Indicações do Medicamento
Câncer colorretal metastático (CCRm) Abevmy®, em combinação com quimioterapia à base de fluoropirimidina, é indicado para o tratamento de pacientes com carcinoma metastático do cólon ou do reto. Câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado, metastático ou recorrente Abevmy®, em combinação com quimioterapia à base de platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células, não escamoso, irressecável, localmente avançado, metastático ou recorrente. Abevmy®, em combinação com erlotinibe, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células, não escamoso, irressecável, avançado, metastático ou recorrente com mutações ativadoras de (receptor do fator de crescimento epidérmico) . Abevmy_Bula Paciente_AR.23 2 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Câncer de mama metastático ou localmente recorrente ( Abevmy®, em combinação com paclitaxel, é indicado para o tratamento em primeira linha de pacientes com câncer de mama localmente recorrente ou metastático que não tenham recebido quimioterapia prévia para doença metastática ou localmente recorrente. Abevmy®, em combinação com capecitabina, é indicado para o tratamento em primeira linha de pacientes com câncer de mama localmente recorrente ou metastático para os quais o tratamento com outras opções de quimioterapia, incluindo taxanos e antraciclinas, não seja considerado apropriado. Pacientes que tenham recebido regimes de tratamento adjuvante contendo taxanos e antraciclinas nos últimos 12 meses não são elegíveis ao tratamento com Abevmy® em combinação com capecitabina. Câncer de células renais metastático e/ ou avançado (mRCC) Abevmy®, em combinação com alfainterferona 2a, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de células renais avançado e/ ou metastático. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário Abevmy®, em combinação com carboplatina e paclitaxel, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário avançados (International Federation of Gynecology and Obstetrics – – e . Abevmy®, em combinação com carboplatina e gencitabina, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário com primeira recorrência e sensível à platina, sem terapia prévia com BEVACizumabe ou outros inibidores de ou agentes direcionados a receptores de Abevmy®, em combinação com carboplatina e paclitaxel, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer epitelial primário de ovário, tuba uterina e peritônio, recorrente e sensível à platina. Abevmy®, em combinação com paclitaxel, topotecana ou doxorrubicina lipossomal peguilada, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário, recorrentes e resistentes à platina, que não tenham recebido mais do que dois regimes prévios de quimioterapia e que não receberam terapia prévia com BEVACizumabe ou outros inibidores de ou agentes direcionados a receptores de Câncer de colo do útero Abevmy®, em combinação com paclitaxel e cisplatina ou, alternativamente, paclitaxel e topotecana em pacientes que não podem receber terapia com platina, é indicado para o tratamento de câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático.
Modo de Ação
Abevmy_Bula Paciente_AR.23 3 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Abevmy® é o nome comercial para BEVACizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que age reduzindo a vascularização de tumores. Sem o suprimento de nutrientes que chega por meio dos vasos sanguíneos, o crescimento dos tumores e de suas metástases é inibido. medicamento começa a agir logo após sua administração.
Contraindicações
Não utilize Abevmy® se for alérgico a qualquer componente do produto ou a outros produtos que contenham substâncias parecidas com BEVACizumabe. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. No período pós-comercialização, foram observados casos de anormalidades em fetos de mulheres tratadas com BEVACizumabe BEVACizumabe (Avastin®) isolado ou em combinação com quimioterápicos embriotóxicos já conhecidos (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”) . Se você for mulher com possibilidade de engravidar, siga rigorosamente as orientações do seu médico, para evitar a gravidez durante o tratamento e durante, pelo menos, seis meses depois da última dose de Abevmy®. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres em fase de amamentação. Não se sabe se BEVACizumabe é excretado no leite humano, mas é muito provável que isso ocorra. Por isso, se você estiver amamentando, precisará interromper o aleitamento durante o tratamento e até, pelo menos, seis meses depois da última dose de Abevmy®.
Precauções
Perfurações gastrintestinais e fístula Pacientes podem estar sob risco aumentado para desenvolvimento de perfuração gastrintestinal e da vesícula biliar, quando tratados com BEVACizumabe. Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula (comunicação anormal entre duas regiões do corpo) entre a vagina e qualquer parte do trato gastrintestinal, quando tratados com BEVACizumabe. Radiação prévia é um fator de risco para perfuração gastrintestinal e para fístula gastrintestinal- vaginal nos pacientes tratados com BEVACizumabe para câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático e todos os pacientes com perfuração gastrintestinal e fístula gastrintestinal-vaginal apresentaram histórico de radiação prévia. Fístula não gastrintestinal Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula, quando tratados com BEVACizumabe. Hemorragia Abevmy_Bula Paciente_AR.23 4 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Pacientes tratados com BEVACizumabe apresentam risco aumentado de hemorragia, especialmente hemorragias associadas ao tumor. BEVACizumabe deve ser suspenso em pacientes que apresentarem sangramento durante o tratamento com BEVACizumabe e, de acordo com o critério médico será definida sua reintrodução. Hemorragia grave ou fatal, incluindo hemoptise (tosse com sangue) , sangramento gastrointestinal, hemorragia do sistema nervoso central, epistaxe (sangramento nasal) e sangramento vaginal ocorrem até 5 vezes mais frequentemente em pacientes recebendo BEVACizumabe, em comparação à pacientes recebendo apenas quimioterapia. Baseando-se em diagnósticos por imagens, sinais ou sintomas, pacientes com metástases no sistema nervoso central ( não tratadas foram rotineiramente excluídos dos estudos clínicos com BEVACizumabe. Portanto, o risco de hemorragia no em tais pacientes não foi avaliado durante o tratamento em estudos clínicos em que os pacientes foram selecionados aleatoriamente. Os pacientes devem ser monitorados em relação aos sinais e sintomas de sangramento no e o tratamento com BEVACizumabe deve ser interrompido em caso de sangramento intracraniano. Não existe nenhuma informação sobre o perfil de segurança de BEVACizumabe em pacientes com tendência congênita a hemorragias, alteração adquirida da coagulação ou recebendo dose plena de anticoagulantes para tratamento de tromboembolismo (formação de coágulo dentro de vaso sanguíneo, que pode migrar para outras regiões do corpo) antes do início do tratamento com BEVACizumabe, porque pacientes com essas condições foram excluídos dos estudos clínicos. Portanto, recomenda-se cautela antes de iniciar o tratamento com BEVACizumabe nesses pacientes. No entanto, pacientes que desenvolveram trombose venosa enquanto tratados com BEVACizumabe não pareceram apresentar incidência aumentada de sangramento, quando tratados com dose plena de varfarina e BEVACizumabe concomitantemente. Infecções oculares graves após uso intravítreo (intraocular) não aprovado (vide item “Reações adversas”) Casos individuais e agrupamentos de eventos adversos oculares graves foram relatados após uso intraocular não aprovado de BEVACizumabe, incluindo endoftalmite infecciosa e outras condições inflamatórias oculares, algumas levando à cegueira. Hemorragia pulmonar / hemoptise (expectoração com sangue) Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células tratados com BEVACizumabe podem ter risco de apresentar hemorragia pulmonar / hemoptise grave e, em alguns casos, fatal. Hipertensão (pressão alta) Hipertensão preexistente deve ser adequadamente controlada antes de iniciar o tratamento com BEVACizumabe. Não existem informações sobre o efeito de BEVACizumabe em pacientes com hipertensão não controlada no início do tratamento com bevacizumbe. monitoramento da pressão arterial é recomendável durante o tratamento com BEVACizumabe. Na maioria dos casos, a hipertensão foi adequadamente controlada com terapia anti-hipertensiva padrão para a situação individual do paciente afetado. BEVACizumabe deve ser permanentemente interrompido, se a hipertensão não puder ser adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos ou se o paciente desenvolver crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva (alterações neurológicas por causa de pressão