Indicações do Medicamento
Doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida é indicado em adultos com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida para reduzir o risco cardiovascular pela diminuição dos níveis de como adjunto à correção de outros fatores de risco: – Em combinação com a máxima dose tolerada de uma estatina, com ou sem outras terapias hipolipemiantes; ou – Isoladamente ou em combinação com outras terapias hipolipemiantes em pacientes que sejam intolerantes a estatinas ou para os quais estatinas sejam contraindicadas. Hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista é indicado em adultos com hipercolesterolemia primária (familiar heterozigótica e não familiar) ou dislipidemia mista, como adjuvante à dieta: – em pacientes incapazes de atingir os níveis alvos predefinidos da lipoproteína de baixa densidade ( (colesterol ruim) com o máximo de dose de estatina (um medicamento comumente utilizado para tratar os níveis altos de colesterol) tolerada, em combinação à estatina ou à estatina associada a outras terapias hipolipemiantes ou, – em pacientes intolerantes a estatina, seja como monoterapia ou em associação a outra terapia hipolipemiante (redutora do colesterol).
Modo de Ação
Promove a redução do nível de colesterol (conhecido como “colesterol ruim”) . alirocumabe, princípio ativo do é um anticorpo monoclonal totalmente humano que bloqueia uma proteína conhecida como PCSK9 (proproteína convertase subtilisina quexina tipo 9) , secretada pelas células do fígado. colesterol ruim é normalmente removido do seu corpo através da ligação aos receptores específicos em seu fígado. PCSK9 reduz o número desses receptores e isso faz com que o colesterol ruim aumente. Através do bloqueio da PCSK9, aumenta o número de receptores disponíveis para ajudar a remover o colesterol ruim e com isso promove a redução do colesterol ruim no sangue. Tempo médio de início de ação Em estudos clínicos o efeito de alirocumabe na redução de lípides foi observado dentro de 15 dias após a primeira dose, alcançando o efeito máximo em aproximadamente 4 semanas.
Contraindicações
É contraindicado em pacientes alérgicos ao alirocumabe ou a qualquer outro componente.
Precauções
PRECAUÇÕES Reações alérgicas gerais, incluindo prurido (coceira) , assim como reações alérgicas raras e algumas vezes sérias tais como hipersensibilidade, eczema numular (manchas ovaladas avermelhadas na pele) , urticária (manchas elevadas e avermelhadas na pele, de origem alérgica, provocando coceira) e vasculite de hipersensibilidade (inflamação dos vasos sanguíneos) foram reportadas em estudos clínicos (vide “Quais os males que este medicamento pode causar?”) . Angioedema foi relatado no 1 cenário pós-comercialização. Se você desenvolver uma reação alérgica séria pare de usar e converse imediatamente com seu médico (vide “Quando não devo usar este medicamento?”) . Gravidez uso de não é recomendado durante a gravidez. Não existem dados disponíveis sobre o uso de em mulheres grávidas. Assim como outros anticorpos IgG, espera-se que o alirocumabe atravesse a barreira placentária. Para uso em terapia combinada com estatina: as estatinas são contraindicadas em mulheres grávidas. Por favor, consulte a respectiva bula atualizada. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Lactação Não se sabe se alirocumabe é excretado no leite materno. não é recomendado durante a amamentação. seu médico deverá decidir se o tratamento com ou a amamentação deve ser descontinuada. Para uso em terapia combinada com estatina: as estatinas são contraindicadas em mulheres que estão amamentando. Por favor, consulte a respectiva bula atualizada. Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas apresenta influência insignificante ou inexistente sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Atenção diabéticos: contém açúcar (100 mg/mL de sacarose) . INTERAÇÕES Efeitos do alirocumabe sobre outros fármacos Uma vez que alirocumabe é um produto biológico, nenhum efeito farmacocinético de alirocumabe sobre outros fármacos é previsto. Em estudos clínicos onde alirocumabe foi administrado em combinação com atorvastatina ou rosuvastatina, não foi observada nenhuma alteração relevante nas concentrações da estatina durante administração repetida de alirocumabe, indicando que as enzimas do citocromo P450, principalmente CYP3A4 e CYP2C9, (sistema localizado no fígado e responsável pela metabolização de vários medicamentos) e proteínas transportadora tais como gp e não foram afetadas pelo alirocumabe. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Armazenamento
