Indicações do Medicamento
Câncer de mama metastático é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores HER2- positivo: • Em monoterapia (sem outros agentes antitumorais) para o tratamento de pacientes que já tenham recebido um ou mais tratamentos quimioterápicos para suas doenças metastáticas; • Em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que ainda não tenham recebido quimioterapia para suas doenças metastáticas. Câncer de mama inicial é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo: • Após cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicável) ; • Após quimioterapia adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida, em combinação com paclitaxel ou docetaxel; • Em combinação com quimioterapia adjuvante de docetaxel e carboplatina; • Em combinação com quimioterapia neoadjuvante seguida por terapia adjuvante com para câncer de mama localmente avançado (inclusive inflamatório) ou tumores > 2 cm de diâmetro. Câncer gástrico avançado em associação com capecitabina ou 5-fluorouracil (5- intravenoso e um agente de platina é indicado para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma inoperável, localmente avançado, recorrente ou metastático do estômago ou da junção gastroesofágica, HER2-positivo, que não receberam tratamento prévio contra o câncer para sua doença metastática. ZED_V-15-23.
Modo de Ação
É um anticorpo desenvolvido por engenharia genética, com mecanismo de ação complexo, dirigido seletivamente contra uma proteína que está presente em pessoas com determinados tumores de mama e gástrico. seu médico saberá identificar apropriadamente se você é ou não candidato ao tratamento com e fornecerá as explicações de que você necessitar sobre a atividade deste medicamento. tempo médio para verificar se a ação de está sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo seu médico, das características do seu organismo e da doença.
Contraindicações
É contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.
Precauções
É um medicamento biológico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar) , o que significa que o programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar que é um medicamento biossimilar ao Herceptin® (comparador) . 1-5 Considerando os dados de segurança (eventos adversos) disponíveis do produto comparador Herceptin® e os resultados dos estudos comparativos entre e Herceptin®, não há diferença significativa nas toxicidades esperadas nos pacientes que receberam ou Herceptin®. Os resultados dos dados de caracterização físico-química, estrutural e biológica, dos estudos pré-clínicos (animais) e clínicos (humanos) comparativos indicam similaridade entre e Herceptin® 1-5 terapia com deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer. Existem várias condições que exigem cuidados especiais na administração deste medicamento, embora não sejam contraindicações absolutas. Entre elas, as mais comuns são insuficiência cardíaca, angina do peito, pressão alta não controlada e dispneia (falta de ar) em repouso. Seu médico saberá identificar essas situações e adotar as medidas adequadas. Pacientes idosos Não foram realizados estudos específicos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clínicos, pacientes idosos Estudo do produto de referência Herceptin® não receberam as mesmas doses de indicadas para adultos jovens.1 mostrou efeito da idade na disposição do trastuzumabe.1 Crianças segurança e a eficácia de em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Pacientes com insuficiência renal (distúrbios nos rins) Em uma análise de farmacocinética populacional, foi demonstrada que a insuficiência renal não afeta a biodisponibilidade de trastuzumabe. Pacientes com insuficiência hepática (distúrbios no fígado) Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle. Álcool benzílico: álcool benzílico, usado como conservante na água bacteriostática para injetáveis dos frascos-ampola multidoses de trastuzumabe 440 mg, foi associado com toxicidade em neonatos e crianças com idade inferior a 3 anos. Ao administrar trastuzumabe a um paciente com hipersensibilidade conhecida ao álcool benzílico, trastuzumabe deve ser reconstituído com água para injeção, e somente uma dose por frasco-ampola de trastuzumabe deve ser usada. Eventuais sobras devem ser desprezadas. Zedora® 440 mg: Este medicamento contém álcool benzílico, que pode ser tóxico, principalmente para recém-nascidos e crianças de até 3 anos. Gravidez e amamentação deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios para a mãe superem os riscos potenciais para o feto. No período de pós-comercialização do Herceptin® (comparador) foram relatados casos de problemas de crescimento e/ou insuficiência renal em fetos associados ao oligoâmnio (baixa produção de líquido amniótico) em mulheres grávidas que receberam trastuzumabe comparador, alguns associados à hipoplasia pulmonar (pulmão pouco desenvolvido) fatal ao feto. As mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com e por 7 meses após o término do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher grávida for tratada com ou se a paciente engravidar enquanto estiver sendo tratada com ou dentro do período de 7 meses após a última dose de é aconselhável monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da última dose de por favor reporte imediatamente para o Serviço de Atendimento ao Cliente através do telefone 0800Informações adicionais serão requeridas durante a gravidez exposta ao e no primeiro ano de vida do recém-nascido. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita da gravidez. Não se sabe se pode afetar a capacidade de reprodução. Não se sabe se o é excretado no leite humano. Informe ao médico se estiver amamentando. Você não deve 2 ZED_V-15-23 amamentar enquanto estiver em tratamento com Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. possui uma pequena influência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Tontura e sonolência podem ocorrer durante o tratamento com (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”) . Pacientes que apresentam sintomas relacionados à infusão, vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”, devem ser orientados a não dirigir veículos ou operar máquinas até que os sintomas sejam resolvidos por completo. Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas até que os sintomas sejam resolvidos por completo, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas. Até o momento não há informações de que possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Principais interações medicamentosas Não foram observadas interações clinicamente significativas entre e a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos. Não foi realizado nenhum estudo formal de interação de trastuzumabe com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reação inesperada, o seu médico saberá como lidar com esses problemas. substituição de por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Atenção:.