alta) . Abevmy_Bula Paciente_AR.23 5 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível ( Houve raros relatos de pacientes tratados com BEVACizumabe que desenvolveram sinais e sintomas compatíveis com os da Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível ( , um raro distúrbio neurológico que pode apresentar, dentre outros, os seguintes sinais e sintomas: convulsões, dor de cabeça, alteração do nível de consciência, distúrbio visual ou cegueira por alteração do cérebro, com ou sem hipertensão associada. Tromboembolismo arterial (formação de coágulo dentro de artéria, que pode migrar para outras regiões do corpo) Pacientes que recebem BEVACizumabe mais quimioterapia com histórico de tromboembolismo arterial, diabetes ou idade acima de 65 anos apresentam risco aumentado de desenvolvimento de tromboembolismo arterial durante o tratamento com BEVACizumabe. Tromboembolismo venoso (formação de coágulo dentro de veia, que pode migrar para outras regiões do corpo) Pacientes sob tratamento com BEVACizumabe podem estar sob risco de desenvolver tromboembolismo venoso, incluindo embolia pulmonar (obstrução de vasos sanguíneos do pulmão por coágulos de sangue) . Insuficiência cardíaca congestiva (quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para as necessidades do organismo) Eventos compatíveis com insuficiência cardíaca congestiva ( foram relatados em estudos clínicos. Os achados variaram de declínios assintomáticos na fração da ejeção ventricular esquerda à insuficiência cardíaca congestiva sintomática, exigindo tratamento ou hospitalização. Deve-se ter cautela ao tratar, com BEVACizumabe, pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, tais como aqueles que apresentam obstrução ou outras alterações de artérias do coração ou insuficiência cardíaca congestiva ( preexistente. maioria dos pacientes que desenvolveu sofria de câncer de mama metastático e tinha recebido tratamento prévio com antraciclinas, além de radioterapia prévia na parede do hemitórax esquerdo ou outros fatores de risco, como doenças preexistentes do coração ou terapia concomitante cardiotóxica. Em estudos clínicos, nos pacientes que receberam tratamento com antraciclinas e que não receberam antraciclinas previamente, não foi observado aumento da incidência de todos os graus de no grupo antraciclina + BEVACizumabe em comparação ao grupo em tratamento somente com antraciclinas. Eventos de grau 3 ou maior foram um pouco mais frequentes entre os pacientes que receberam BEVACizumabe mais quimioterapia em comparação aos pacientes que recebem somente quimioterapia. Esse resultado é consistente com os ocorridos em pacientes em outros estudos de câncer de mama metastático que não receberam tratamento com antraciclinas concomitantemente. Neutropenia Foram observados mais casos de neutropenia (redução do número de neutrófilos, que são glóbulos brancos e responsáveis principalmente pela defesa do organismo contra as bactérias) , com ou sem febre, e casos de infecção associados à redução de neutrófilos (incluindo alguns óbitos) em pacientes tratados com alguns regimes de quimioterapia mielotóxicos (tóxicos para a medula óssea) associados a BEVACizumabe que entre os tratados com quimioterapia sem adição de BEVACizumabe. Abevmy_Bula Paciente_AR.23 6 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Cicatrização BEVACizumabe pode alterar o processo de cicatrização. Foram relatadas graves complicações na cicatrização com consequências fatais. Você não deve iniciar o tratamento com BEVACizumabe, caso tenha se submetido, nos últimos 28 dias, à cirurgia de grande porte ou se apresenta ferida cirúrgica que não esteja completamente cicatrizada. Raramente pode ocorrer fasciite necrosante (infecção rara nas camadas profundas da pele) em pacientes tratados com BEVACizumabe. Ela é geralmente secundária a complicações no processo de cicatrização, perfuração gastrintestinal ou formação de fístula. Proteinúria (proteínas na urina) Em estudos clínicos, surgiram mais casos de proteinúria em pacientes que receberam BEVACizumabe em combinação com quimioterapia que nos que receberam apenas quimioterapia. Em caso de síndrome nefrótica, o tratamento com BEVACizumabe deve ser permanentemente descontinuado. Reações de hipersensibilidade (reação intensa e inadequada do sistema imunológico) , anafilática e relacionada à infusão Os pacientes podem ter risco de desenvolver reações à infusão, de hipersensibilidade e anafilático (incluindo choques anafiláticos) . É recomendada observação cuidadosa do paciente durante e após a administração de BEVACizumabe. Caso alguma reação anafilática ocorra, a infusão deve ser interrompida, e medidas clínicas apropriadas devem ser aplicadas. Se uma reação relacionada a infusão ocorrer, o tratamento deve ser interrompido temporariamente até a resolução dos sintomas. descontinuação permanente deve acontecer em casos de reação severa (grau ≥ 3) relacionaa a infusão. pré medicação sistêmica não se aplica. Insuficiência ovariana / fertilidade BEVACizumabe pode prejudicar a fertilidade feminina. Dessa forma, antes de iniciar o tratamento com BEVACizumabe, estratégias de preservação da fertilidade devem ser discutidas com seu médico se você tiver potencial de engravidar. Contracepção Em mulheres com potencial para engravidar, devem ser utilizadas medidas contracetivas adequadas durante o tratamento com BEVACizumabe. Com base nas considerações farmacocinéticas, devem ser utilizadas medidas contraceptivas durante, pelo menos, 6 meses após a última dose de BEVACizumabe. Uso geriátrico idade acima de 65 anos está associada a risco aumentado de problemas vasculares arteriais, incluindo derrame cerebral e infarto, durante o tratamento com BEVACizumabe. Uso pediátrico eficácia e a segurança de BEVACizumabe em pacientes pediátricos e adolescentes com idade abaixo de 18 anos não foram estabelecidas. Abevmy® não é aprovado para uso em pacientes abaixo de 18 anos. Em relatórios publicados, foram observados casos de osteonecrose (destruição de tecido ósseo) em outros locais além da mandíbula, em pacientes abaixo de 18 anos expostos à Abevmy®. 7 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou dos rins eficácia e a segurança de BEVACizumabe em pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou rins não foram estudadas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, não existe nenhuma evidência de que o tratamento com BEVACizumabe resulte em aumento dos eventos adversos que possam prejudicar a capacidade mental ou levar ao comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Principais interações medicamentosas Não houve diferenças clinicamente relevantes nem estatisticamente significantes na depuração de BEVACizumabe em pacientes que receberam BEVACizumabe em combinação com alfainterferona 2a, erlotinibe ou quimioterapias ( 5- carboplatina-paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina ou cisplatina / gencitabina) , quando comparado a pacientes que receberam monoterapia de BEVACizumabe. Resultados de estudos de interação medicamentosa demonstraram que BEVACizumabe não altera de forma significativa a farmacocinética da alfainterferona 2a, erlonitibe (e seu metabólito ativo) , do irinotecano (e seu metabólito) , da capecitabina, da oxaliplatina e da cisplatina. Não foi possível estabelecer uma conclusão sobre o impacto de BEVACizumabe na farmacocinética da gencitabina. Combinação de BEVACizumabe com maleato de sunitinibe Em dois estudos clínicos de carcinoma de células renais metastático, foi relatada anemia hemolítica microangiopática ( em sete dos 19 pacientes tratados com BEVACizumabe (10 mg/kg, a cada duas semanas) , em combinação com maleato de sunitinibe (50 mg por dia) . é uma doença hemolítica que pode se apresentar com fragmentação de glóbulos vermelhos, anemia e trombocitopenia. Adicionalmente, hipertensão (incluindo crise hipertensiva) , creatinina elevada e sintomas neurológicos foram observados em alguns desses pacientes. Todos esses achados foram reversíveis com a descontinuação de BEVACizumabe e maleato de sunitinibe. Radioterapia segurança e a eficácia da administração concomitante da radioterapia e BEVACizumabe não foram estabelecidas. Até o momento, não há informações de que BEVACizumabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Armazenamento
Antes de aberto, Abevmy® deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2 a 8ºC, protegido da luz até o momento da utilização. profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de 8 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos aberto. NÃO NÃO Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Abevmy® em seu frasco-ampola original é um líquido estéril incolor ou de coloração levemente castanho- clara. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e/ ou com data de validade vencida descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.