Deve ser mantido sob refrigeração (entre 2 e 8ºC) . Não congelar. Proteger da luz. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes da administração, deixar atingir temperatura ambiente. Quando deixar fora do refrigerador para o atingir a temperatura ambiente, não deixe próximo à uma fonte de calor ou exposto direto ao sol. Após retirar do refrigerador, deve ser utilizado no prazo de 30 dias e depois desse prazo ser descartado. pode ser conservado fora do refrigerador (abaixo 30ºC) protegido da luz, por até 30 dias. Características físicas e organolépticas é uma solução límpida, de incolor a amarelo pálido, com pH de aproximadamenteTodos os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de material particulado e descoloração antes da administração. Se houver alteração na cor ou contiver material particulado visível, a solução não deve ser utilizada. 2 Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Como tomar
É contraindicado em pacientes alérgicos ao alirocumabe ou a qualquer outro componente.PRECAUÇÕES Reações alérgicas gerais, incluindo prurido (coceira) , assim como reações alérgicas raras e algumas vezes sérias tais como hipersensibilidade, eczema numular (manchas ovaladas avermelhadas na pele) , urticária (manchas elevadas e avermelhadas na pele, de origem alérgica, provocando coceira) e vasculite de hipersensibilidade (inflamação dos vasos sanguíneos) foram reportadas em estudos clínicos (vide “Quais os males que este medicamento pode causar?”) . Angioedema foi relatado no 1 cenário pós-comercialização. Se você desenvolver uma reação alérgica séria pare de usar e converse imediatamente com seu médico (vide “Quando não devo usar este medicamento?”) . Gravidez uso de não é recomendado durante a gravidez. Não existem dados disponíveis sobre o uso de em mulheres grávidas. Assim como outros anticorpos IgG, espera-se que o alirocumabe atravesse a barreira placentária. Para uso em terapia combinada com estatina: as estatinas são contraindicadas em mulheres grávidas. Por favor, consulte a respectiva bula atualizada. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Lactação Não se sabe se alirocumabe é excretado no leite materno. não é recomendado durante a amamentação. seu médico deverá decidir se o tratamento com ou a amamentação deve ser descontinuada. Para uso em terapia combinada com estatina: as estatinas são contraindicadas em mulheres que estão amamentando. Por favor, consulte a respectiva bula atualizada. Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas apresenta influência insignificante ou inexistente sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Atenção diabéticos: contém açúcar (100 mg/mL de sacarose) . INTERAÇÕES Efeitos do alirocumabe sobre outros fármacos Uma vez que alirocumabe é um produto biológico, nenhum efeito farmacocinético de alirocumabe sobre outros fármacos é previsto. Em estudos clínicos onde alirocumabe foi administrado em combinação com atorvastatina ou rosuvastatina, não foi observada nenhuma alteração relevante nas concentrações da estatina durante administração repetida de alirocumabe, indicando que as enzimas do citocromo P450, principalmente CYP3A4 e CYP2C9, (sistema localizado no fígado e responsável pela metabolização de vários medicamentos) e proteínas transportadora tais como gp e não foram afetadas pelo alirocumabe. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.deve ser mantido sob refrigeração (entre 2 e 8ºC) . Não congelar. Proteger da luz. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes da administração, deixar atingir temperatura ambiente. Quando deixar fora do refrigerador para o atingir a temperatura ambiente, não deixe próximo à uma fonte de calor ou exposto direto ao sol. Após retirar do refrigerador, deve ser utilizado no prazo de 30 dias e depois desse prazo ser descartado. pode ser conservado fora do refrigerador (abaixo 30ºC) protegido da luz, por até 30 dias. Características físicas e organolépticas é uma solução límpida, de incolor a amarelo pálido, com pH de aproximadamenteTodos os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de material particulado e descoloração antes da administração. Se houver alteração na cor ou contiver material particulado visível, a solução não deve ser utilizada. 