HEMOFIL

Página 1 de 8 é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa, excipientes ou proteína murina (de ratos) .Advertências Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade do tipo alérgica, incluindo anafilaxia, foram relatadas com o uso de e têm sido manifestadas, por broncoespasmo, dispneia, hipotensão, dor torácica, edema facial, urticária, erupção cutânea, rubor, prurido, náuseas. Anticorpos neutralizantes desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) anti- fator é uma complicação conhecida do tratamento de pacientes com Hemofilia Inibidores têm sido reportados predominantemente em pacientes não tratados previamente. risco de desenvolver inibidores está relacionado com a intensidade de exposição ao fator sendo o risco mais elevado nos primeiros 20 dias de exposição, e a fatores genéticos e ambientais. risco de desenvolver inibidores depende de um número de fatores relacionados às características do paciente (por exemplo, tipo de mutação do gene do fator histórico familiar, etnia) , que se acredita representarem risco mais significativo para a formação de inibidores. Transmissão de agentes infecciosos Como o é preparado a partir do plasma humano, ele pode carregar risco de transmissão de agentes infecciosos, como por exemplo, vírus, o agente variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vDCJ) , teoricamente o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob ( . Isso também se aplica para vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogênicos. Todas as infecções consideradas por um médico que podem ter sido transmitidas por este produto devem ser reportadas pelo médico ou outro profissional de saúde para Takeda. médico deve discutir os riscos e benefícios deste produto com o paciente. Os indivíduos que recebem infusões de derivados de sangue ou de plasma podem manifestar indícios e/ou sintomas de certas infecções virais, principalmente a hepatite não não Mas como se indica na parte referente a Farmacologia Clínica, um grupo desses pacientes tratados com fator de coagulação (humano) não manifestou indícios ou sintomas de hepatite não não durante período de observação de 3 a 9 meses. Precauções identificação do defeito de coagulação como deficiência do Fator é indispensável antes de se iniciar a administração do Inibidores do fator os pacientes devem ser avaliados quanto ao desenvolvimento de inibidores do fator se os níveis plasmáticos esperados da atividade do fator não são obtidos, ou se a hemorragia não é controlada com a dose apropriada. Nenhum benefício pode ser esperado a partir deste produto no tratamento de outras deficiências. Formação de anticorpos à proteína murina: contém proteína murina em pequenas quantidades (menos de 0,1 ng/unidades de atividade de e por isso existirá sempre a possibilidade de que os Página 2 de 8 pacientes tratados com este produto possam desenvolver hipersensibilidade às proteínas murinas. Não houve casos reportados de hipersensibilidade a proteína murina. Aumento da pulsação: a pulsação deverá ser determinada antes e durante a administração do Caso haja aumento significante das pulsações, a velocidade de administração deverá ser reduzida ou deverá ser suspensa provisoriamente a injeção, para que os sintomas desapareçam rapidamente. Informações aos pacientes: • • • • Informar os pacientes a reportarem ao médico ou profissional da saúde qualquer reação adversa ou problemas na administração do Avisar mulheres grávidas e indivíduos imunocomprometidos sobre os efeitos do parvovírus BOs sintomas incluem febre, sonolência, calafrios e inflamação no nariz seguido de cerca de duas semanas por um exantema e dor nas articulações. Informar os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatite que incluem vários dias a semanas de perda de apetite, baixo grau de febre, seguido de náusea, vômito e dor no abdômen. Urina escura e um aspecto amarelado são também sintomas comuns. Pacientes devem ser orientados a consultar o médico se tais sintomas aparecerem. Informar os pacientes sobre os primeiros indícios das reações