Como tomar
Não utilize Abevmy® se for alérgico a qualquer componente do produto ou a outros produtos que contenham substâncias parecidas com BEVACizumabe. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. No período pós-comercialização, foram observados casos de anormalidades em fetos de mulheres tratadas com BEVACizumabe BEVACizumabe (Avastin®) isolado ou em combinação com quimioterápicos embriotóxicos já conhecidos (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”) . Se você for mulher com possibilidade de engravidar, siga rigorosamente as orientações do seu médico, para evitar a gravidez durante o tratamento e durante, pelo menos, seis meses depois da última dose de Abevmy®. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres em fase de amamentação. Não se sabe se BEVACizumabe é excretado no leite humano, mas é muito provável que isso ocorra. Por isso, se você estiver amamentando, precisará interromper o aleitamento durante o tratamento e até, pelo menos, seis meses depois da última dose de Abevmy®.Perfurações gastrintestinais e fístula Pacientes podem estar sob risco aumentado para desenvolvimento de perfuração gastrintestinal e da vesícula biliar, quando tratados com BEVACizumabe. Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula (comunicação anormal entre duas regiões do corpo) entre a vagina e qualquer parte do trato gastrintestinal, quando tratados com BEVACizumabe. Radiação prévia é um fator de risco para perfuração gastrintestinal e para fístula gastrintestinal- vaginal nos pacientes tratados com BEVACizumabe para câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático e todos os pacientes com perfuração gastrintestinal e fístula gastrintestinal-vaginal apresentaram histórico de radiação prévia. Fístula não gastrintestinal Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula, quando tratados com BEVACizumabe. Hemorragia Abevmy_Bula Paciente_AR.23 4 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Pacientes tratados com BEVACizumabe apresentam risco aumentado de hemorragia, especialmente hemorragias associadas ao tumor. BEVACizumabe deve ser suspenso em pacientes que apresentarem sangramento durante o tratamento com BEVACizumabe e, de acordo com o critério médico será definida sua reintrodução. Hemorragia grave ou fatal, incluindo hemoptise (tosse com sangue) , sangramento gastrointestinal, hemorragia do sistema nervoso central, epistaxe (sangramento nasal) e sangramento vaginal ocorrem até 5 vezes mais frequentemente em pacientes recebendo BEVACizumabe, em comparação à pacientes recebendo apenas quimioterapia. Baseando-se em diagnósticos por imagens, sinais ou sintomas, pacientes com metástases no sistema nervoso central ( não tratadas foram rotineiramente excluídos dos estudos clínicos com BEVACizumabe. Portanto, o risco de hemorragia no em tais pacientes não foi avaliado durante o tratamento em estudos clínicos em que os pacientes foram selecionados aleatoriamente. Os pacientes devem ser monitorados em relação aos sinais e sintomas de sangramento no e o tratamento com BEVACizumabe deve ser interrompido em caso de sangramento intracraniano. Não existe nenhuma informação sobre o perfil de segurança de BEVACizumabe em pacientes com tendência congênita a hemorragias, alteração adquirida da coagulação ou recebendo dose plena de anticoagulantes para tratamento de tromboembolismo (formação de coágulo dentro de vaso sanguíneo, que pode migrar para outras regiões do corpo) antes do início do tratamento com BEVACizumabe, porque pacientes com essas condições foram excluídos dos estudos clínicos. Portanto, recomenda-se cautela antes de iniciar o tratamento com BEVACizumabe nesses pacientes. No entanto, pacientes que desenvolveram trombose venosa enquanto tratados com BEVACizumabe não pareceram apresentar incidência aumentada de sangramento, quando tratados com dose plena de varfarina e BEVACizumabe concomitantemente. Infecções oculares graves após uso intravítreo (intraocular) não aprovado (vide item “Reações adversas”) Casos individuais e agrupamentos de eventos adversos oculares graves foram relatados após uso intraocular não aprovado de BEVACizumabe, incluindo endoftalmite infecciosa e outras condições inflamatórias oculares, algumas levando à cegueira. Hemorragia pulmonar / hemoptise (expectoração com sangue) Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células tratados com BEVACizumabe podem ter risco de apresentar hemorragia pulmonar / hemoptise grave e, em alguns casos, fatal. Hipertensão (pressão alta) Hipertensão preexistente deve ser adequadamente controlada antes de iniciar o tratamento com BEVACizumabe. Não existem informações sobre o efeito de BEVACizumabe em pacientes com hipertensão não controlada no início do tratamento com bevacizumbe. monitoramento da pressão arterial é recomendável durante o tratamento com BEVACizumabe. Na maioria dos casos, a hipertensão foi adequadamente controlada com terapia anti-hipertensiva padrão para a situação individual do paciente afetado. BEVACizumabe deve ser permanentemente interrompido, se a hipertensão não puder ser adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos ou se o paciente desenvolver crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva (alterações neurológicas por causa de pressão alta) . Abevmy_Bula Paciente_AR.23 5 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível ( Houve raros relatos de pacientes tratados com BEVACizumabe que desenvolveram sinais e sintomas compatíveis com os da Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível ( , um raro distúrbio neurológico que pode apresentar, dentre outros, os seguintes sinais e sintomas: convulsões, dor de cabeça, alteração do nível de consciência, distúrbio visual ou cegueira por alteração do cérebro, com ou sem hipertensão associada. Tromboembolismo arterial (formação de coágulo dentro de artéria, que pode migrar para outras regiões do corpo) Pacientes que recebem BEVACizumabe mais quimioterapia com histórico de tromboembolismo arterial, diabetes ou idade acima de 65 anos apresentam risco aumentado de desenvolvimento de tromboembolismo arterial durante o tratamento com BEVACizumabe. Tromboembolismo venoso (formação de coágulo dentro de veia, que pode migrar para outras regiões do corpo) Pacientes sob tratamento com BEVACizumabe podem estar sob risco de desenvolver tromboembolismo venoso, incluindo embolia pulmonar (obstrução de vasos sanguíneos do pulmão por coágulos de sangue) . Insuficiência cardíaca congestiva (quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para as necessidades do organismo) Eventos compatíveis com insuficiência cardíaca congestiva ( foram relatados em estudos clínicos. Os achados variaram de declínios assintomáticos na fração da ejeção ventricular esquerda à insuficiência cardíaca congestiva sintomática, exigindo tratamento ou hospitalização. Deve-se ter cautela ao tratar, com BEVACizumabe, pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, tais como aqueles