DELTYBA

Não existem dados sobre o tratamento com delamanide durante mais de 24 semans consecutivas. Não existem dados clínicos sobre a utilização de delamanide no tratamento de: – tuberculose extra pulmonar (por exemplo, sistema nervoso central, ossos) ; – infecções devido a espécies micobacterianas que não as do complexo tuberculosis; – infecção latente (assintomática) por tuberculosis. segurança e eficácia de delamanide em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas. Deltyba (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes menores de 18 anos. Resistência a delamanide Delamanide deve ser utilizado apenas em um regime de combinação apropriado para o tratamento da conforme recomendado pela Organização Mundial da Saúde, para impedir o desenvolvimento de resistência a delamanide. Prolongamento do intervalo prolongamento do intervalo foi observado em pacientes tratados com delamanide. Este prolongamento aumenta lentamente ao longo do tempo nas primeiras 6 a 10 semanas de tratamento e permanece estável depois disso. prolongamento do intervalo QTc está intimamente correlacionado com o principal metabólito de delamanide (6705) . albumina plasmática e o CYP3A4 regulam a formação e o metabolismo do 6705, respectivamente. Recomendações gerais Recomenda-se que os eletrocardiogramas ( sejam obtidos antes do início do tratamento e mensalmente durante todo o tratamento com delamanide. Se for observado um QTcF> 500 ms antes da primeira dose de delamanide ou durante o tratamento com delamanide, o tratamento com delamanide não deve ser iniciado ou deve ser interrompido. Se a duração do intervalo QTc exceder 450/470 ms para pacientes do sexo masculino/feminino durante o tratamento com delamanide, esses pacientes devem receber monitoração eletrocardiográfica mais frequente. Também é recomendado que os eletrólitos séricos, como o potássio, sejam obtidos na linha de base e corrigidos se anormais. Considerações Especiais Fatores de risco cardíacos Deltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP tratamento com delamanide não deve ser iniciado em pacientes com os seguintes fatores de risco, a menos que o possível benefício de delamanide seja considerado superior aos riscos potenciais. Esses pacientes devem receber monitoramento muito frequente do durante todo o período de tratamento com delamanide: – Prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc ou QTc> 500 ms. – História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia (batimento cardíaco lento) clinicamente relevante. – Quaisquer condições cardíacas predisponentes para arritmia, como hipertensão grave, hipertrofia ventricular esquerda (aumento da espessura do músculo da parede do ventrículo esquerdo) , incluindo cardiomiopatia hipertrófica (doença causada pelo aumento do músculo do coração) , ou insuficiência cardíaca congestiva acompanhada de fração de ejeção reduzida do ventrículo esquerdo. – Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue) , hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) ou hipomagnesemia (baixo nível de magnésio no sangue) . – Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. Isso inclui (mas não está limitado a) : • Antiarrítmicos (medicamentos para tratamento de ritmo cardíaco anormal) , por exemplo, amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol; • Neurolépticos (medicamentos para tratamento de psicose) , por exemplo, fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina; agentes antidepressivos; • Certos agentes antimicrobianos (medicamentos para tratamento de infecções) , incluindo:  macrolideos (por exemplo, eritromicina, claritromicina)  moxifloxacina, esparfloxacina  bedaquilina   pentamidina  saquinavir agentes antifúngicos triazol • Certos anti-histamínicos (medicamentos para alergias) não sedativos, por exemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina; • Certos antimaláricos (medicamentos para tratamento de malária) com potencial de intervalo por exemplo, halofantrina, quinina, cloroquina, prolongamento do artesunato/amodiaquina, di-hidroartemisinina / piperaquina; • Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difenmanil, probucol, levometadil, metadona, alcalóides da vinca, trióxido de arsênico. Hipoalbuminemia Num estudo clínico, a presença de hipoalbuminemia (baixa concentração de albumina) foi associada a um risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc em pacientes tratados com delamanide. Delamanide está contraindicado em pacientes com albumina <2,8 g / dL. Os pacientes que iniciam o tratamento com delamanide com albumina sérica <3,4 g / dL ou experimentam uma queda na albumina sérica nesse intervalo durante o tratamento devem receber Deltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide. Co-administração com inibidores fortes do CYP3A4 administração concomitante de delamanide com um forte inibidor do CYP3A4 (lopinavir/ritonavir) foi associada a uma exposição 30% maior ao metabólito 6705, que foi associado ao prolongamento do intervalo QTc. Por conseguinte, se for considerada necessária a coadministração de delamanide com qualquer inibidor forte do CYP3A4, recomenda-se a monitorização muito frequente dos ECGs, durante todo o período de tratamento com delamanide. Co-administração de delamanide com quinolonas Todos os prolongamentos de QTcF acima de 60 ms foram associados ao uso concomitante de fluoroquinolona. Portanto, se a coadministração for considerada inevitável, a fim de construir um regime de tratamento adequado para recomenda-se que haja um monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide. Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita) . Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) , insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma) , medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo) . Insuficiência hepática Deltyba® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave. Insuficiência renal Deltyba® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave. Biotransformação e eliminação perfil metabólico completo de delamanide no homem ainda não foi completamente elucidado. Portanto, o potencial de interações medicamentosas de importância clínica para ocorrer com delamanide e as possíveis consequências, incluindo o efeito total no intervalo QTc, não podem ser previstas com confiança. Excipientes Os comprimidos revestidos de Deltyba® (delamanide) contêm lactose. Pessoas com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose- galactose. Deltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP Atenção: Contém lactose Atenção: Contém os corantes óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas. Gravidez Existem dados muito limitados sobre o uso de delamanide em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. Deltyba® (delamanide) não é recomendado para mulheres grávidas ou em potencial para engravidar, a menos que estejam usando um método contraceptivo confiável. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Lactação Não se sabe se delamanide ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Os dados farmacocinéticos disponíveis em animais mostraram excreção de delamanide e/ou seus metabólitos no leite. Uma vez que não é possível excluir um risco potencial para o lactente, recomenda-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Deltyba® (delamanide) . Fertilidade Deltyba® (delamanide) não provocou efeito na fertilidade masculina ou feminina em animais. Não existem dados clínicos sobre os efeitos da delamanide na fertilidade em seres humanos. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos de delamanide na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou usar máquinas caso experimentarem qualquer reação adversa com potencial impacto na capacidade de realizar essas atividades (por exemplo, dores de cabeça e tremores são muito comuns) . Interações medicamento-medicamento Indutores do citocromo P450 3A4 Em estudos clínicos de interações medicamentosas em indivíduos saudáveis, observou-se que a rifampicina pode reduzir a exposição de delamanide. Não foi observada redução clinicamente relevante na exposição de delamanide por uso concomitante de efavirenz. Medicamentos antirretrovirais Em estudos clínicos de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis, a exposição aos metabólitos de delamanide permaneceu inalterada (diferença <25%) com os medicamentos antirretrovirais tenofovir disoproxil e efavirenz, mas aumentou ligeiramente com a combinação de medicamentos antirretrovirais contendo lopinavir/ritonavir. Efeitos de Deltyba® (delamanide) em outros medicamentos Estudos in vitro mostraram que delamanide não inibiu as isozimas do CYPDeltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP Estudos in vitro mostraram que delamanide e os seus metabólitos não tiveram efeito sobre os transportadores MDR1 (p-gp) , OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 e em concentrações aproximadamente 5 a 20 vezes maiores que os transportadores a Cmáx no estado estacionário. No entanto, como as concentrações no intestino podem ser potencialmente muito maiores do que esses múltiplos da Cmáx, existe o potencial de delamanide afetar esses transportadores. Medicamentos antituberculose Em estudo clínico de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis, delamanide não afetou a exposição de medicamentos antituberculose concomitantes (rifampicina [isoniazida [pirazinamida [ . coadministração com delamanide aumentou significativamente as concentrações plasmáticas de etambutol no estado estacionário em aproximadamente 25%, a relevância clínica é desconhecida. Medicamentos antirretrovirais Delamanide não afetou a exposição dos medicamentos antirretrovirais tenofovir disoproxil, lopinavir/ritonavir e efavirenz quando administrado em associação com estes medicamentos. Medicamentos com potencial para prolongar o QTc Deve-se tomar cuidado ao usar delamanide em pacientes que já estão recebendo medicamentos associados ao prolongamento do intervalo administração concomitante de moxifloxacina e delamanide em pacientes com não foi estudada. moxifloxacina não é recomendada para uso em pacientes tratados com delamanide. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde. É importante utilizar este medicamento durante todo o tempo prescrito pelo profissional de saúde habilitado, mesmo que os sinais e sintomas da infecção tenham desaparecido, pois isso não significa a cura. interrupção do tratamento pode contribuir para o aparecimento de infecções mais graves.