de hipersensibilidade, tais como erupções, urticárias generalizadas, compressão do tórax, respiração ofegante, hipotensão e anafilaxia. Informar o paciente a suspender o uso do produto e consultar o médico se ocorrerem estes sintomas. Análises de Laboratório: Realizar análises de laboratório apropriadas no plasma do paciente, em intervalos convenientes, para garantir a consecução e manutenção dos níveis adequados de Se o teor do do plasma do paciente não atingir os níveis previstos ou se o sangramento não puder ser controlado depois de uma dosagem aparentemente adequada, deve-se suspeitar da presença de inibidores. Existem procedimentos laboratoriais próprios para determinar e quantificar a presença de inibidores como unidades de neutralizados para cada mL de plasma ou pelo volume total estimado de plasma. Se o inibidor estiver com níveis baixos (isto é, <10 Unidades Bethesda por mL) depois da administração de unidades suficientes de para neutralizar o inibidor, unidades adicionais de induzirão à reação prevista. Gravidez Não foram feitos estudos de reprodução animal com o segurança do uso de em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não é conhecido se o pode prejudicar o feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade reprodutiva. só deve ser administrado a uma mulher grávida se realmente necessário. Categoria “ de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Lactantes segurança de para uso em lactantes não foi estabelecida. Não se sabe se este medicamento pode ser excretado no leite materno. Os médicos devem considerar cuidadosamente os riscos e benefícios para cada Página 3 de 8 paciente em específico antes de prescrever deve ser administrado em lactantes se clinicamente indicado. Informe seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.Conservar em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC. Não congelar. pó liofilizado e diluente, tem validade de 30 meses a partir da data de sua fabricação. Administrar em temperatura ambiente em até 3 horas após reconstituição. Pó liofilizado: esbranquiçado a ligeiramente amarelo Reconstituído: incolor, livre de material particulado Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.deve ser administrado somente por via intravenosa. pico do nível previsto de in vitro expresso como dL de plasma ou % (porcentagem) do normal, pode ser calculado multiplicando-se a dose administrada por kg do peso do corpo (kg) por dois. Este cálculo está baseado no resultado clínico de Abildgaard et al² com o apoio de dados de um estudo em colaboração sobre recuperação e sobrevida in vivo com quinze lotes diferentes de fator de coagulação (humano) , em 56 hemofílicos que demonstraram um ponto médio do pico de recuperação acima da linha basal média de pré-infusão de cerca de 2,0 dL por /kg infundida por peso do corpo.³ Exemplo: (1) Uma dose de750 de administrada a um paciente de 70 kg, ex., 25 /kg (1750/70) deve causar um pico de pós-infusão de aumento de de 25 x 2 = 50 dL (50% do normal) . (2) Um nível de pico de 70% é necessário em uma criança de 40 kg. Nesta situação a dose deve ser de 70/2 x 40 = 1400 Esquema da Dosagem Recomendada dosagem deve ser supervisionada pelo médico. presente esquema serve de guia para a dosagem: Página 4 de 8 Hemorragia Grau de Hemorragia Hemartrose ou sangramento de músculo ou sangramento oral inicial mais Hemartrose intensa, sangramento de músculo ou hematoma Os sangramentos com risco de vida, como lesões da cabeça, sangramento da garganta, dor abdominal forte Cirurgia Tipo de Cirurgia Cirurgias menores, incluindo extrações de dente necessária Atividade de pós-infusão no sangue (como % do normal ou dL de plasma) 20 – 40 30 – 60 60 – 100 60 – 80 Frequência de Infusão Inicie a infusão a cada 12 a 24 h, por 1 a 3 dias até que o episódio hemorrágico como indicado pela dor seja resolvido ou a cicatrização seja alcançada Repita a infusão a cada 12 ou 24 h, por 3 dias ou mais, até que a dor ou o limitação funcional estejam resolvidas. Repita a infusão de cada 8 a 24 h até que o risco esteja sanado. só infusão