que apresentam obstrução ou outras alterações de artérias do coração ou insuficiência cardíaca congestiva ( preexistente. maioria dos pacientes que desenvolveu sofria de câncer de mama metastático e tinha recebido tratamento prévio com antraciclinas, além de radioterapia prévia na parede do hemitórax esquerdo ou outros fatores de risco, como doenças preexistentes do coração ou terapia concomitante cardiotóxica. Em estudos clínicos, nos pacientes que receberam tratamento com antraciclinas e que não receberam antraciclinas previamente, não foi observado aumento da incidência de todos os graus de no grupo antraciclina + BEVACizumabe em comparação ao grupo em tratamento somente com antraciclinas. Eventos de grau 3 ou maior foram um pouco mais frequentes entre os pacientes que receberam BEVACizumabe mais quimioterapia em comparação aos pacientes que recebem somente quimioterapia. Esse resultado é consistente com os ocorridos em pacientes em outros estudos de câncer de mama metastático que não receberam tratamento com antraciclinas concomitantemente. Neutropenia Foram observados mais casos de neutropenia (redução do número de neutrófilos, que são glóbulos brancos e responsáveis principalmente pela defesa do organismo contra as bactérias) , com ou sem febre, e casos de infecção associados à redução de neutrófilos (incluindo alguns óbitos) em pacientes tratados com alguns regimes de quimioterapia mielotóxicos (tóxicos para a medula óssea) associados a BEVACizumabe que entre os tratados com quimioterapia sem adição de BEVACizumabe. Abevmy_Bula Paciente_AR.23 6 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Cicatrização BEVACizumabe pode alterar o processo de cicatrização. Foram relatadas graves complicações na cicatrização com consequências fatais. Você não deve iniciar o tratamento com BEVACizumabe, caso tenha se submetido, nos últimos 28 dias, à cirurgia de grande porte ou se apresenta ferida cirúrgica que não esteja completamente cicatrizada. Raramente pode ocorrer fasciite necrosante (infecção rara nas camadas profundas da pele) em pacientes tratados com BEVACizumabe. Ela é geralmente secundária a complicações no processo de cicatrização, perfuração gastrintestinal ou formação de fístula. Proteinúria (proteínas na urina) Em estudos clínicos, surgiram mais casos de proteinúria em pacientes que receberam BEVACizumabe em combinação com quimioterapia que nos que receberam apenas quimioterapia. Em caso de síndrome nefrótica, o tratamento com BEVACizumabe deve ser permanentemente descontinuado. Reações de hipersensibilidade (reação intensa e inadequada do sistema imunológico) , anafilática e relacionada à infusão Os pacientes podem ter risco de desenvolver reações à infusão, de hipersensibilidade e anafilático (incluindo choques anafiláticos) . É recomendada observação cuidadosa do paciente durante e após a administração de BEVACizumabe. Caso alguma reação anafilática ocorra, a infusão deve ser interrompida, e medidas clínicas apropriadas devem ser aplicadas. Se uma reação relacionada a infusão ocorrer, o tratamento deve ser interrompido temporariamente até a resolução dos sintomas. descontinuação permanente deve acontecer em casos de reação severa (grau ≥ 3) relacionaa a infusão. pré medicação sistêmica não se aplica. Insuficiência ovariana / fertilidade BEVACizumabe pode prejudicar a fertilidade feminina. Dessa forma, antes de iniciar o tratamento com BEVACizumabe, estratégias de preservação da fertilidade devem ser discutidas com seu médico se você tiver potencial de engravidar. Contracepção Em mulheres com potencial para engravidar, devem ser utilizadas medidas contracetivas adequadas durante o tratamento com BEVACizumabe. Com base nas considerações farmacocinéticas, devem ser utilizadas medidas contraceptivas durante, pelo menos, 6 meses após a última dose de BEVACizumabe. Uso geriátrico idade acima de 65 anos está associada a risco aumentado de problemas vasculares arteriais, incluindo derrame cerebral e infarto, durante o tratamento com BEVACizumabe. Uso pediátrico eficácia e a segurança de BEVACizumabe em pacientes pediátricos e adolescentes com idade abaixo de 18 anos não foram estabelecidas. Abevmy® não é aprovado para uso em pacientes abaixo de 18 anos. Em relatórios publicados, foram observados casos de osteonecrose (destruição de tecido ósseo) em outros locais além da mandíbula, em pacientes abaixo de 18 anos expostos à Abevmy®. 7 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou dos rins eficácia e a segurança de BEVACizumabe em pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou rins não foram estudadas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, não existe nenhuma evidência de que o tratamento com BEVACizumabe resulte em aumento dos eventos adversos que possam prejudicar a capacidade mental ou levar ao comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Principais interações medicamentosas Não houve diferenças clinicamente relevantes nem estatisticamente significantes na depuração de BEVACizumabe em pacientes que receberam BEVACizumabe em combinação com alfainterferona 2a, erlotinibe ou quimioterapias ( 5- carboplatina-paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina ou cisplatina / gencitabina) , quando comparado a pacientes que receberam monoterapia de BEVACizumabe. Resultados de estudos de interação medicamentosa demonstraram que BEVACizumabe não altera de forma significativa a farmacocinética da alfainterferona 2a, erlonitibe (e seu metabólito ativo) , do irinotecano (e seu metabólito) , da capecitabina, da oxaliplatina e da cisplatina. Não foi possível estabelecer uma conclusão sobre o impacto de BEVACizumabe na farmacocinética da gencitabina. Combinação de BEVACizumabe com maleato de sunitinibe Em dois estudos clínicos de carcinoma de células renais metastático, foi relatada anemia hemolítica microangiopática ( em sete dos 19 pacientes tratados com BEVACizumabe (10 mg/kg, a cada duas semanas) , em combinação com maleato de sunitinibe (50 mg por dia) . é uma doença hemolítica que pode se apresentar com fragmentação de glóbulos vermelhos, anemia e trombocitopenia. Adicionalmente, hipertensão (incluindo crise hipertensiva) , creatinina elevada e sintomas neurológicos foram observados em alguns desses pacientes. Todos esses achados foram reversíveis com a descontinuação de BEVACizumabe e maleato de sunitinibe. Radioterapia segurança e a eficácia da administração concomitante da radioterapia e BEVACizumabe não foram estabelecidas. Até o momento, não há informações de que BEVACizumabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.Antes de aberto, Abevmy® deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2 a 8ºC, protegido da luz até o momento da utilização. profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de 8 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos aberto. NÃO NÃO Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Abevmy® em seu frasco-ampola original é um líquido estéril incolor ou de coloração levemente castanho- clara. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e/ ou com data de validade vencida descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado por um profissional da saúde, de maneira asséptica (livre de microrganismos) , misturado com soro fisiológico para infusão intravenosa antes de ser administrado. Este medicamento deve ser aplicado exclusivamente por profissionais treinados e habilitados para administrá-lo. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá lhe fornecer todas as informações necessárias. Câncer colorretal metastático (CCRm) Tratamento de primeira linha Quando administrado em combinação com 5-fluorouracil/leucovorin; 5-fluorouracil/leucovorin e irinotecano ou 5-fluoracil/leucovorin e oxaliplatina, a dose recomendada de Abevmy® é de 5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. Quando administrado em combinação com capecitabina e oxaliplatina, a dose recomendada de Abevmy® é de 7,5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. Tratamento de segunda linha sem utilização prévia de bevazicumabe Quando administrado em combinação com 5-fluorouracil e leucovorin, seguido de 5-fluorouracil com oxaliplatina, a dose recomendada de Abevmy® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas ou 15 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. Tratamento de segunda linha com utilização prévia de bevazicumabe Quando administrado em combinação com fluoropirimidina/irinotecano ou fluoropirimidina/oxaliplatina, 9 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos a dose recomendada de Abevmy® é de 5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas ou 7,5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, nos pacientes previamente tratados com Abevmy® em primeira linha de tratamento, mantido continuamente até a nova progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável. quimioterapia utilizada no tratamento de segunda linha com utilização prévia de Abevmy® deve ser diferente daquela utilizada para o tratamento de primeira linha. Câncer de pulmão de não pequenas células avançado, metastático ou recorrente Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células em combinação com quimioterapia à base de platina Abevmy® é administrado em associação com quimioterapia à base de platina, em até seis ciclos de tratamento, seguidos de Abevmy® em monoterapia até progressão da doença. dose recomendada de Abevmy® quando usado em associação com quimioterapia à base de cisplatina, é de 7,5 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa. dose recomendada de Abevmy®, quando usado em associação com quimioterapia à base de carboplatina, é de 15 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Abevmy® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células com mutações ativadoras de em combinação com erlotinibe dose recomendada de Abevmy®, quando usado em associação com erlotinibe, é de 15 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento de Abevmy® em associação com erlotinibe seja mantido até a progressão da doença. Consulte também as informações descritas na bula de erlotinibe quanto à seleção de pacientes e posologia. Câncer de mama metastático ( dose recomendada de Abevmy® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada a cada duas semanas ou 15 mg/kg de peso corporal administrada a cada três semanas por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Abevmy® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Câncer de células renais metastático e / ou avançado (mRCC) dose recomendada de Abevmy® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada a cada duas semanas por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Abevmy® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário dose recomendada de Abevmy® administrada por infusão intravenosa é a seguinte: Tratamento em primeira linha: 15 mg/kg de peso, uma vez a cada três semanas, em associação a 10 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos carboplatina e paclitaxel, por até seis ciclos de tratamento, seguido pelo uso continuado de Abevmy® em monoterapia, por 15 meses, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro. Tratamento da doença recorrente platino sensível: 15 mg/kg de peso, uma vez a cada três semanas, em combinação com carboplatina e paclitaxel por 6 ciclos e até 8 ciclos seguido pelo uso continuado de Abevmy®, em monoterapia, até a progressão da doença. Alternativamente, 15 mg/kg a cada 3 semanas quando administrado em combinação com carboplatina e gencitabina, por seis ciclos (até o máximo de dez ciclos) , seguidos do uso contínuo de Abevmy® como agente único até a progressão da doença. Tratamento da doença recorrente platino resistente: 10 mg/kg de peso, uma vez a cada duas semanas, em associação a um dos seguintes agentes: paclitaxel e topotecana (administrados semanalmente) ou doxorrubicina lipossomal peguilada. Como alternativa, 15 mg/kg de peso a cada três semanas em associação a topotecana administrada nos Dias 1-5, a cada três semanas. Recomenda-se que o tratamento seja continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Câncer de colo do útero Abevmy® é administrado em associação a um dos seguintes regimes quimioterápicos: paclitaxel e cisplatina ou paclitaxel e topotecana. dose recomendada de Abevmy® é 15 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas por infusão intravenosa. Recomenda-se que o tratamento com Abevmy® seja mantido continuamente até a progressão da doença de base. Instruções de dosagens especiais Uso pediátrico: vide item “ que devo saber antes de usar este medicamento?” Insuficiência renal ou hepática: vide item “ que devo saber antes de usar este medicamento?” Uso geriátrico: não há recomendações especiais de doses para idosos com idade acima de 65 anos. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Reações adversas
Perfil de segurança foi conduzido em pacientes com vários tipos de câncer tratados com Avastin®, predominantemente em combinação com quimioterapia. perfil de segurança da população clínica de, aproximadamente,200 pacientes é apresentado neste item. Os eventos adversos mais graves foram: • Perfurações gastrintestinais; 11 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Hemorragia, incluindo hemorragia pulmonar / hemoptise, que é mais comum em pacientes com câncer • de pulmão de não pequenas células; Tromboembolismo arterial. • As análises dos dados de segurança clínica sugerem que a ocorrência de hipertensão e proteinúria durante o tratamento com BEVACizumabe (Avastin®) são provavelmente dose dependente. Os eventos adversos mais frequentemente observados em todos os estudos clínicos de pacientes que receberam BEVACizumabe (Avastin®) foram hipertensão, fadiga (cansaço) ou astenia (fraqueza) , diarreia e dor abdominal. seguir, apresentamos listagem das reações adversas associadas ao uso de BEVACizumabe (Avastin®) , em combinação com diferentes regimes de quimioterapia em múltiplas