemorragia gastrointestinal superior. j Fadiga inclui fadiga, letargia, astenia. k Tosse inclui tosse e tosse produtiva. As reações adversas clinicamente relevantes em <10% dos doentes que receberam incluíram neuropatia periférica, doenças malignas secundárias primárias, tonturas, edema, cefaleia, petéquias, púrpura e fibrilação ou flutter atrial. Tabela 4: Reações adversas em pacientes tratados com zanubrutinibe Sistema Órgão Frequência (todos os graus) Infecções e infestações Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Problemas gastrointestinais do Infecções do trato respiratório superior a Pneumoniab Infecção urinário Irritação na peled Hematomase Diarreia Constipação trato Problemas vasculares Hipertensão Hemorragiaf Dor musculoesquelética g Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios respiratórios, torácicos mediastino do e Tosse Porcentagem de pacientes ( = 118) Todos os graus (%) 39 15 11 36 14 23 13 12 11 14 12 Grau 3 ou Superior (%) 0 10c 0,8 0 0 0,8 0 3,4 3,4c 3,4 0 a Infecção do trato respiratório superior inclui infecção do trato respiratório superior, infecção viral do trato respiratório superior. b Pneumonia inclui pneumonia, pneumonia fúngica, pneumonia criptocócica, pneumonia estreptocócica, pneumonia atípica, infecção pulmonar, infecção do trato respiratório inferior, infecção bacteriana do trato respiratório inferior, infecção viral do trato respiratório inferior. c Inclui reação adversa fatal. d Erupção inclui todos os termos contendo erupção. e Contusão inclui todos os termos relacionados contendo contusão e equimose. f Hemorragia inclui todos os termos relacionados contendo hemorragia, hematoma. g Dor musculoesquelética inclui dor musculoesquelética, desconforto musculoesquelético, mialgia, dor nas costas, artralgia, artrite. Tabela 5: Reações adversas em ≥10% de pacientes com não tratada anteriormente sem deleção do 17p em sem exclusão de 17p (240) Bendamustina + Rituximabe (227) Frequência (todos os graus) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum 33 1,7 17 0,4 28 1,3 13* 27* 14 24 24 5 4 7 1,3 0 15 8† 4 5 30 2,6 15 0 10 14 10 10 0,8 0,4 0 12† 18 33 0,9 4 0,4 2,6 5 0 0 0,9 0,0 1,3 14 1,3 21 1,8 13* 6 1,3 0,4 Classe de Sistema de Órgãos Termo preferido Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesqueléticaa Infecções e infestações Infecção do trato respiratório superiorb Pneumoniac Distúrbios vasculares Hemorragiad Hipertensãoe Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Erupção cutâneaf Hematomasg Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tossee Problemas gastrointestinais Diarreia Constipação Náusea Distúrbios gerais Fadigah Neoplasias Segunda malignidade primáriai Distúrbios do sistema nervoso sem exclusão de 17p (240) Bendamustina + Rituximabe (227) Classe de Sistema de Órgãos Termo preferido Frequência (todos os graus) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Dor de cabeçae Tonturaj Muito Comum Muito Comum 12 11 0 0,8 8 5 0 0 * Inclui 3 resultados fatais. † Inclui 2 resultados fatais. a Dor musculoesquelética: dor musculoesquelética, artralgia, dor nas costas, dor nas extremidades, mialgia, dor no pescoço, dor na coluna, desconforto musculoesquelético, dor óssea. b Infecção do trato respiratório superior: infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite, rinite, faringite, congestão do trato respiratório superior, laringite, amigdalite e inflamação do trato respiratório superior e termos relacionados. c Pneumonia: pneumonia, pneumonia por 19, infecção do trato respiratório inferior, infiltração pulmonar e termos relacionados, incluindo tipos específicos de infecção. d Hemorragia: todos os termos contendo hematoma, hemorragia, hemorrágico e termos relacionados indicativos de sangramento. e Inclui vários termos semelhantes de reações adversas. f Erupção cutânea: Erupção cutânea, dermatite, erupção medicamentosa e termos relacionados. g Hematomas: todos os termos que contêm hematomas, hematomas, contusões ou equimoses. h Fadiga: fadiga, astenia e letargia i Segunda malignidade primária: inclui câncer de pele não melanoma, tumores sólidos malignos (incluindo pulmão, renal, geniturinário, mama, ovário e retal) e leucemia mieloide crônica. j Tontura: tontura e vertigem. Outras reações adversas clinicamente significativas que ocorreram em <10% dos pacientes tratados de nesta coorte incluíram 19 (9%) , edema (8%) , dor abdominal (8%) , infecção do trato urinário (7%) e fibrilação atrial ou vibração (3,3%) . Tabela 6: Reações adversas em ≥ 10% dos pacientes com não tratados anteriormente e deleção do 17p em com deleção de 17p (111) Frequência (todos os graus) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Classe de Sistema