2 Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.Administração Você deve ler o Folheto de Instruções para Uso antes da administração de deve ser administrado como injeção subcutânea na coxa, abdômen, região superior do braço utilizando a caneta preenchida de uso único. Caso o seu médico tenha receitado 300 mg uma vez a cada 4 semanas, deve ser realizada a administração consecutiva de duas injeções de 150 mg de em 2 locais diferentes dentre os citados acima. Recomenda-se que haja um rodízio no local da injeção. não deve ser injetado em áreas com lesões ou doenças de pele ativas tais como queimaduras solares, “rash” cutâneo (vermelhidão na pele) , inflamação ou infecções de pele. não deve ser injetado ao mesmo tempo com outros medicamentos injetáveis no mesmo local de injeção. pode ser autoadministrado ou aplicado por outra pessoa, após receber orientações de um profissional de saúde sobre as técnicas apropriadas para injeção subcutânea. Após administração, descarte a caneta em um recipiente apropriado resistente à perfuração, conforme estabelecido pela legislação vigente e orientado por um médico, enfermeiro ou farmacêutico. recipiente não dever ser reciclado. Mantenha sempre o recipiente fora do alcance das crianças. caneta preenchida de não dever ser reutilizada. Solicite a orientação de seu médico sobre a técnica apropriada para injeção subcutânea, incluindo técnica asséptica e como usar a caneta preenchida corretamente (vide folheto de Instruções para Uso) . Posologia dose inicial habitual recomendada de é de 75 mg, administrado por via subcutânea, uma vez a cada duas semanas. Os pacientes com maior necessidade de redução do (> 60%) podem iniciar o tratamento com 150 mg, uma vez a cada 2 semanas, ou 300 mg uma vez a cada 4 semanas (mensalmente) , administrado por via subcutânea. Se uma redução adicional de for necessária em pacientes tratados com 75 mg a cada duas semanas ou 300 mg a cada 4 semanas (mensalmente) , a posologia pode ser ajustada para o máximo de 150 mg a cada duas semanas. seu médico irá individualizar a dose com base nas suas características, tal como nível de (colesterol ruim) basal, no objetivo do tratamento e na resposta ao tratamento. Os níveis de lípides podem ser avaliados 4 a 8 semanas após o início do tratamento ou sua titulação e a dose ajustada de acordo. Caso você esteja utilizando 300 mg a cada 4 semanas, o seu médico pode avaliar o nível de imediatamente antes da próxima dose programada, uma vez que para alguns pacientes o pode variar consideravelmente entre doses neste regime. deve ser administrado somente pela via subcutânea. Populações Especiais Pacientes pediátricos segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Pacientes idosos Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos. Insuficiência hepática (redução da função do fígado) 3 Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática severa. Insuficiência renal (redução da função dos rins) Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal severa. Peso corpóreo Não é necessário ajuste de dose em pacientes com base no peso corpóreo. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Reações adversas
As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (≥ 10%) . Reação comum (≥ 1 e < 10%) . Reação incomum (≥ 0,1 e < 1%) . Reação rara (≥ 0,01 e < 0,1%) . Reação muito rara (< 0,01%) . Reação desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis) . Os dados de segurança descritos a seguir refletem a exposição ao alirocumabe em 3340 pacientes (3451 pacientes-anos de exposição) , a maioria com risco cardiovascular alto ou muito alto, tratados com alirocumabe na dose de 75 mg e/ou 150 mg administrados por via subcutânea uma vez a cada duas semanas, por uma duração de tratamento de até 18 meses (incluindo 2408 pacientes expostos ao alirocumabe por pelo menos 52 semanas e 639 pacientes expostos ao alirocumabe por pelo menos 76 semanas) . Os dados de segurança são baseados na análise conjunta dos resultados de nove estudos controlados com placebo (quatro estudos de fase 2 e cinco estudos de fase 3, todos em pacientes recebendo estatina basal) e cinco estudos de fase 3 controlados por ezetimiba (com três estudos em pacientes recebendo estatina basal) . Em dez estudos controlados de fase 3, envolvendo pacientes com hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista, as reações adversas mais comuns (≥ 1% dos pacientes tratados com foram reações no local da injeção, sinais e sintomas no trato respiratório superior e prurido (coceira) . As reações adversas mais comuns que levaram a descontinuação do tratamento em pacientes tratados com foram reações no local da injeção. perfil de segurança em (um estudo de desfechos cardiovasculares de longo prazo) foi consistente com o perfil geral de segurança descrito nos estudos controlados de faseNão foram observadas diferenças nos perfis de segurança entre as duas doses (75 mg e 150 mg uma vez a cada duas semanas) utilizadas no programa de estudo fase clínicos. Em estudos controlados de fase 3 de hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista, 1158 pacientes (34,7 %) tratados com tinham idade igual ou superior a 65 anos e 241 pacientes (7,2 %) tinham idade igual ou superior a 75 anos. No estudo de desfechos cardiovasculares, 2505 pacientes tratados com tinham ≥ 65 anos de idade e 493 pacientes tratados com tinham ≥ 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças significativas na segurança e eficácia com o aumento da idade. perfil de segurança nos pacientes tratados com a posologia de 300 mg a cada 4 semanas (mensalmente) foi similar ao perfil de segurança descrito nos programas de estudo clínico que usaram a posologia a cada duas semanas, com exceção de uma maior taxa de reações no local da injeção. Reações no local da injeção foram reportadas em uma frequência de 16,6% 4 no grupo com a dose de 300 mg a cada 4 semanas e 7,9% no grupo recebendo placebo. taxa de descontinuação devido as reações no local da injeção foi de 0,7% no grupo recebendo 300 mg a cada 4 semanas e 0% no braço placebo. Lista de eventos adversos As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes tratados com na análise conjunta dos estudos controlados de fase 3 e o estudo As frequências para todos os eventos foram calculadas com base na sua incidência na análise conjunta em ensaios clínicos de fase 3: Distúrbios do sistema imune – Rara: hipersensibilidade (alergia) e vasculite (inflamação da parede do vaso sanguíneo) de hipersensibilidade. Distúrbios respiratórias, torácicas e do mediastino (região central do tórax) – Comum: sinais e sintomas no trato respiratório superior*. * incluindo principalmente dor orofaríngea, coriza e espirros. Distúrbios de pele e tecido subcutâneo – Comum: prurido (coceira e/ou ardência) . – Rara: urticária (erupção na pele que causa coceira) e eczema numular (inflamação na pele que leva ao surgimento de manchas vermelhas em forma de moeda e que causam coceira intensa, podendo levar a descamação da pele) . Distúrbios gerais e condições no local da administração – Comum: reações no local da injeção*. * Incluindo eritema/vermelhidão, coceira, edema (inchaço) , dor/sensibilidade. Frequência das reações adversas comuns reportadas com o uso de em relação ao controle, no conjunto dos estudos controlados Reações adversas (n=3340) Controle (n=1894) Reações no local da injeção* Prurido Sinais e sintomas no trato respiratório superior** 6,1% 1,0% 4,1% 0,4% 1,7% 0,8% * Incluindo eritema/vermelhidão, coceira, edema, dor/sensibilidade ** Incluindo principalmente dor orofaríngea, coriza e espirros Descrição de Reações Adversas Selecionadas Reações no local da injeção Reações no local da injeção, incluindo eritema/vermelhidão, coceira, edema e dor/sensibilidade foram reportados por 6,1 % dos pacientes tratados com alirocumabe versus 4,1 % no grupo controle. maioria das reações no local da injeção foram transitórias e de intensidade leve. taxa de descontinuação devido às reações no local da injeção foi comparável entre os dois grupos (0,2 % no grupo recebendo alirocumabe vs 0,3 % no grupo controle) . No estudo de desfechos cardiovasculares ( , as reações no local de injeção também ocorreram com maior frequência em pacientes tratados com alirocumabe do que nos pacientes tratados com placebo (3,8% de alirocumabe, 2,1% de placebo) . Reações alérgicas gerais Reações alérgicas gerais foram relatadas mais frequentemente no grupo alirocumabe do que no grupo controle, principalmente devido à diferença na incidência de prurido. Os casos observados de prurido foram tipicamente leves e transitórios. Além disso, reações alérgicas raras e algumas vezes sérias, tais como hipersensibilidade, eczema numular, urticária e vasculite de hipersensibilidade foram reportadas em estudos clínicos controlados (vide “ que devo saber antes de usar este medicamento?” – “Precauções”) . No estudo de desfechos cardiovasculares ( , as 5 reações alérgicas gerais foram similares em pacientes tratados com alirocumabe e pacientes tratados com placebo (7,9% alirocumabe 7,8% placebo) . Não houve diferença na incidência de prurido. Anormalidades nas Enzimas Hepáticas (do fígado) Distúrbios relacionados com o fígado (principalmente relacionados com anormalidades nas enzimas do fígado) foram relatados em 2,5% dos pacientes tratados com e 1,8% dos pacientes tratados com placebo, levando a descontinuação do tratamento em 0,4% e 0,2% dos pacientes, respectivamente. Aumento nas transaminases séricas (enzimas que aumentam no sangue por causa de lesão no fígado) maior que 3 vezes o limite superior do normal ocorreu em 1,7% dos pacientes tratados com e 1,4% dos pacientes tratados com placebo. Pacientes submetidos a aférese de perfil de segurança em pacientes tratados com um regime de dosagem de 150 mg uma vez a cada 2 semanas submetidos a aférese de foi semelhante ao perfil de segurança, conforme descrito para o programa de estudos clínicos usando um regime de dosagem a cada 2 semanas em pacientes não submetidos a aférese de Valores baixos de Nenhum evento adverso relacionado ao muito baixo foi observado em estudos com Eventos Cardiovasculares ( Em uma análise conjunta pré-especificada