indicações, que ocorreram com pelo menos 2% ou 10% de diferença quando comparadas ao grupo de controle. Algumas reações adversas são reações comumente observadas com quimioterapia, no entanto, o BEVACizumabe (Avastin®) pode exacerbar essas reações, quando combinado com agentes quimioterápicos. Exemplos incluem a síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, uma reação de pele em que surgem pápulas, descamação e edema, geralmente na palma das mãos e planta dos pés, com doxorrubicina lipossomal peguilada ou capecitabina, a neuropatia sensorial periférica, um acometimento dos nervos periféricos que geralmente pode causar alterações de sensibilidade, com paclitaxel ou oxaliplatina, desordens na unha ou queda de cabelo com paclitaxel e paroníquia (infecção da pele ao redor da unha) com erlotinibe. Reações adversas que ocorreram com diferença ≥ 2%, quando comparadas ao grupo de controle em, pelo menos, um estudo clínico Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia febril, leucopenia (diminuição na contagem de leucócitos no sangue) , neutropenia e trombocitopenia (diminuição de plaquetas no sangue, o que pode se refletir na coagulação) . Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica. Distúrbios vasculares: hipertensão. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia (dificuldade em respirar) , epistaxe (hemorragia nasal) e rinite (inflamação da mucosa nasal) . Distúrbios gastrintestinais: diarreia, náusea (enjoo) , vômito e dor abdominal. Distúrbios gerais e condições do local de administração: astenia e fadiga. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Infecções: sepse (comprometimento do corpo como um todo pela presença de infecção não controlada) , abscesso (acúmulo localizado de pus) , celulite (inflamação dos tecidos abaixo da pele) e infecção. Distúrbios do sangue e sistema linfático: anemia (diminuição dos glóbulos vermelhos no sangue) e linfopenia (diminuição do número de linfócitos) . Distúrbios do metabolismo e de nutrição: desidratação e hiponatremia (nível de sódio no sangue baixo) . Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, anafiláticas, relacionadas à infusão. Distúrbios do sistema nervoso: acidente cerebrovascular (derrame cerebral) , síncope (desmaio) , sonolência e cefaleia (dor de cabeça) . Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva e taquicardia supraventricular (tipo de arritmia cardíaca que pode causar palpitação, queda na pressão e perda de consciência) . Distúrbios vasculares: tromboembolismo (arterial) , trombose venosa profunda (obstrução de veia profunda 12 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos por coágulo de sangue) e hemorragia. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: embolia pulmonar, dispneia, hipóxia (falta de oxigênio) e epistaxe. Distúrbios gastrintestinais: perfuração intestinal, obstrução do íleo (parte do intestino delgado) , fístula reto- vaginal (comunicação anormal entre o reto e a vagina) , distúrbios gastrintestinais, estomatite (inflamação da mucosa da boca) e proctalgia (dor retal) . Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: síndrome de eritrodisestesia palmoplantar. Distúrbios do osso, do tecido conectivo e musculoesqueléticos: fraqueza muscular, mialgia (dor muscular) , artralgia (dor nas articulações) e lombalgia (dor nas costas) . Distúrbios urinários e renais: proteinúria e infecção do trato urinário. Distúrbios gerais e condições do local de administração: dor, letargia (sonolência) e inflamação mucosa. Distúrbios do sistema reprodutivo e mama: dor pélvica (dor na região da pelve) . Reações adversas que ocorreram com diferença ≥ 10%, quando comparadas ao grupo de controle em, pelo menos, um estudo clínico Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Distúrbios do metabolismo e nutrição: anorexia (falta de apetite) , hipomagnesemia (nível de magnésio no sangue baixo) e hiponatremia (nível de sódio no sangue baixo) . Distúrbios do sistema nervoso: disgeusia (alteração do paladar) , cefaleia e disartria (dificuldade na articulação de palavras) . Distúrbios oculares: distúrbios oculares e lacrimejamento (produção de lágrimas) aumentado. Distúrbios vasculares: hipertensão. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia, epistaxe, rinite e tosse. Distúrbios gastrintestinais: obstipação (prisão de ventre) , estomatite, hemorragia retal e diarreia. Distúrbios endócrinos: insuficiência ovariana. Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: dermatite esfoliativa (descamação da pele) , pele seca e manchas da pele. Distúrbios do osso, do tecido conectivo e musculoesqueléticos: artralgia (dor nas articulações) . Distúrbios urinários e renais: proteinúria. Distúrbios gerais e condições do local de administração: febre, astenia, dor e inflamação do revestimento interno dos sistemas digestório, respiratório e geniturinário. Exames complementares de diagnóstico: perda de peso. Infecções: paroníquia (infecção da pele ao redor da unha) . Perfuração gastrintestinal e fístula BEVACizumabe vem sendo associado a casos graves de perfuração gastrintestinal. Perfurações gastrintestinais têm sido relatadas em estudos clínicos com uma incidência de menos de 1% em pacientes com câncer metastático de mama ou de pulmão de não pequenas células não escamoso, de até 2% em pacientes com câncer metastático de células renais ou câncer de ovário e até 2,7% (incluindo fístula gastrintestinal e abscesso) em pacientes com câncer colorretal metastático. Evolução fatal foi relatada em, aproximadamente, um terço dos casos graves de perfuração gastrintestinal, que representa entre 0,2% e 1% de todos os pacientes tratados com BEVACizumabe (Avastin®) . partir de um estudo clínico com pacientes com câncer de colo do útero persistente, recorrente ou 13 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos metastático, perfurações gastrintestinais (todos os graus) foram reportadas em 3,2% dos pacientes tratados com BEVACizumabe (Avastin®) , sendo que todos tiveram histórico de radiação pélvica prévia. ocorrência desses eventos variou em tipo e gravidade, desde a presença de ar livre observada em radiografia simples de abdome, que se resolveu sem tratamento, até perfuração intestinal com abscesso abdominal e evolução fatal. Em alguns casos, estava presente uma inflamação intra-abdominal de base, tanto por doença ulcerosa gástrica como por necrose do tumor, diverticulite (divertículos inflamados) ou colite (inflamação do intestino grosso) associadas à quimioterapia. associação causal entre processo intra-abdominal, perfuração gastrintestinal e BEVACizumabe (Avastin®) não foi inflamatório estabelecida. Em um estudo com pacientes com câncer de colo de útero persistente, recorrente ou metastático, a incidência de fístula gastrintestinal-vaginal foi 8,3% em pacientes tratados com BEVACizumabe (Avastin®) e 0,9% em pacientes no braço controle, sendo que todos tiveram histórico de radiação pélvica prévia. Pacientes que desenvolveram fístula