de Órgãos Termo preferido Infecções e infestações Infecção do trato respiratório superiora Pneumoniab Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesqueléticac Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Erupção cutânead Contusõese Distúrbios vasculares Hemorragiaf Hipertensãog Neoplasias Segunda malignidade primáriah Problemas gastrointestinais Diarreia Náusea Constipação Dor abdominalg Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosseg Dispneiag Distúrbios gerais e condições do local de administração Fadigai Distúrbios do sistema nervoso Muito Comum Muito Comum 38 20* Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum 38 28 26 28 11 Muito Comum 22† Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum 18 16 15 12 18 13 14 11 0 8 2,7 0 0,9 4,5 5,4 6 0,9 0 0 1,8 0 0 0,9 1,8 Dor de cabeça Muito Comum * Inclui 1 resultado fatal. † Inclui câncer de pele não melanoma em 13%. a Infecção do trato respiratório superior: infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite, rinite, faringite, congestão do trato respiratório superior, inflamação do trato respiratório superior, infecção viral do trato respiratório superior e termos relacionados. b Pneumonia: pneumonia, pneumonia por 19, infecção do trato respiratório inferior e termos relacionados, incluindo tipos específicos de infecção. c Dor musculoesquelética: dor musculoesquelética, artralgia, dor nas costas, dor nas extremidades, mialgia, dor no pescoço, dor nos ossos. d Erupção cutânea: Erupção cutânea, dermatite, erupção cutânea tóxica e termos relacionados. e Contusão: todos os termos contendo escoriação, hematoma, contusão ou equimose.. f Hemorragia: todos os termos contendo hematoma, hemorragia, hemorrágico e termos relacionados indicativos de sangramento. g Inclui vários termos semelhantes de reações adversas. h Segunda malignidade primária: inclui câncer de pele não melanoma, tumores sólidos malignos (incluindo bexiga, pulmão, renal, mama, próstata, ovário, pelve e ureter) e melanoma maligno. i Fadiga: fadiga, astenia e letargia. As reações adversas clinicamente significativas que ocorreram em < 10% dos usuários de nessa coorte incluíram infecção do trato urinário (8%) , edema (7%) , fibrilação ou flutter atrial (4,5%) e 19 (3,6%) . Tabela 7: Reações adversas em ≥10% dos pacientes com recidivante ou refratária que receberam em Classe de Sistema de Órgãos Termo preferido Infecções e infestações Infecção do trato respiratório superiora Pneumoniab 19: Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesqueléticad Distúrbios vasculares Hemorragiae Hipertensãof Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Erupção cutâneag Hematomash Problemas gastrointestinais Diarreia Distúrbios gerais Fadigai Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tossef Distúrbios do sistema nervoso Tonturaf (324) Ibrutinibe (324) Frequência (todos os graus) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Todos os Graus (%) Grau 3 ou 4 (%) Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum Muito Comum 27 18* 14* 1,2 9 7 22 19† 10† 26 0,6 28 24* 19 20 16 14 13 2,5 13 1,2 0 1,5 0,9 26† 20 21 14 22 14 11 0,3 11 10 0 7 1,2 11 4,6 0,6 3,7 13 0,9 0 0,9 0,9 0 0 * Inclui desfechos fatais: pneumonia (9 pacientes) , 19 (8 pacientes) e hemorragia (1 paciente) . † Inclui desfechos fatais: pneumonia (10 pacientes) , 19 (9 pacientes) e hemorragia (2 pacientes) . a Infecção do trato respiratório superior: infecção do trato respiratório superior, sinusite, faringite, rinite, nasofaringite, laringite, amigdalite e termos relacionados. b Pneumonia: Pneumonia, pneumonia por 19, infecção do trato respiratório inferior, infiltração pulmonar e termos relacionados, incluindo tipos específicos de infecção. c 19: 19, pneumonia 19, síndrome pós-aguda de 19, teste CoV- 2 positivo. d Dor musculoesquelética: dor musculoesquelética, artralgia, dor nas costas, dor nas extremidades, mialgia, dor no pescoço, dor na coluna, dor nos ossos e desconforto musculoesquelético. e Hemorragia: todos os termos contendo hematoma, hemorragia, hemorrágico e termos relacionados indicativos de sangramento. f Inclui vários termos semelhantes de reações adversas. g Erupção cutânea: Erupção cutânea, dermatite e termos relacionados. h Contusão: todos os termos contendo contusão, hematoma, contusão ou equimose. i Fadiga: astenia, fadiga, letargia. Reações adversas clinicamente relevantes em < 10% dos pacientes que receberam incluíram infecção do trato urinário (9%) , arritmias supraventriculares (9%) , incluindo fibrilação ou flutter atrial (4,6%) , dor abdominal (8%) , dor de cabeça (8%) , prurido (6,2%) , constipação (5,9%) e edema (4,6%) . Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.