dos estudos de fase 3, os eventos cardiovasculares emergentes do tratamento confirmada por adjudicação, consistindo de óbito por doença arterial coronária ( , infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ( isquêmico, angina instável requerendo hospitalização, hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva e revascularização, foram reportados em 110 (3,5%) pacientes do grupo recebendo alirocumabe e 53 (3,0%) pacientes do grupo controle (placebo ou controle ativo) com Hazard Ratio ( = 1,08 ( 95%, 0,78 a 1,50) . confirmados por adjudicação foram reportados por 52 de 3182 pacientes (1,6%) no braço recebendo alirocumabe e 33 de 1792 pacientes (1,8%) no grupo controle (placebo ou controle ativo) ; = 0,81 ( 95%, 0,52 a 1,25) . Em uma análise final pré-especificada do estudo os eventos cardiovasculares confirmados por adjudicação ocorreram em 72 de 1550 (4,6%) pacientes do grupo recebendo alirocumabe e em 40 de 788 (5,1%) pacientes do grupo placebo; confirmados por adjudicação foram reportados por 27 de 1550 (1,7%) pacientes do grupo recebendo alirocumabe e por 26 de 788 (3,3%) pacientes do grupo placebo. As razões de risco foram calculadas “post-hoc”; para todos os eventos cardiovasculares, 0,91 ( 95%, 0,62 a 1,34; para os 0,52 ( 95%, 0,31 a 0,90) . Mortalidade por todas as causas mortalidade por todas as causas nos estudos de fase 3 foi 0,6% (20 de 3182 pacientes) no grupo recebendo alirocumabe e 0,9% (17 de 1792 pacientes) no grupo controle. principal causa de morte destes pacientes foram eventos cardiovasculares. Imunogenicidade/anticorpos antidroga ( Como acontece com todas as terapias proteicas, existe um potencial para imunogenicidade (formação de anticorpo antidroga) . No estudo 5,5% dos pacientes tratados com alirocumabe 75 mg e/ou 150 mg a cada duas semanas apresentaram detecção de anticorpos antidroga ( após o início do tratamento quando comparado com 1,6% dos pacientes tratados com placebo, a maioria desses apresentou resposta transitória. Respostas persistentes foram observadas em 0,7% dos pacientes tratados com alirocumabe e 0,4% dos pacientes tratados com placebo. As respostas dos anticorpos neutralizantes (NAb) foram observadas em 0,5% dos pacientes tratados com alirocumabe e em < 0,1% dos pacientes tratados com placebo. As respostas de anticorpos antidrogas, incluindo NAb, foram de baixa titulação e não pareciam ter um impacto clinicamente significativo na eficácia ou segurança do alirocumabe, exceto por uma taxa mais elevada de reações no local de injeção em pacientes com tratamento emergente em comparação com pacientes que foram negativo (7,5% vs 3,6%) . As consequências a longo prazo do tratamento contínuo com alirocumabe na presença de são desconhecidas. Em um conjunto de dez ensaios controlados por placebo e com controle ativo de pacientes tratados com alirocumabe 75 mg e/ou 150 mg a cada duas semanas, bem como em um estudo clínico separado de pacientes tratados com alirocumabe 75 mg a cada duas semanas ou 300 mg a cada 4 semanas (incluindo alguns pacientes com ajuste de dose para 150 mg a cada duas semanas) , a incidência de detecção de e NAb foi semelhante aos resultados do estudo descrito acima. 6 Os dados de imunogenicidade são altamente dependentes da sensibilidade e da especificidade do ensaio assim como outros fatores. Além disso, a incidência de positividade de anticorpos observada no ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo manuseio da amostra, tempo para coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doenças de base. Por estes motivos, a comparação entre incidência de anticorpos com o alirocumabe e incidência de anticorpos com outros produtos pode não ser adequada. Experiência de pós-comercialização As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso de após sua aprovação. As reações adversas são derivadas de relatos espontâneos e, portanto, a frequência é “desconhecida” (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) . • Distúrbios gerais e condições no local da administração – Síndrome gripal • Afecções dos tecidos parentais e subcutâneos: – Angioedema pode causar efeitos colaterais graves, incluindo: Reações alérgicas. pode causar reações alérgicas que podem ser graves e requerem tratamento em um hospital. Contacte o seu prestador de cuidados de saúde ou dirija-se imediatamente ao serviço de urgência hospitalar mais próximo se tiver sintomas de uma reação alérgica, como erupções cutâneas graves, comichão intensa, dificuldade em respirar ou inchaço da face, lábios, garganta ou língua. Os efeitos colaterais do incluem: vermelhidão, coceira, inchaço ou dor / sensibilidade no local da injeção, além de sintomas comuns semelhantes aos do resfriado. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