Armazenamento
Antes de aberto, deve ser armazenado em geladeira (entre 2ºC e 8ºC) . profissional de saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. em seu frasco-ampola original é um pó liofilizado que apresenta coloração branca a amarela pálida. solução de reconstituição (diluente) é incolor. solução final é incolor a levemente amarelada. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Como tomar
É contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.é um medicamento biológico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar) , o que significa que o programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar que é um medicamento biossimilar ao Herceptin® (comparador) . 1-5 Considerando os dados de segurança (eventos adversos) disponíveis do produto comparador Herceptin® e os resultados dos estudos comparativos entre e Herceptin®, não há diferença significativa nas toxicidades esperadas nos pacientes que receberam ou Herceptin®. Os resultados dos dados de caracterização físico-química, estrutural e biológica, dos estudos pré-clínicos (animais) e clínicos (humanos) comparativos indicam similaridade entre e Herceptin® 1-5 terapia com deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer. Existem várias condições que exigem cuidados especiais na administração deste medicamento, embora não sejam contraindicações absolutas. Entre elas, as mais comuns são insuficiência cardíaca, angina do peito, pressão alta não controlada e dispneia (falta de ar) em repouso. Seu médico saberá identificar essas situações e adotar as medidas adequadas. Pacientes idosos Não foram realizados estudos específicos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clínicos, pacientes idosos Estudo do produto de referência Herceptin® não receberam as mesmas doses de indicadas para adultos jovens.1 mostrou efeito da idade na disposição do trastuzumabe.1 Crianças segurança e a eficácia de em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Pacientes com insuficiência renal (distúrbios nos rins) Em uma análise de farmacocinética populacional, foi demonstrada que a insuficiência renal não afeta a biodisponibilidade de trastuzumabe. Pacientes com insuficiência hepática (distúrbios no fígado) Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle. Álcool benzílico: álcool benzílico, usado como conservante na água bacteriostática para injetáveis dos frascos-ampola multidoses de trastuzumabe 440 mg, foi associado com toxicidade em neonatos e crianças com idade inferior a 3 anos. Ao administrar trastuzumabe a um paciente com hipersensibilidade conhecida ao álcool benzílico, trastuzumabe deve ser reconstituído com água para injeção, e somente uma dose por frasco-ampola de trastuzumabe deve ser usada. Eventuais sobras devem ser desprezadas. Zedora® 440 mg: Este medicamento contém álcool benzílico, que pode ser tóxico, principalmente para recém-nascidos e crianças de até 3 anos. Gravidez e amamentação deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios para a mãe superem os riscos potenciais para o feto. No período de pós-comercialização do Herceptin® (comparador) foram relatados casos de problemas de crescimento e/ou insuficiência renal em fetos associados ao oligoâmnio (baixa produção de líquido amniótico) em mulheres grávidas que receberam trastuzumabe comparador, alguns associados à hipoplasia pulmonar (pulmão pouco desenvolvido) fatal ao feto. As mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com e por 7 meses após o término do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher grávida for tratada com ou se a paciente engravidar enquanto estiver sendo tratada com ou dentro do período de 7 meses após a última dose de é aconselhável monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da última dose de por favor reporte imediatamente para o Serviço de Atendimento ao Cliente através do telefone 0800Informações adicionais serão requeridas durante a gravidez exposta ao e no primeiro ano de vida do recém-nascido. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita da gravidez. Não se sabe se pode afetar a capacidade de reprodução. Não se sabe se o é excretado no leite humano. Informe ao médico se estiver amamentando. Você não deve 2 ZED_V-15-23 amamentar enquanto estiver em tratamento com Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. possui uma pequena influência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Tontura e sonolência podem ocorrer durante o tratamento com (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”) . Pacientes que apresentam sintomas relacionados à infusão, vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”, devem ser orientados a não dirigir veículos ou operar máquinas até que os sintomas sejam resolvidos por completo. Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas até que os sintomas sejam resolvidos por completo, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas. Até o momento não há informações de que possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Principais interações medicamentosas Não foram observadas interações clinicamente significativas entre e a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos. Não foi realizado nenhum estudo formal de interação de trastuzumabe com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reação inesperada, o seu médico saberá como lidar com esses problemas. substituição de por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Atenção: Contém sorbitol.Antes de aberto, deve ser armazenado em geladeira (entre 2ºC e 8ºC) . profissional de saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. em seu frasco-ampola original é um pó liofilizado que apresenta coloração branca a amarela pálida. solução de reconstituição (diluente) é incolor. solução final é incolor a levemente amarelada. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.profissional de saúde saberá como preparar o medicamento. Este medicamento é de uso hospitalar e, depois de preparado, deve ser diluído em soro fisiológico para infusão via intravenosa antes de ser administrado. Este medicamento só poderá ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá fornecer todas as informações necessárias. Posologia Câncer de mama Uso semanal As seguintes doses, inicial (de ataque) e de manutenção, são recomendadas em monoterapia ou em combinação com paclitaxel ou docetaxel. dose inicial recomendada de é de 4 mg/kg de peso corpóreo; para as doses seguintes, recomenda-se 2 mg/kg de peso corpóreo, uma vez por semana, em infusão intravenosa. Uso a cada três semanas dose inicial de ataque é de 8 mg/kg de peso corpóreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpóreo 3 semanas depois e, então, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infusões com duração de, aproximadamente, 90 minutos. Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infusão poderá ser reduzido para 30 minutos. Câncer gástrico Uso a cada três semanas dose inicial de ataque é de 8 mg/kg de peso corpóreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpóreo 3 semanas depois e, então, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infusões com duração de, aproximadamente, 90 minutos. Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infusão poderá ser reduzido para 30 minutos. Durante a infusão de haverá necessidade de observação contínua para verificar o aparecimento de febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão. interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem. 3 ZED_V-15-23 Duração do tratamento Os pacientes com câncer de mama metastático ou com câncer gástrico avançado devem ser tratados com até à progressão da doença. Os pacientes com câncer de mama inicial devem ser tratados com durante 1 ano ou até à recorrência da doença, o que ocorrer primeiro. Não é recomendada a extensão do tratamento além de 1 ano no câncer da mama em estágios precoces. Via de administração: Infusão via intravenosa. Não deve ser administrado como injeção intravenosa rápida ou em bolus. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Reações adversas
Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, pode causar reações indesejáveis. tabela 1 a seguir resume as reações adversas que foram relatadas em associação com o uso de trastuzumabe (Herceptin®) isolado ou em combinação com quimioterapia em estudos clínicos. Todos os termos incluídos são baseados na maior porcentagem observada nos estudos clínicos. Tendo em vista que trastuzumabe é comumente utilizado com outros agentes quimioterápicos e radioterapia, geralmente é difícil de confirmar a relação causal dos eventos adversos para um fármaco/radioterapia em particular. categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10) , comum (≥ 1/100 a < 1/10) , incomum (≥ 1/000 a < 1/100) , rara (≥ 1/000 a < 1/000) , muito rara (< 1/000) , não conhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis) . Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Tabela 1: Resumo das reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin®) em estudos clínicos Classe do sistema orgânico Reação adversa* Frequência Nasofaringite Infecção Influenza (gripe) Faringite Sinusite Rinite Infecção do trato respiratório superior Infecção do trato urinário Sepse neutropênica (infecção associada à diminuição de um dos tipos de glóbulos brancos) Anemia Trombocitopenia (redução das plaquetas que auxiliam na coagulação do sangue) Neutropenia febril Redução da contagem de células brancas sanguíneas / leucopenia Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos, responsável pela defesa de infecções) Hipersensibilidade (reações alérgicas) Choque anafilático (reações alérgicas graves, com dificuldade respiratória e queda brusca da pressão arterial) Redução de peso Aumento de peso Redução do apetite Insônia Depressão Ansiedade Tontura Cefaleia Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência) Hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo) Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Rara Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 4 Infecções e infestações Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Distúrbios imune do sistema Distúrbios metabólicos e nutricionais Distúrbios psiquiátricos Distúrbios nervoso do sistema ZED_V-15-23 Disgeusia (alteração do paladar) Hipertonia (aumento da rigidez muscular) Neuropatia periférica (distúrbio neurológico periférico) Sonolência Lacrimejamento (aumento) Conjuntivite Distúrbios oculares Distúrbios do ouvido e do labirinto Surdez Distúrbios cardíacos Distúrbios vasculares respiratórios, Distúrbios torácicos e do mediastino Distúrbios gastrintestinais Distúrbios hepatobiliares Distúrbios de pele e tecido subcutâneo ZED_V-15-23 Diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue que o coração consegue enviar para a circulação) +Insuficiência cardíaca (congestiva) (incapacidade do coração bombear a quantidade correta de sangue para o corpo, podendo gerar acúmulo de líquido no pulmão, abdômen e nos membros) Cardiomiopatia (distúrbio do músculo cardíaco) +1Taquiarritmia supraventricular (distúrbio do ritmo cardíaco que ocasiona no aumento dos batimentos cardíacos) 1Palpitação Efusão pericárdica (acúmulo anormal de fluidos entre as membranas que envolvem o coração, conhecidas como “pericárdio”) Linfedema (inchaço provocado pelo acúmulo de um líquido denominado linfa) Fogachos +1 Hipotensão Hipertensão Vasodilatação + Dispinéia Epistaxe (sangramento nasal) Dor orofaríngea (dor na garganta) Tosse Rinorreia (coriza) Asma Distúrbio pulmonar +Efusão pleural (acúmulo excessivo de fluido entre as membranas que envolvem o pulmão) Pneumonia Pneumonite (inflamação pulmonar) Chiado Diarreia Vômito Náusea Dor abdominal Dispepsia Constipação Estomatite (inflamação da cavidade bucal) Dano hepatocelular (células do fígado) Icterícia (aumento de bilirrubinas que provocam coloração amarelada em pele e mucosas) Eritema (coloração avermelhada da pele) Rash (erupção cutânea) Alopecia (redução parcial ou total de pelos ou cabelos em uma determinada área de pele) Síndrome da eritrodisestesia palmoplantar Distúrbio ungueal Acne Dermatite Pele seca Hiperidrose Rash maculopapular (erupção cutânea em grande parte do corpo) Prurido Onicoclasia (descolamento das unhas) Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Incomum Muito comum Comum Comum Comum Comum Incomum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Incomum Incomum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Rara Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum 5 Urticária Artralgia Mialgia Artrite (inflamação nas articulações) Dor nas costas Dor óssea Espasmos musculares Dor no pescoço Dor nas extremidades Astenia (desânimo) Dor torácica Calafrios Fadiga Mal-estar semelhante à gripe Reação relacionada à infusão Dor Pirexia Inchaço de mãos e pés Inflamação da mucosa Edema Indisposição Toxicidade nas unhas Incomum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios condições no administração gerais e local de Danos, intoxicação e complicações de procedimentos * As reações adversas ao medicamento são identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de diferença, quando comparado ao braço controle em, pelo menos, um dos maiores estudos clínicos randomizados. As reações adversas ao medicamento foram adicionadas à categoria apropriada da classe do sistema orgânico e apresentadas em uma única tabela de acordo com a maior incidência observada em qualquer um dos maiores estudos clínicos. + Denota as reações adversas que foram relatadas em associação com resultado fatal. 