gastrintestinal-vaginal também podem ter obstruções intestinais e necessitar de intervenção cirúrgica, bem como ostomias (comunicação confeccionada através de um procedimento cirúrgico entre um órgão oco, por exemplo intestino e bexiga, e a superfície externa) . Fístulas não gastrintestinal BEVACizumabe (Avastin®) foi associado a casos graves de fístula, incluindo eventos que resultaram em óbito. Em estudos clínicos com BEVACizumabe (Avastin®) , fístulas gastrintestinais foram relatadas com incidência de até 2% em pacientes com câncer colorretal metastático e câncer de ovário, mas também foram relatadas menos comumente em pacientes com outros tipos de câncer. partir de um estudo clínico com pacientes com câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático, 1,8% dos pacientes tratados com BEVACizumabe (Avastin®) e 1,4% dos pacientes no braço controle apresentaram fístula vaginal não gastrintestinal, vesical ou do trato genital feminino. Relatos incomuns (≥ 0,1% a 65 anos do que no grupo mais jovem (< 65 anos) . Em um estudo com pacientes de câncer de ovário recorrente resistente à platina, foram também reportadas alopecia (queda de cabelo) , inflamação na mucosa, neuropatia sensorial periférica, proteinúria e hipertensão e ocorreram em uma taxa de, pelo menos, 5% maior no braço quimioterapia + BEVACizumabe para os pacientes ≥ 65 anos tratados com BEVACizumabe, quando comparado com os pacientes 65 anos) que receberam BEVACizumabe (Avastin®) , em comparação com os pacientes com idade ≤ 65 anos também tratados com BEVACizumabe (Avastin®) . Alterações laboratoriais Redução do número de neutrófilos, leucopenia e presença de proteinúria podem estar associadas ao tratamento com BEVACizumabe (Avastin®) . De acordo com os estudos clínicos, as seguintes alterações laboratoriais foram observadas com uma incidência aumentada (≥ 2%) nos pacientes tratados com BEVACizumabe (Avastin®) , em comparação com aqueles nos grupos de controle: hiperglicemia (aumento da quantidade de açúcar no sangue) , hemoglobina diminuída, hipocalemia (redução do potássio no sangue) , hiponatremia (redução do sódio no sangue) , número reduzido de células brancas do sangue, aumento do tempo de protrombina e da relação normatizada internacional (exames feitos no sangue e que indicam como está a coagulação) . Estudos clínicos têm demonstrado que elevações transitórias na creatinina do soro sanguíneo (na faixa de 1,5 – 1,9 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 18 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos vezes o nível basal) , ambas com e sem proteinúria (proteínas na urina) , estão associadas ao uso de BEVACizumabe (Avastin®) . elevação observada na creatinina do soro não foi associada à maior incidência de sintomas de insuficiência dos rins nos pacientes tratados com BEVACizumabe (Avastin®) . Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas medicamentosas foram identificadas na experiência pós-comercialização de bevazicumabe (Tabela 1) com base em relatos de casos espontâneos e casos de literatura. As reações adversas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos do MedDRA e a estimativa de frequência correspondente para cada reação adversa ao fármaco baseia-se na seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10) ; comum (≥1 / 100 a <1/10) ; incomum (≥1 /000 a <1/100) ; raro (≥1 /000 a <1 /000) ; muito raro (<1 /000) . Tabela 1: Reações adversas de acordo com a experiência pós-comercialização Reação adversa Infecções e infestações 1,2 Fasciite necrosante (infecção do tecido subcutâneo) Distúrbios do sistema imunológico 3 Hipersensibilidade 3 Reações à infusão Choque anafilático2 Distúrbios do sistema nervoso 2,4 2 Encefalopatia hipertensiva (aumento da pressão intracraniana) Síndrome da encefalopatia posterior reversível (alteração cerebral com dor de cabeça) Distúrbios vasculares Microangiopatia trombótica (alteração dos vasos sanguíneos) renal, manifestada clinicamente como proteinúria Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Perfuração do septo nasal Hipertensão pulmonar Disfonia (alteração da voz) Distúrbios gastrintestinais Úlcera gastrointestinal Distúrbios hepatobiliares Perfuração da vesícula biliar Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo 2,4 Osteonecrose (destruição do tecido ósseo) da mandíbula Osteonecrose (destruição do tecido ósseo) em regiões diferentes da mandíbula Distúrbios congênitos, familiares e genéticos 6,7 5 Frequência Raro Comum Comum Raro Muito raro Raro Desconhecido Desconhecido Desconhecido Comum Desconhecido Desconhecido Desconhecido Desconhecido 8 Anormalidades fetais 1 Geralmente secundária a complicações na cicatrização de feridas, perfuração gastrointestinal ou formação de fístula. Desconhecido Abevmy_Bula Paciente_AR.23 19 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos 2 Ver item “ que devo saber antes de usar este medicamento?”. 3 seguir, são possíveis co-manifestações: dispneia / dificuldade respiratória, rubor / vermelhidão / erupção cutânea, hipotensão ou hipertensão, dessaturação de oxigênio, dor torácica, rigidez e náusea / vômito. 4 Ver item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”. 5 Casos de osteonecrose da mandíbula foram observados em pacientes tratados com Avastin®, principalmente em associação com o uso prévio ou concomitante de bisfosfonatos. 6 Casos observados em pacientes pediátricos tratados com Avastin®. 7 osteonecrose observada na população pediátrica em ensaios clínicos não pertencentes à empresa foi identificada através da vigilância pós-comercialização e, por conseguinte, foi adicionada ao item de experiência pós-comercialização, uma vez que nem o grau nem a taxa de notificação estavam disponíveis nos dados publicados. 8 Foram observados casos em mulheres tratadas apenas com BEVACizumabe ou em combinação com fármacos quimioterápicos embriotóxicos. Descrição de reações adversas medicamentosas selecionadas da experiência pós- comercialização Distúrbios oculares (relatadas pelo uso intraocular não aprovado) Endoftalmite infecciosa (frequência desconhecida; alguns casos levando à cegueira permanente; um caso relatou extensão extra-ocular da infecção resultando em meningoencefalite) ; Inflamação intraocular (alguns casos levando à cegueira permanente; incluindo um tipo de inflamação ocular grave que leva à cegueira após a combinação de um produto de quimioterapia anticâncer para administração intravenosa) , como endoftalmite estéril, uveíte e vitritis; Descolamento da retina (frequência desconhecida) ; Rasgo epitelial do pigmento da retina (frequência desconhecida) ; Pressão intraocular aumentada (frequência desconhecida) ; Hemorragia intraocular tal como hemorragia vítrea ou hemorragia retiniana (frequência desconhecida) ; Hemorragia conjuntival (frequência desconhecida) . análise combinada de dados observacionais do uso intraocular não aprovado de BEVACizumabe (Avastin®) comparado ao uso de terapias aprovadas em pacientes com degeneração macular exudativa