mais anti- Uma fibrinolítica oral dentro de 1 h é suficiente, em cerca de 70% dos casos terapia Cirurgias de grande porte 80 – 100 (pré e pós-operatório) Repita a infusão a cada 8 a 24 h dependendo do estado de cicatrização Se o sangramento não é controlado com a dose prescrita, determinar o nível plasmático de fator e administrar uma dose de suficiente para atingir resposta clínica satisfatória. Sob certas circunstâncias (por exemplo, a presença de um inibidor de baixo título) , dose maior do que a recomendada pode ser necessária, como por tratamento padrão. Em pacientes com inibidores de alto título anti-fator a terapia com pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas devem ser consideradas. dosagem e a duração do tratamento dependem da severidade da deficiência de fator da localização e extensão da hemorragia e condição clínica do paciente. cuidadoso controle da terapia de substituição é de suma importância nos casos de cirurgias de grande porte ou hemorragias que impliquem risco de vida. Reconstituição: usar técnicas assépticasDeixar o (liofilizado) e a água para injetáveis (diluente) à temperatura ambiente.Retirar a tampa dos frascos do concentrado e do diluente para deixar descoberta a parte central das rolhas de borracha.Desinfetar as rolhas com solução germicida.Remover a cobertura de proteção de uma extremidade da agulha de duas pontas e inserir a agulha exposta na rolha do diluente. Página 5 de 8Retirar a cobertura de proteção da outra extremidade da agulha de duas pontas. Virar o frasco de diluente sobre o frasco do em posição reta, e rapidamente inserir a ponta livre da agulha na rolha do frasco do no centro. vácuo do frasco de extrairá o diluente.Desconectar os dois frascos, retirando a agulha da rolha do frasco de diluente e depois retirar a agulha do frasco do Agitar suavemente até diluir todo o material. Verificar se o dissolveu-se completamente para evitar que o filtro retire o material ativo. Nota: Não refrigerar após reconstituição. Administração: usar técnica asséptica • Somente administração intravenosa. • Administrar em temperatura ambiente em até 3 horas após reconstituição. • Registrar o nome e número de lote do produto para manter uma ligação entre o paciente e o lote do produto. Injeção com seringa intravenosa Os medicamentos parenterais devem ser examinados quanto à formação de partículas ou descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitirem. solução deve ser incolor. Não administrar se partículas ou descoloração for encontrado. Recomenda-se o uso de seringas de plástico para este produto. As soluções deste tipo tendem a aderir à superfície polida do vidro das seringas de vidro.Fixar a agulha de filtro na seringa descartável e puxar o êmbolo para que o ar entre na seringa.Inserir a agulha no reconstituído.Injetar ar no frasco e extrair o material reconstituído para dentro da seringa.Retirar e descartar a agulha de filtro da seringa. Fixar uma agulha apropriada e fazer a aplicação intravenosa seguindo as instruções sobre a velocidade de administração.Se o paciente tiver que receber mais de um frasco de o conteúdo de dois frascos pode ser extraído para a mesma seringa usando uma nova agulha de filtro para diminuir a perda do As agulhas de filtro destinam-se a filtrar o conteúdo de um só frasco de Velocidade de Administração Administrar a uma velocidade de até 10 mL por minuto. Infundir a uma velocidade de administração que garanta o conforto do paciente. Siga orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.Reações adversas em ensaios clínicos Página 6 de 8 As reações adversas apresentadas nesta seção foram identificadas com base na experiência dos ensaios clínicos com em pacientes previamente tratados com outros concentrados de fator ou produtos de sangue ( = 74) , e pacientes não tratados previamente ( = 50) . Classe do Sistema de Órgãos Reação Reação adversa em ensaio clínico Desordem do sistema sanguíneo e linfático Desordem do sistema nervoso Desordem generalizada e condições do local de administração Inibidores do fator Vertigem Dor de cabeça