1 Denota as reações adversas que são relatadas amplamente em associação com reações relacionadas com a infusão. Porcentagens específicas para esses eventos não estão disponíveis. segurança e a toxicidade de foram avaliadas em 3 estudos durante o desenvolvimento da medicação cujo comparador foi o Herceptin®. Na tabela 2 estão relacionados os eventos adversos encontrados no maior estudo (Her- 3001) . Tabela 2: Reações adversas ao medicamento (trastuzumabe) Classe do sistema orgânico Infecções e infestações Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Distúrbios metabólicos e nutricionais Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios cardíacos Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino ZED_V-15-23 Reação adversa Infecção do trato urinário Infecção do trato respiratório superior Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos, responsáveis pela defesa contra infecções por bactérias) Leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos, células responsáveis pela defesa contra infecções) Anemia Neutropenia febril (redução de um dos tipos de glóbulos brancos, responsáveis pela defesa contra infecções por bactérias, associada a febre) Redução do apetite Hiperglicemia (aumento da glicose, que é um tipo de açúcar, no sangue) Neuropatia sensorial periférica (lesão de nervos periféricos) Neuropatia periférica (lesão de nervos periféricos) Dor de cabeça Diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue que o coração consegue enviar para a circulação) Insuficiência cardíaca (insuficiência do coração com acúmulo de líquido) Tosse Falta de ar Pneumonia Derrame pleural (acúmulo de líquido entre as duas camadas da pleura, popularmente chamado de “água no pulmão”) Frequência* Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Muito comum Muito comum Comum Comum Incomum Comum Comum Comum Incomum 6 Incomum Incomum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Pneumonite (inflamação pulmonar) Insuficiência respiratória Diarreia Náusea Vômito Gastroenterite Redução parcial ou total de pelos ou cabelos em uma determinada área da pele Comum Erupção cutânea (reação na pele) Comum Alteração das unhas Muito comum Dor nas articulações Muito comum Fraqueza Muito comum Inchaço de mãos e pés Muito comum Cansaço Comum Febre Comum Dor muscular Comum Dor óssea Comum Reação relacionada à infusão Comum Calafrios Reação anafilática (reação alérgica grave) Comum Alteração de transaminases (exame que avalia o funcionamento do fígado) Comum Falência hepática (falta de funcionamento do fígado) Muito comum Incomum Lesão renal Incomum Distúrbios gastrintestinais Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios hepatobiliares Distúrbios renais e urinários *As frequências dos eventos adversos foram similares entre os dois braços de tratamento ( versus Herceptin®) Fonte: 1401O (a proposed biosimilar to trastuzumab) . Summary of Clinical Safety1 Imunogenicidade No estudo clínico de câncer de mama inicial na neoadjuvância-adjuvância, como mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, 10,1% (30/296) dos pacientes do braço tratado com trastuzumabe (Herceptin®) desenvolveram anticorpos contra trastuzumabe. Os anticorpos anti-trastuzumabe neutralizantes foram detectados em amostras pós nível basal em 2 de 30 pacientes do braço tratado com trastuzumabe (Herceptin®) relevância clínica desses anticorpos é desconhecida. presença de anticorpos anti-trastuzumabe não teve impacto na farmacocinética, eficácia [determinada pela resposta patológica completa (RpC) e sobrevida livre de doença ( ] e segurança (determinada pela ocorrência de reações relacionadas à infusão, RRAs) de trastuzumabe (Herceptin®) Os níveis de anticorpo anti- trastuzumabe foram avaliados no estudo do taxa global desses anticorpos foi 2,4% (6/247) no braço e 2,8% (7/246) no braço Herceptin®. número de doentes com a presença desses anticorpos diminuiu ao longo do tempo. potencial imunogênico das duas medicações foi similar e baixo.1 Informações adicionais sobre reações adversas selecionadas Reações relacionadas à infusão e hipersensibilidade As reações relacionadas à infusão, tais como calafrios e/ou febre, dispneia, hipotensão, sibilância, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e insuficiência respiratória foram observadas em todos os estudos clínicos com trastuzumabe (vide item “Advertências e Precauções”) . Pode ser difícil diferenciar, clinicamente, as reações relacionadas à infusão de reações de hipersensibilidade. índice de todas as reações relacionadas à infusão de todos os graus variou entre os estudos dependendo da indicação, se trastuzumabe foi administrado em combinação com quimioterapia ou como monoterapia e a metodologia de coleta de dados. No câncer de mama metastático, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 49% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 36% a 58% no braço comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia) . Reações graves (grau 3 ou maior) variaram de 5% a 7% no braço com trastuzumabe, em comparação com 5% a 6% no braço comparador. No câncer de mama inicial, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 18% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 6% a 50% no braço comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia) . Reações graves (grau 3 ou maior) variaram de 0,5% a 6% no braço com trastuzumabe, em comparação com 0,3% a 5% no braço comparador. No tratamento do câncer de mama inicial na neoadjuvância-adjuvância (BO22227) , os índices de reações relacionadas à infusão estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no braço tratado com o Herceptin® Reações graves de grau 3 relacionadas à infusão foram de 2,0% no mesmo braço durante o período de tratamento. Não houve reações relacionadas à infusão de graus 4 ouReações anafilactoides foram observadas em casos isolados. Disfunção cardíaca Insuficiência cardíaca congestiva ( Classe é uma reação adversa comum a trastuzumabe e associada com resultados fatais. Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como falta de ar, exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope S3 (quando o médico na ausculta percebe três batimentos cardíacos em vez de dois, como seria o normal) ou redução na fração de ejeção ventricular foram observados em pacientes tratados com trastuzumabe (vide item “Advertências e Precauções”) . 7 ZED_V-15-23 Câncer de mama metastático Dependendo dos critérios utilizados para definir a insuficiência cardíaca, a incidência de sintomas nos estudos clínicos principais, realizados em pacientes com doença metastática, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com Herceptin®+ paclitaxel, comparado com 1% – 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com Herceptin®, o índice foi de 6% – 9%. índice mais elevado de disfunção cardíaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com Herceptin® + antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% – 10%) . Em outro estudo com monitoramento prospectivo da função cardíaca, a incidência de insuficiência cardíaca sintomática foi de 2,2% em pacientes recebendo Herceptin® e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. maioria dos pacientes (79%) que desenvolveu disfunção cardíaca nesses estudos apresentou melhora após receber o tratamento padrão para insuficiência cardíaca. Câncer de mama inicial (adjuvância) Nos três estudos clínicos principais na adjuvância com a administração de trastuzumabe em combinação com quimioterapia, a incidência de disfunção cardíaca de grau 3/4 (insuficiência cardíaca congestiva sintomática) foi similar em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia e em pacientes que estavam recebendo Herceptin® sequencialmente após um taxano (0,3 a 0,4%) . índice foi maior em pacientes que estavam recebendo Herceptin® concomitantemente a um taxano (2,0%) . Em 3 anos, o índice de eventos cardíacos em pacientes recebendo → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + (trastuzumabe) foi estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com → Nenhum aumento na incidência cumulativa de eventos cardíacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais. Em 5,5 anos, os índices de eventos cardíacos sintomáticos ou foram 1,0%, 2,3% 1,1%, respectivamente, nos braços de tratamento com → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel) , → (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe) , e DCarbH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe) . Para insuficiência cardíaca congestiva sintomática ( Grau 3-4) , os índices de 5 anos foram 0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos braços de tratamento → → e DCarbH. risco global de desenvolvimento de eventos cardíaco sintomáticos foi baixo e similar para pacientes nos braços de tratamento com → e DCarbH. Com relação aos braços de tratamento → e DCarbH, houve aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos para pacientes do braço de tratamento → sendo discernível por aumento contínuo no índice cumulativo de eventos cardíacos sintomáticos ou de até 2,3% em comparação com aproximadamente 1% nos dois braços comparadores ( → e DCarbH) . Quando Herceptin® foi administrado após a conclusão da quimioterapia adjuvante, insuficiência cardíaca Classe foi observada em 0,6% dos pacientes no braço que receberam Herceptin® por um ano após mediana de acompanhamento de 12 meses. Após a mediana de 3,6 anos de acompanhamento, a incidência de insuficiência cardíaca congestiva grave e disfunção ventricular esquerda após a terapia com trastuzumabe permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente. No estudo BO16348, após uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incidência de insuficiência cardíaca congestiva grave ( Classe no braço tratado com Herceptin® por um ano, foi de 0,8%, e o índice de disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática leve foi de 4,6%. reversibilidade da insuficiência cardíaca