intraocular para idade demonstrou aumento do risco aumentado de inflamação relacionada à BEVACizumabe (Avastin®) assim como um risco aumentado para cirurgia de catarata. Apó a utilização de métodos variáveis e não validados de preparo, armazenamento e manuseio de BEVACizumabe (Avastin®) , levaram a eventos adversos oculares graves em pacientes, incluindo endoftalmite infecciosa e outras condições inflamatórias oculares, algumas levando á cegueira. Eventos Sistêmicos (relatados a partir de uso intraocular não aprovado) Um estudo observacional que comparou o uso intraocular não aprovado de BEVACizumabe (Avastin®) ao uso de terapias aprovadas em pacientes com degeneração macular exudativa relacionada à idade demonstrou aumento do risco de derrame hemorrágico para BEVACizumabe (Avastin®) assim como aumento do risco de mortalidade global. Um segundo estudo observacional detectou resultados semelhantes para todos os casos de mortalidade. Em um estudo clínico controlado, randomizado, comparando o uso não aprovado de BEVACizumabe (Avastin®) em pacientes com degeneração macular exudativa com tratamentos aprovados foi reportado aumento do risco de eventos adversos sistêmicos sérios com BEVACizumabe (Avastin®) , maioria dos quais resultou em hospitalização. Estudos de segurança realizados com Abevmy® Abevmy_Bula Paciente_AR.23 20 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos segurança e a toxicidade de Abevmy® foram estudadas nos 3 estudos de desenvolvimento da medicação. Os estudos de comparabilidade entre Abevmy® e o medicamento comparador (Avastin®) foram 1402O-1002, 1402O-3001 e BM100-03-Com base no perfil de segurança conhecido do BEVACizumabe, os eventos adversos de interesse foram pesquisados em relação a várias consultas padronizadas MedDRA (SMQs) e foram analisadas para caracterizar e comparar completamente o perfil de segurança dos biossimilares propostos (1402O) e Avastin®. As reações adversas de interesse observadas no estudo multicêntrico (1402O-3001) , por e PTs, relatadas em ≥ 2 pacientes por de acordo com as análises da Semana 42 são fornecidas na Tabelareações de grau ≥3 de interesse do na população de segurança na Semana 42 foram resumidas na TabelaTabela 03- Reações Adversas de Interesse (≥ 2 Pacientes por em ambos braços por e PTs – Segurança (Incluido Período 1 and Período 2 pela Semana 42) Pergunta Médica Padrão ( Termo de Preferência Número de Pacientes com pelo menos 1 evento Termos de hemorragia (excluindo termos laboratoriais) ( Epistaxe Hemoptose Hemorragia Pulmonar Hematúria Hipertensão ( Hipertensão Hipertensão Essencial Crise Hipertensiva Proteinuria ( Proteinuria Eventos Embólicos e Trombóticos Venosos ( Embolismo Pulmonar Trombose venosa profunda Trombose venosa Hipersensiblilidade ( Dermatite Alérgica Hipersensibilidade a Medicamentos Osteonecrose ( Dor óssea Falência Cardíaca ( Edema Periférico Eventos embólicos e trombóticos, tipo de vaso Arterial e Venoso Não Especificado e Misto ( Acidente vascular cerebral Perfuração Gastrintestinal ( Peritonite 1402O (335) n (%) 71 (2) 17 (1) 6 (8) 4 (2) 4 (2) 0 22 (6) 19 (7) 2 (6) 2 (6) 11 (3) 11 (3) 8 (4) 5 (5) 3 (9) 0 9 (7) 5 (5) 2 (6) 3 (9) 3 (9) 5 (5) 3 (9) 6 (8) 2 (6) 2 (6) 0 Avastin (329) n (%) 81 (6) 33 (0) 17 (2) 7 (1) 3 (9) 3 (9) 17 (2) 17 (2) 0 0 17 (2) 17 (2) 11 (3) 6 (8) 3 (9) 2 (6) 6 (8) 2 (6) 0 6 (8) 5 (5) 2 (6) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 2 (6) 2 (6) Total (664) n (%) 152 (9) 50 (5) 23 (5) 11 (7) 7 (1) 3 (5) 39 (9) 36 (4) 2 (3) 2 (3) 28 (2) 28 (2) 19 (9) 11 (7) 6 (9) 2 (3) 15 (3) 7 (1) 2 (3) 9 (4) 8 (2) 7 (1) 4 (6) 7 (1) 3 (5) 4 (6) 2 (3) Em cada nível de resumo do paciente, um paciente é contado uma vez se o paciente relatou um ou mais eventos. Eventos adversos foram codificados usando o MedDRA, versãoAbevmy_Bula Paciente_AR.23 21 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Fonte: Listing1b,2b; Table9b of 1402O-3001 42 Week Tabela 04 – Reações Adversas Grau ≥3 Reações Adversas de Interesse por e PTs – Segurança (Incluindo Periodo 1 e Período 2 pela Semana 42) Pergunta Médica Padrão ( Termo de Preferência Número de Pacientes com pelo menos 1 evento Hipertensão ( Hipertensão Crise hipertensiva Hipertensão Essencial Termos de hemorragia (excluindo termos laboratoriais) ( 1402O (335) n (%) 27 (1) 8 (4) 5 (5) 2 (6) 1 (3) 6 (8) Avastin (329) n (%) 28 (5) 6 (8) 6 (8) 0 0 7 (1) Hemorragia Pulmonar Hemoptose Cistite Hemorrágica Duodenal Ulcer Haemorrhage Hemorragia da úlcera duodenal Hemorragia de úlcera péptica Eventos Embólicos e Trombóticos Venosos ( Embolia pulmonar Deep Vein Thrombosis Trombose venosa profunda Eventos embólicos e trombóticos, tipo de vaso Arterial e Venoso Não Especificado e Misto ( Acidente vascular cerebralt Hemiparesia Perfuração Gastrintestinal ( Peritinite Perfuração Gástrica Perfuração do Intestino Grosso Perfuração de úlcera péptica Abscesso retal Proteinuria ( Proteinuria Aumento da proporção de proteína na urina / creatinina Insuficiência Cardíaca ( Insuficiência Cardíaca Aguda Cor Pulmonale Agudo Edema Pulmonar Hipersensibilidade ( Reação Anafilática Hipersensibilidade Osteonecrose ( Dor óssea Doença pulmonar intersticial ( Síndrome respiratória aguda Grave 4 (2) 1 (3) 0 0 1 (3) 0 4 (2) 4 (2) 1 (3) 0 3 (9) 2 (6) 1 (3) 2 (6) 0 1 (3) 0 0 1 (3) 2 (6) 2 (6) 0 2 (6) 0 1 (3) 1 (3) 1 (3) 0 1 (3) 1 (3) 1 (3) 0 0 3 (9) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 0 1 (3) 8 (4) 6 (8) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 0 2 (6) 2 (6) 0 1 (3) 1 (3) 0 2 (6) 2 (6) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 0 0 1 (3) 1 (3) 0 1 (3) 1 (3) 1 (3) 1 (3) Total (664) n (%) 55 (3) 14 (1) 11 (7) 2 (3) 1 (2) 13 (0) 7 (1) 2 (3) 1 (2) 1 (2) 1 (2) 1 (2) 12 (8) 10 (5) 2 (3) 1 (2) 4 (6) 3 (5) 1 (2) 4 (6) 2 (3) 1 (2) 1 (2) 1 (2) 1 (2) 4 (6) 4 (6) 1 (2) 3 (5) 1 (2) 1 (2) 1 (2) 2 (3) 1 (2) 1 (2) 2 (3) 2 (3) 1 (2) 1 (2) Em cada nível de resumo do paciente, um paciente é contado uma vez se o paciente relatou um ou mais eventos. 22 Abevmy_Bula Paciente_AR.23 Equilíbrio Comércio de Produtos Farmacêuticos Eventos adversos foram codificados usando o MedDRA, versãoFonte: Listing1b,2b; Table11b of 1402O-3001 42 Week Considerando os dados de segurança disponíveis do produto de referência Avastin®, não há diferença significativa nas toxicidades esperadas para cada condição de utilização e população de pacientes. Os resultados dos dados de caracterização físico-química, estrutural e biológica, os estudos pré-clínicos e clínicos comparativos indicam similaridade entre Abevmy® e Avastin®. Referências bibliográficas:StudyMYL-1402O-1002- a pivotal Phase 1 comparability, safety, immunogenicity study in healthy subjects.Study 1402O-3001- apivotal confirmatory efficacy, PopPK, safety and immunogenicity study in nsNSCLC patients.StudyBM100-03-01- a supportive comparative efficacy, safety and immunogenicity study in mCRCpatients. Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico. Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