Disgeusia Pirexia Inflamação no local da infusão 1 (0,8%) 1 (0,8%) 1 (0,8%) 1 (0,8%) 2 (1,6%) Número de casos (frequência) 3 (5,7%) * *Em um estudo que incluiu 43 pacientes não tratados previamente e 10 pacientes tratados minimamente, ou seja, pacientes com uma única exposição ao concentrado de fator ou derivados de sangue, 3 do total de 53 pacientes (5,7%) desenvolveram inibidores durante o estudo. foi administrado em 11 pacientes não tratados previamente com fator de coagulação (humano) . Não foi demonstrado sinais de hepatite ou infecção por nos seguintes 3 a 9 meses. Um estudo com 25 pacientes tratados com e monitorados por 3 a 6 meses não demonstrou evidência de anticorpos em resposta à proteína murina. Mais de000 infusões de foram administradas durante os ensaios clínicos. Eventos adversos reportados incluem um único episódio de aperto no peito, turvação visual e tontura, e um paciente reportou alteração do paladar após cada infusão. Reações adversas pós-comercialização Adicionalmente aos ensaios clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós- comercialização: Desordens do sistema imune: anafilaxia, reações de hipersensibilidade Desordens oculares: comprometimento visual, hiperemia ocular Desordens cardíacas: cianose, bradicardia, taquicardia Desordens vasculares: hipotensão, rubor Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino: broncoespasmo, dispneia, tosse e hiperventilação Desordens gastrointestinais: diarreia, vômito, náusea, dor abdominal Desordens cutâneas e subcutâneas: urticária, exantema, prurido, hiperidrose Desordens musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo: dor musculoesquelética Desordens generalizadas e condições do local de administração: edema facial, edema, calafrios, fadiga, irritabilidade Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.ALGUÉM Página 7 de 8 São desconhecidos quaisquer efeitos indesejáveis relacionados com superdosagem. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Referências BibliográficasKessler An Introduction to Factor Inhibitors: The Detection and Quantitation. Am Med 91 (Suppl 5A) : 1S-5S,Abildgaard Simone Corrigan et al: Treatment of hemophilia with glycine-precipitated Factor New Eng Med 275: 471-475,Addiego, Jr. Gomperts Liu et al: Treatment of hemophilia with a highly purified factor concentrate prepared by Anti-FVIIIc immunoaffinity cromatography. Thrombosis and Haemostasis 67: 19- 27,-0292 Farm. Resp.: Alex Bernacchi461 Fabricado por: Baxalta Inc. Thousand Oaks, Estados Unidos da América. Importado por: Takeda Pharma Ltda. Rodovia 340 km 133,5, Ed. Adm. Jaguariúna -775/0001-74 0800-7710345 PRESCRIÇÃO MÉDICA COMÉRCIO HEM_1115_0920_VP Página 8 de 8 Histórico de Alterações de Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões ( Apresentações relacionadas 28/06/2018 0516634/18-9 06/10/2017 2091064/17-9 06/06/2017 1117214/17-2 02/08/2016 2145114/16-1 25/11/2015 1026898/15-7 07/07/2015 0600483/15-1 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 60/12 10456 – BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – 06/08/2020 2615244/20-4 29/01/2018 0075383/18-1 11201 – BIOLÓGICO – Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (operação comercial) 10305 – BIOLÓGICO – Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (Incorporação de Empresa) 28/09/2020 Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? Dizeres Legais 250 500 e 1000 26/02/2018 Dizeres Legais 250 500 e 1000 – – – – Correção ortográfica 250 500 e 1000 31/01/2017 0452608/17-5 – – – – – – 10303- BIOLÓGICO – Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (Cisão de Empresa) – – – 03/04/2017 Dizeres legais 250 500 e 1000 – – – Dizeres legais 250 500 e 1000 que devo saber antes de usar esse medicamento? Como devo usar este medicamento? 250 500 e 1000 Dizeres legais 250 500 e 1000 16/10/2014 0933558/14-7 60/12 10463 – BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – 60/12 02/12/2010 956333/10-4 Alteração do Processo de Fabricação do (s) Princípio (s) Ativo (s) 22/07/2013 que devo saber antes de usar esse medicamento?.