congestiva grave (definida como uma sequência de pelo menos dois valores consecutivos de ≥ 50% após o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com Herceptin®. reversibilidade da disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática leve foi demonstrada em 79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados à disfunção cardíaca ocorreram após a conclusão do tratamento com Herceptin®. Na análise conjunta dos estudos B31 e N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos para o grupo (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe) , a incidência por paciente de um novo início de disfunção cardíaca, determinada pela permaneceu inalterada em comparação com a análise feita no grupo sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo com uma redução de de ≥ 10% a até menos que 50%. reversibilidade da disfunção ventricular esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram sintomática no grupo sendo assintomática no último acompanhamento, e 90,3% tendo uma recuperação completa ou parcial da Câncer de mama inicial (neoadjuvância-adjuvância) No estudo clínico pivotal MO16432, Herceptin® foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo três ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m2) . incidência de disfunção cardíaca sintomática foi de até 1,7% no braço com Herceptin®. No estudo clínico pivotal BO22227, Herceptin® foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300 mg/m2) ; na mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, a incidência de insuficiência cardíaca / insuficiência cardíaca congestiva foi de 0,3% no braço tratado com Herceptin® Câncer gástrico avançado maioria das reduções na fração de ejeção do ventrículo esquerdo – quantidade de sangue que sai do ventrículo esquerdo ( observadas no estudo BO18255 foi assintomática, com exceção de um paciente no braço contendo Herceptin®, cuja queda da coincidiu com insuficiência cardíaca. Toxicidade hematológica (relacionada ao sangue) Câncer de mama ZED_V-15-23 8 toxicidade hematológica é infrequente após a administração de Herceptin® como monoterapia nos pacientes em tratamento da doença metastática. Houve aumento na toxicidade hematológica em pacientes tratados com a combinação de trastuzumabe com paclitaxel, comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente. toxicidade hematológica foi também aumentada em pacientes que receberam Herceptin® e docetaxel, em comparação com docetaxel isolado. incidência de neutropenia febril/septicemia neutropênica (diminuição de glóbulos brancos com febre/infecção generalizada com diminuição de glóbulos brancos) também foi aumentada em pacientes tratados com Herceptin® mais docetaxel. Câncer gástrico avançado Os eventos adversos de grau ≥ 3 mais frequentemente relatados que ocorreram com taxa de incidência de, pelo menos, 1% por tratamento clínico, os quais foram classificados sob a classe do sistema orgânico relacionada aos distúrbios do sistema linfático e sangue, são mostrados na tabelaTabela 3: Eventos adversos de grau ≥ 3 frequentemente reportados nos distúrbios do sangue e do sistema linfático fluoropirimidina / cisplatina ( = 290) (% de pacientes em cada braço de tratamento) trastuzumabe / fluoropirimidina / cisplatina ( = 294) (% de pacientes em cada braço de tratamento) Neutropenia (redução de um tipo de glóbulo branco do sangue) Anemia Neutropenia febril (febre na vigência de redução de um tipo de glóbulo branco) Trombocitopenia 30% 10% 3% 3% 27% 12% 5% 5% porcentagem total de pacientes que tiveram uma reação adversa (de grau ≥ 3 versão0) que tenha sido classificada sob essa classe do sistema orgânico foi de 38% no braço e 40% no braço Em geral, não houve diferenças significativas na hematotoxicidade entre o braço de tratamento com trastuzumabe e o braço comparador. Toxicidade hepática (relacionado ao fígado) e renal Câncer de mama Toxicidade hepática grau 3 ou 4, segundo os critérios da foi observada em 12% dos pacientes após a administração de Herceptin® como agente único, em pacientes que receberam tratamento para a doença metastática. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% dos pacientes. Toxicidade hepática grau 3 ou 4, segundo os critérios da foi menos frequentemente observada entre pacientes que receberam Herceptin® e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7% comparado com 15%) . Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os critérios da foi observada. Câncer gástrico avançado No estudo BO18255, não houve diferenças significativas na toxicidade hepática e renal observados entre dois braços de tratamento. Diarreia Câncer de mama Dos pacientes tratados com Herceptin® como monoterapia para tratamento da doença metastática 27% apresentaram diarreia. Aumento na incidência de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido também observado nos pacientes que receberam Herceptin® em combinação com paclitaxel, em comparação com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente. No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com Herceptin® apresentaram diarreia durante o primeiro ano de tratamento. Câncer gástrico avançado No estudo BO18255, 109 pacientes (37%) que participam do braço de tratamento contendo Herceptin® versus 80 pacientes (28%) no braço comparador tiveram algum grau de diarreia. critério de gravidade usando v0, a porcentagem de pacientes que tiveram diarreia grau ≥ 3 foi de 4% no braço versus 9% no braço Infecção Aumento na incidência de infecções, principalmente infecções leves do trato respiratório superior de pouca importância clínica, ou infecção de cateter, foi observado em pacientes tratados com trastuzumabe. No estudo de infecção foi o evento adverso mais comum. Outras infecções listadas foram infecção do trato respiratório superior, nasofaringite e infecção do trato urinário.1 ZED_V-15-23 9 Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas na experiência pós-comercialização com Herceptin. Tabela 4: Reações adversas relatadas durante a pós-comercialização do Herceptin® Classe do sistema orgânico Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Distúrbios do sistema imune Distúrbios metabólicos e nutricionais Distúrbios oculares Distúrbios cardíacos Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Distúrbios renais e urinários Distúrbios de gravidez, puerpério e perinatal Reação adversa Redução da protrombina (substância que auxilia a coagulação sanguínea) Trombocitopenia imune Reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia, porém com mecanismo diferente, que podem cursar com inchaços, reações cutâneas, coceira, dificuldade para respirar, dores abdominais e choque) Reação anafilática (reação alérgica repentina, que pode cursar com rash Cutâneo, sensações de formigamento, coceira, inchaço, sibilos e dificuldade respiratória) Síndrome de lise tumoral (destruição de células do tumor e sua liberação no organismo que pode causar aumento de ácido úrico, cálcio, fosfato e diminuição de cálcio no sangue) . Madarose (perda ou queda dos cílios) Choque cardiogênico (pressão muito baixa, porque o coração não consegue manter a circulação) Taquicardia (aumento da frequência cardíaca) Broncoespasmo (diminuição do calibre dos brônquios) Redução na saturação de oxigênio Insuficiência respiratória Doença pulmonar intersticial Infiltração pulmonar Síndrome do desconforto respiratório agudo Desconforto respiratório Fibrose pulmonar (substituição do tecido pulmonar normal por tecido cicatricial Hipóxia (concentração reduzida de oxigênio nos tecidos) Edema de laringe (Inchaço na garganta) Glomerulonefropatia (doença dos glomérulos, unidade funcional dos rins) Insuficiência renal (problema nos rins) Hipoplasia pulmonar (pulmão pouco desenvolvido) Hipoplasia renal (rim pouco desenvolvido) Oligoâmnio (Líquido amniótico em quantidade diminuída) Eventos adversos Tabela 5 indica os eventos adversos que historicamente foram relatados em pacientes que receberam Herceptin®. Tendo em vista que não há evidência de relação causal entre Herceptin® e esses eventos, eles são considerados como não esperados para o propósito de relatórios de segurança de Farmacovigilância. Tabela 5: Eventos adversos Classe do sistema orgânico Infecções e infestações Meningite Bronquite Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Leucemia (câncer no sangue) Evento adverso Distúrbios do sistema nervoso Distúrbio cerebrovascular (alteração do cérebro por distúrbios vasculares) Letargia Coma Distúrbios da orelha e labirinto Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Distúrbios gastrintestinais Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Vertigem Soluço Falta de ar ao realizar esforços Gastrite Pancreatite (inflamação do pâncreas) Dor muscular e nos ossos ZED_V-15-23 10 Distúrbios renais e urinários Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Distúrbios gerais e condições no local de administração Disúria (dor ao urinar) Dor nas mamas Desconforto torácico Considerando os dados de segurança disponíveis do produto de referência Herceptin®, não há diferença significativa nos eventos adversos de e Herceptin® esperados para cada condição de utilização e população de pacientes.1-5 Caso tenha algum evento adverso pelo uso de informe seu médico. Atenção: Este produto é um medicamento que possui uma nova indicação terapêutica no país e ampliação de uso, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.